干細胞“替代”阿片，向疼痛發起沖鋒！克利夫蘭診所獲得NIH首個巨額資助

克利夫蘭診所最近獲得了美國國立衛生研究院(National Institutes of Health)的550萬美元的資助（NIH項目1UG3NS127258-01A1資助），用于開發復雜區域疼痛綜合征的干細胞治療方法。

該研究旨在確定干細胞“替代”阿片類藥物等成癮治療的長期潛力。

這是由聯邦政府資助的旨在開發間充質干細胞(hMSC)疼痛管理療法的首個項目，也是研究復雜區域疼痛綜合征的最大撥款。

復雜區域疼痛綜合征是一種慢性神經性疼痛，其特征是持續的灼痛或疼痛以及與疼痛發生在同一區域的某些異常這種疾病通常發生在局部損傷之后，通常發生在手臂或腿部，并導致令人虛弱的慢性疼痛、腫脹、顏色變化和難以忍受的觸摸敏感性，癥狀可能非常嚴重，以至于穿衣或躺下睡覺都非常痛苦。

專家認為，復雜的區域性疼痛綜合征是由調節疼痛的神經免疫途徑失調引起的，止痛藥、抗抑郁藥、神經阻滯和生活方式的改變通常在控制癥狀方面效果有限，但輸送hMSC可能會調節導致慢性疼痛的疾病過程。

該項目主要研究者克利夫蘭診所疼痛聯盟(C3P)的醫學主任程建國教授說：“與組織損傷引起的疼痛不同，神經性疼痛極難治療。這是一個前所未有的機會，可以利用一種由細胞相互作用引導的新機制，在細胞和分子水平上解決這一問題。”

圖源：克利夫蘭診所程建國教授主頁

間充質干細胞在移植后顯示出強大的免疫調節功能。

早前的研究對復雜區域疼痛綜合征的研究確定了該疾病的自身免疫成分，并證實hMSC具有通過細胞間通訊和分泌從而對免疫系統功能物質進行調節，動物實驗表明髓鞘內注射干細胞能通過刺激TGF-b的釋放減緩周圍神經疼痛。

程教授的實驗室已經在模仿周圍神經疼痛的小鼠與大鼠上比較了不同組織來源、不同治療途徑干細胞移植的療效和安全性。證明了干細胞能逆轉神經病理性疼痛。他們所用的干細胞是大鼠脂肪組織和骨髓間質組織干細胞，也嘗試了人間充質干細胞。無論是靜脈注射或是髓鞘內注射，這些干細胞都在幾天后，讓周圍神經疼痛發生了大力度的逆轉。進一步的免疫化學熒光染色發現這些干細胞著床于髓鞘的脊髓膜的軟膜層，降低到神經組織炎性反應，并加速了CGRP+ 的肽類與IB4+的非肽類神經纖維的修復。這些都說明干細胞逆轉神經病理性疼痛作用來自于神經修復與抗炎癥免疫反應。

出人意料，干細胞在大鼠身上也對阿片類藥物耐受性及疼痛至敏有顯著的療效。實驗揭示干細胞抑制了嗎啡對膠質細胞與小膠質細胞的激活，也就是說抑制了炎癥反應。

程教授的團隊下一步計劃制造臨床級干細胞，并設計出合理臨床方案，從而進入臨床研究。

程教授說，如果hMSC對復雜的區域性疼痛綜合征有效，這一技術的推出可能會為其他慢性疼痛患者提供治療選擇。

克利夫蘭診所疼痛科學技術和研究(STAR)實驗室的主任薩博博士說：“無法控制的疼痛需要將藥物治療升級到阿片類藥物的使用，這是因為我們沒有良好的疼痛管理療法——我們幾十年來一直沒有任何突破性藥物上市——研究變得至關重要。”

毫無疑問的是，干細胞給人類慢性疼痛的治療帶來了希望。不說別的，至少給晚期癌癥病人因疼痛吃大劑量阿片藥帶來的耐藥性及疼痛致敏帶來了福音。