這是一篇科普性質的文章。今年以來筆者接到不少的咨詢，詢問干細胞臨床研究備案的相關問題，筆者也耐心一一做了解答。經整理咨詢中的共性問題，特撰寫本文，希望能回應干細胞臨床研究程序上的某些代表性的問題。
文章內容僅代表筆者的個人觀點，受知識水平所限，如有偏頗，請多包涵。
為規范并促進我國干細胞臨床研究，2015年7月20日，原國家衛生計生委、原國家食品藥品監管總局以國衛科教發〔2015〕48號印發《干細胞臨床研究管理辦法（試行）》（下文簡稱《辦法》），自發布之日起施行，從此我國干細胞開始走向按藥品、技術管理的“雙軌制”道路。“雙軌制”道路是指，企業的干細胞制劑鼓勵按藥品申報，由國家藥品監督管理局(NMPA)監管；醫療機構主導的干細胞制劑研究，可按醫療技術進行管理，由國家衛健委監管。根據《辦法》可知，干細胞臨床研究需要由醫療機構發起，在完成醫療機構的臨床研究資格備案和項目的備案（簡稱“雙備案”）后，方可開展相關臨床研究。截止到2022年元月，我國共有23個獲得臨床試驗默示許可（IND）的干細胞項目、133家獲準開展干細胞臨床研究的機構、112個完成備案的干細胞項目。完成機構和項目雙備案后開展的干細胞臨床研究，才可被視為正規的研究者發起的臨床研究（IIT）。
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通常來說，干細胞臨床研究的起點，首先要有一名主要研究者PI（Principal Investigator），PI可能是科學家，更多見的是醫生型的科學家。PI積累了一定的干細胞相關理論基礎和某種/類疾病的診療經驗后，鑒于某種/類疾病當前無有效的臨床治療藥物、治療手段甚至無藥可救，存在大量臨床未被滿足的需求，干細胞具有的多種潛能是否對于特定的疾病有效呢？就會產生研究嘗試的想法（Idea），是否真的有效呢？就需要在真實世界尋找證據。要想用干細胞在真實世界開展研究，首先得有合格的干細胞制劑。合格的干細胞制劑具有“藥物”的特征，如有效成分的描述、生物學活性的標注、安全性指標、劑型、外觀、裝量、規格、有效期等。干細胞制劑的獲取過程，本質上就是“藥物”的生產過程，除了干細胞來源要合規外，還需要有明確和穩定的制備工藝、明確的質量標準、整個生產檢驗過程的合規性，缺一不可。干細胞制劑還需要通過第三方的質量復核，通常為中檢院來承擔質量復核工作。無論從倫理的角度出發，還是“赫爾辛基宣言”倡導的獲益風險比，都要求用于人體的“藥物”要有充分的安全性證據和較為明確的有效性依據，貿然將風險不可知的“藥物”用于人體是不可接受的。對于“藥物”的安全性，經過多年的積累，已經形成了一整套行之有效的辦法，通過系統性研究，可以基本了解“藥物”的安全性和潛在的風險，并且國家對于藥物安全性的評價機構也形成了完整的管理體系，要取得“GLP”資質后評價機構出具的評價報告才會獲得官方認可。對于“藥物”的有效性，主要有兩大難點，一是能否在動物體內構造特定的疾病模型，二是藥物在動物體內能否模擬人體內的藥效作用。對于干細胞制劑來說，在動物體內模擬人體的藥效作用，實現的難度確實很大。
PI領導的干細胞項目擬開展臨床研究前，首先需獲得醫療機構的立項。
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PI首先需完成臨床備案材料的準備。
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醫療機構的學術委員會對備案材料進行審核，從項目的必要性、科學性、可行性、人員資質、風險控制、干細胞制劑的質量等維度進行評判。
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醫療機構的倫理委員會對備案材料進行獨立的倫理審核。
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學術審核和倫理審核后，項目還需在我國醫學研究登記備案信息系統中完成登記。
擬開展干細胞臨床研究的醫療機構，必須是合格的干細胞臨床研究機構并完成備案。
主要條件有：三甲醫院、獲得相關專業的藥物臨床試驗機構資格、充足的研究條件和經費支持、對干細胞制劑的質量有充分的管控能力、PI要有GCP資質、組建有學術委員會和倫理委員會、風險控制能力等。
前五項的條件基本滿足后，準備好相關申報材料，就可以向省級衛健委提交備案申請。
如臨床研究機構已通過備案，干細胞臨床研究的項目備案可以單獨申請。
如臨床研究機構未取得備案，也可以將干細胞臨床研究項目備案與臨床研究機構一并提交備案申請。
單獨申請臨床研究機構備案，但沒有臨床研究項目支持的（俗稱“空備案”），是不能申請備案的。
省級衛健委收到備案申請后，省級衛健委會定期或不定期（各省的情況不一）組織評審，評審一般包括形式審查、技術審查和倫理審查。
【對于省級衛健委來說，態度一般都是很友好的，申報材料如存在某些不足，也會善意提示并給予修正的機會。】
省級衛健委評審通過后，會向國家衛健委提交備案申請。
國家衛健委收到省級衛健委報送的材料后，也會定期或不定期組織評審，評審的程序、形式和內容大致與省級衛健委類似，最大的區別在于國家衛健委評審就沒有修正的機會了，并且每一次遞交到國家衛健委的材料都會進入數據庫，留下長久的痕跡。
國家衛健委評審通過后，會在專門的網站進行公示，申報機構也會受到回復函。
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收到國家衛健委的公示或回復函后，就可以開展臨床研究了。
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臨床研究應在收到公示或回復函后，兩年內至少開展1例受試者的臨床研究。
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臨床研究有定期報告制度，一般為年度報告，不要忽視。
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臨床研究期間發生的不良事件，尤其是嚴重不良事件，需及時匯報。
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國家或省級衛健委有權對臨床研究項目隨時進行審查。
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臨床研究結束或暫停后，要編寫并提交研究報告。
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干細胞臨床研究中，涉及的主要角色有，PI、醫療機構、第三方細胞制劑提供者、中檢院、第三方藥理藥效及安評機構、省級和國家衛健委/藥監部門、第三方咨詢輔導機構。本部分就主要角色的職責及相互的邏輯關系做一簡單梳理。PI：是干細胞臨床研究項目的發起人和實施者，通常也是項目主要的管理者和協調人，并對項目承擔主體個人責任，PI還需接受醫療機構的管理。醫療機構：是干細胞臨床研究的實施主體，并對項目承擔法人責任。第三方細胞制劑提供者：《辦法》并沒有規定細胞制劑提供者必須來自第三方機構，但絕大多數的細胞制劑來自于第三方機構。提供細胞制劑的第三方機構需要完成干細胞來源、制劑加工過程、制劑質量、保存運輸、原始記錄留存等工作；第三方機構需要有健全的組織架構和足量合格的人員、合格的場地設施設備、穩定的工藝流程等并按照現行的《藥品生產質量管理規范》（GMP）來管理實施，并對細胞制劑的質量負責。中檢院：中檢院相關科室負責干細胞制劑的質量復核工作。（據說也可以由社會的合格第三方機構來完成質量復核，但存在一定的《質量復核報告》不被接受的風險。）第三方藥理藥效及安評機構：藥理藥效及安評工作通常由第三方機構完成，尤其是安評，需要具備GLP資質。完成藥理藥效及安評的第三方機構需要對出具的評價報告負責。省級和國家衛健委：承擔兩級備案管理工作，并有監督審查的權限。第三方咨詢輔導機構：也非必須環節，但干細胞臨床研究備案工作涉及的流程長環節多、還涉及各方監管部門和行政機構，涉及繁瑣但必要的流程審核、技術評審、倫理評審等環節，每個環節均屬于專業性強技術難度大，更需要很多經驗甚至一些人脈關系才能完成好的環節，在備案材料的撰寫整理、備案事宜的準備及提交、評審過程等環節，如能有專業的第三方咨詢機構給予輔導，可以少走很多彎路，有效提升備案的成功率。相關角色應各司其職、緊密合作，并按照合理正規的程序進行，才能實施好干細胞臨床研究項目備案工作并有效開展臨床研究。
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1）PI具備足夠的科學性、專業性、較強的組織能力、管理能力、協調能力；3）第三方細胞制劑提供者穩定地提供符合預定質量要求的細胞制劑；10）所有參與者，均應敬畏生命、合乎倫理、尊重科學、恪盡職守、克制功利心。
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出路一：取得良好的臨床治療效果后，可以申請藥品注冊臨床試驗。已獲得的臨床研究結果可以作為重要的技術性申報資料提交并用于藥品評價。
出路二：臨床研究所取得的真實世界的結果和結論，可以造福于患者、提升醫療技術水平、發表高水平成果等。
出路三：在法律法規允許的范圍內，可以開展轉化應用，但不應踏入灰色地帶。
干細胞制劑之所以還保留有臨床研究之特殊路徑，主要原因大概為，干細胞制劑與傳統藥物相比存在較大的差異，很難簡單套用常規藥物的研發路徑，是國家為了鼓勵創新而預留的一條特殊路徑。
作為干細胞研究的參與者，理應珍惜這條特殊路徑，本著必要性、科學性、專業性、可行性、風險可控性來開展相關研究，以提升相關疾病的診療為核心出發點，同時應避免濫用。
科學的發展離不開點滴的進步，從業者應付出加倍的努力。
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