2023年生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)領(lǐng)域十大關(guān)鍵詞回顧

2023年，中國創(chuàng)新藥license out交易金額和交易數(shù)量再創(chuàng)新高。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，今年國內(nèi)共發(fā)生了超70筆創(chuàng)新藥license out交易，已披露交易總金額超350億美元。其中，抗體偶聯(lián)藥物（ADC）成為授權(quán)最多的藥物類型，Top15榜單中有8筆交易涉及ADC，交易總金額超過180億美元。百利天恒（688506.SH）將HER3/EGFR雙抗ADC產(chǎn)品BL-B01D1的開發(fā)和商業(yè)化權(quán)益授權(quán)百時美施貴寶（BMS），交易總額高達(dá)84億美元，包括8億美元預(yù)付款（目前國產(chǎn)新藥license out首付款之最）、5億美元潛在近期付款和71億美元里程金。此外，小分子創(chuàng)新藥領(lǐng)域也完成幾筆重要license out授權(quán)，代表性的案例包括和黃醫(yī)藥的呋喹替尼（VEGFR抑制劑，首付款4億美元）、誠益生物（GLP-1激動劑，首付款1.85億美元）、和譽(yù)醫(yī)藥（CSF-1R抑制劑，首付款7000萬美元）以及贊榮生物（HER-2抑制劑，首付款7000萬美金）。

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點(diǎn)評：對抗肥胖癥的重要里程碑

GLP-1受體激動劑可以延緩胃排空和誘發(fā)飽腹感、抑制食欲，諾和諾德（Novo Nordisk）的GLP-1受體激動劑司美格魯肽（Semaglutide）和禮來制藥（Lilly）的GIP/GLP-1受體雙重激動劑替爾泊肽（Tirzepatide）在安全有效減肥方面獲得突破。司美格魯肽在2023年前三季度的銷售額達(dá)成142億美元，替爾泊肽的減肥適應(yīng)癥于2023年11月正式獲得FDA批準(zhǔn)。諾和諾德超過4,700億美元，禮來制藥市值一度超過6,000億美元，目前占據(jù)全球醫(yī)藥上市公司市值的榜眼與狀元之位。

華東制藥的利拉魯肽注射液（生物類似物）于2023年3月獲批用于改善成年人2型糖尿病的血糖控制及肥胖或體重超重患者的治療，成為國內(nèi)第一款獲批的GLP-1類減肥藥物。2023年10月，信達(dá)生物宣布與禮來制藥共同開發(fā)的GLP-1/GCGR雙重激動劑瑪仕度肽高劑量9 mg在中國肥胖受試者中的II期臨床研究完成48周治療期，減重療效顯著，安全性優(yōu)異，并展現(xiàn)多項(xiàng)代謝獲益，有望成為第一個國產(chǎn)雙靶點(diǎn)減重創(chuàng)新藥。

圖片來源：https://www.nobelprize.org

瑞典卡羅琳斯卡醫(yī)學(xué)院10月2日宣布，將2023年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎授予匈牙利-美國生物學(xué)家卡塔林·考里科（Katalin Karikó）和美國生物學(xué)家德魯·韋斯曼（Drew Weissman），以表彰他們在核苷堿基修飾方面的發(fā)現(xiàn)領(lǐng)域所做出的杰出貢獻(xiàn)。他們發(fā)現(xiàn)的修飾堿基所獲得的mRNA成功逃避了先天免疫識別，使得開發(fā)針對COVID-19的有效mRNA疫苗成為可能。隨著mRNA技術(shù)的快速發(fā)展，基于mRNA的治療有望成為多種難治性疾病的有力治療手段，包括傳染性疾病、代謝性遺傳疾病、癌癥、心腦血管疾病等。

2023年3月22日，石藥集團(tuán)宣布新冠mRNA疫苗SYS6006在中國獲納入緊急使用，這是國內(nèi)首款新冠mRNA疫苗。2023年12月1日，石藥集團(tuán)開發(fā)的新冠病毒二價(XBB.1.5+BQ.1) mRNA疫苗（SYS6006.32）以及復(fù)旦大學(xué)、上海藍(lán)鵲、沃森生物三方聯(lián)合研制的mRNA疫苗（Omicron XBB.1.5）（RQ3033）獲批被納入緊急使用，標(biāo)志著國家層面對mRNA技術(shù)的進(jìn)一步認(rèn)可，中國將邁向mRNA技術(shù)新階段。

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點(diǎn)評：60年研發(fā)黑洞終迎曙光

呼吸道合胞病毒（RSV）是一種可導(dǎo)致急性呼吸道疾病的RNA病毒，具有高度傳染性，并可發(fā)生在所有年齡段的人身上，也是是世界范圍內(nèi)引起5歲以下兒童急性下呼吸道感染最重要的病毒病原，RSV每年在全球能引發(fā)大約6400萬病例和約16萬人死亡。RSV疫苗的研發(fā)超過半個世紀(jì)。2023年5月3日，葛蘭素史克（GSK）宣布RSV疫苗Arexvy獲美國FDA批準(zhǔn)上市，用于預(yù)防60歲及以上人群由RSV引起的下呼吸道疾病，這也是全球首款獲批的RSV疫苗。2023年7月，阿斯利康（AstraZeneca）/賽諾菲（Sanofi）合作研發(fā)的長效單抗藥物Beyfortus獲FDA批準(zhǔn)用于嬰兒RSV感染預(yù)防，是目前全球首個且唯一可廣泛應(yīng)用于嬰兒人群（出生到1歲）的單劑次RSV預(yù)防手段，包括足月或早產(chǎn)的健康嬰兒或健康狀況特殊的嬰兒。2023年8月21日，輝瑞（Pfizer）宣布FDA批準(zhǔn)其RSV疫苗擴(kuò)展用于妊娠32~36周孕婦，保護(hù)新生兒免受RSV感染，這也是首款用于孕婦群體的RSV疫苗（該產(chǎn)品2023年6月1日已獲FDA批準(zhǔn)用于60歲及以上成人）。

中國中藥協(xié)會中藥材信息中心官網(wǎng)6月監(jiān)測數(shù)據(jù)顯示，2023年6月28日，305個藥材品規(guī)同比升價。在安徽亳州、河北安國、四川成都、廣西玉林等幾大中藥材批發(fā)交易市場，相比去年同期，有超200個常規(guī)品種漲幅高于50%，25個常用大宗藥材漲幅超200%，個別品種甚至漲價4至9倍。

中藥一直是周期性很強(qiáng)的行業(yè)，這輪漲價并不是因?yàn)樗幉墓┎粦?yīng)求，背后夾雜著政策與資本的博弈，意外成了洞察當(dāng)前宏觀經(jīng)濟(jì)的一個窗口。中藥材短期價格飆升，容易引發(fā)藥農(nóng)揠苗助長，影響藥材品質(zhì)；同時推高企業(yè)原料成本，從而造成藥企經(jīng)營生產(chǎn)成本過高，甚至虧本生產(chǎn)；傳導(dǎo)到終端則導(dǎo)致患者服用中藥的成本也急速上升。

圖片來源：Wind

點(diǎn)評：醫(yī)療反腐高壓之年、行業(yè)規(guī)范深化之年

2023年可謂是政治醫(yī)療腐敗及行業(yè)亂象的高壓之年。2023年5月10日，國家衛(wèi)健委等14個部門聯(lián)合印發(fā)了《關(guān)于印發(fā)2023年糾正醫(yī)藥購銷領(lǐng)域和醫(yī)療服務(wù)中不正之風(fēng)工作要點(diǎn)的通知》，要求健全完善新時代糾風(fēng)工作體系、整治行業(yè)重點(diǎn)領(lǐng)域的不正之風(fēng)問題、強(qiáng)化醫(yī)保基金監(jiān)督管理、深入治理醫(yī)療領(lǐng)域亂象、切實(shí)推進(jìn)工作取得實(shí)效。自醫(yī)療反腐活動推動以來，已有多名醫(yī)院黨委書記、院長被查，多家醫(yī)院或定點(diǎn)零售藥店因違規(guī)違法使用醫(yī)保基金被罰。

2023年可謂是醫(yī)療行業(yè)規(guī)范進(jìn)一步深化改革之年。2023年7月27日，國家藥監(jiān)局藥審中心發(fā)布三份藥物臨床試驗(yàn)相關(guān)的技術(shù)指導(dǎo)原則，包括：《以患者為中心的藥物臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》、《以患者為中心的藥物臨床試驗(yàn)實(shí)施技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》、《以患者為中心的藥物獲益-風(fēng)險評估技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》。三份試行的指導(dǎo)原則對于“first-in-class”、“me-too”藥物的臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)與實(shí)施要求進(jìn)一步提高，較2021年7月發(fā)布的《以臨床價值為導(dǎo)向的抗腫瘤藥物臨床研發(fā)指導(dǎo)原則》，此次三份試行的指導(dǎo)原則的適用范圍已不限于抗腫瘤藥物，也覆蓋了自免、減重等其他熱門藥物領(lǐng)域。

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點(diǎn)評：點(diǎn)亮投資人的退出之光

2023年發(fā)生了多起大型醫(yī)藥公司并購Biotech的案例。

2023年3月13日，輝瑞宣布將以每股229美元、總計(jì)430億美元（約合人民幣2,944億元）的價格，收購生物醫(yī)藥公司Seagen（股票代碼：SGEN）。以Seagen 2023年3月10日172.61美元的收盤價計(jì)算，此項(xiàng)并購溢價近33%。Seagen 2001年在納斯達(dá)克上市，至今股價最高漲幅達(dá)98.5倍。

圖片來源：bioworld.com

2023年12月26日，阿斯利康宣布，將以12億美元（折合約85.7億元人民幣）收購亙喜生物（股票代碼：GRCL）。該交易預(yù)計(jì)將于2024年第一季度完成，交易完成后，亙喜生物將從納斯達(dá)克交易所退市成為一家私有化控股公司,這是國內(nèi)第一家被整體收購而非拆分資產(chǎn)的從事細(xì)胞治療的Biotech企業(yè)。此次收購交易的支付對價較亙喜生物2023年12月22日的收盤價溢價86%，比60天的成交量加權(quán)平均價格（VWAP）溢價192%，使得大多數(shù)投資人都能獲益變現(xiàn)，為仍處在資本寒冬中的生物醫(yī)藥投資人點(diǎn)亮了退出之光。

圖片來源：Andre M. Chang – picture alliance / ZUMAPRESS.com

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點(diǎn)評：IPO階段性收緊

2023年A股及港股合計(jì)上市33家生物醫(yī)藥企業(yè)，屬于IPO的小年，其中A股IPO合計(jì)21家，包括北交所7家、創(chuàng)業(yè)板9家、科創(chuàng)板4家、主板1家，港股IPO合計(jì)12家。

2023年8月18日，證監(jiān)會提出，“合理把握IPO、再融資節(jié)奏，完善一二級市場逆周期調(diào)節(jié)。”2023年8月27日，證監(jiān)會再次提出，“根據(jù)近期市場情況，階段性收緊IPO節(jié)奏，促進(jìn)投融資兩端的動態(tài)平衡”。自IPO階段性收緊政策實(shí)施之后，A股僅3家新上市的生物醫(yī)藥上市公司。

圖片來源：krelixir.com

人工智能（AI）在蛋白結(jié)構(gòu)解構(gòu)、藥物設(shè)計(jì)、生物信息學(xué)等方面可以加速藥物發(fā)現(xiàn)過程，而ChatGPT、生成式人工智能的飛速進(jìn)步有望為醫(yī)療產(chǎn)業(yè)發(fā)展帶來新變革。

另外，AI制藥領(lǐng)域的公司在2023年在管線進(jìn)展及資本運(yùn)作方面都收獲可喜的進(jìn)展。2023年6月27日，AI制藥企業(yè)英矽智能向港交所提交上市申請，成為亞太地區(qū)遞交IPO申請的首家AI制藥公司；2023年9月12日，英矽智能與Exelixis共同宣布，雙方就1期臨床試驗(yàn)中潛在同類最佳USP1抑制劑ISM3091達(dá)成全球獨(dú)家許可協(xié)議，根據(jù)協(xié)議條款，英矽智能將于2023年Q3獲得8000萬美元（折合5.82億元人民幣）的預(yù)付款，并獲得基于后續(xù)開發(fā)、商業(yè)化和銷售的里程碑付款，以及未來產(chǎn)品凈銷售額的分級版稅；2023年11月10日，中國證監(jiān)會發(fā)布《關(guān)于InSilico Medicine Cayman TopCo（英矽智能）境外發(fā)行上市備案通知書》。2023年12月14日，專注于AI制藥、AI創(chuàng)新平臺的晶泰科技在港交所提交了招股說明書，欲在港交所上市。

文章來自：細(xì)胞與基因治療領(lǐng)域