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卵巢生殖衰老是卵巢功能不可逆地下降的狀態，分為生理性卵巢功能減退一卵巢衰老和病理性功能衰竭-卵巢早衰。卵巢是女性生殖及內分泌功能維持的關鍵，是不同于其他系統、較早進入衰老并快速耗竭的器官，會導致多種疾病的發生，影響女性身心健康。間充質干細胞治療是再生醫學研究和臨床應用的熱點領域，能夠改善女性生殖功能，為卵巢功能減退提供良好的治療前景。

2024年中國醫科大學附屬盛京醫院生殖醫學中心、遼寧省生殖障礙疾病與生育力重塑重點實驗室的團隊在醫學期刊《臨床軍醫雜志》上發表了題為《間充質干細胞改善卵巢生殖衰老研究進展》的綜述報告。“干細胞與外泌體”公眾號團隊節選該報告內部如下：

一、什么是卵巢衰老？

卵巢衰老包括生理性功能減退和病理性功能衰竭。卵巢生理性功能減退即卵巢衰老，以卵巢功能衰竭為特征，主要表現為卵巢內卵泡數量下降及低質量卵母細胞比例升高，呈現為生殖能力的衰退甚至喪失，并伴隨血促性腺激素水平升高、雌激素水平下降及其他臨床癥狀。

病理性功能衰竭可導致原發性或繼發性卵巢早衰，即40歲之前出現絕經，因此，又稱為過早絕經，2016年歐洲人類生殖與胚胎學會在最新指南上更改為早發性卵巢功能不全。早發性卵巢功能不全的發病率約占女性的1.0%，且0.1%女性于30歲之前發病。

已知的早發性卵巢功能不全病因涉及多方面，包括遺傳、免疫、醫源性、環境及特發性不明因素等。早發性卵巢功能不全不僅影響患者的生育前景，還會對患者的骨密度、心血管、性功能、心理及認知健康產生不利影響。

目前，全球出生人口急劇下跌，我國2020年第七次全國人口普查顯示總生育率降至1.3，創歷年新低，低于國際公認的1.5警戒線。2006～2017年，女性平均初育年齡從24.3歲推遲至27.3歲。

越來越多的備孕女性卵巢功能減退，卵子質量差，甚至無卵子發育，導致生育力降低甚至喪失。因此，探究卵巢功能減退的影響因素、發生機制及有效的生育力保存策略對于女性生殖健康及我國“三孩”政策的實施有著重要意義。

二、卵巢功能減退患者的經典療法有哪些？

目前，針對卵巢功能減退患者的綜合管理主要包括激素替代治療、卵母細胞捐贈、中醫藥治療、生活方式指導和心理調控，以及輔助生殖技術等。

有專家建議卵巢功能減退患者只要無用藥禁忌，就應常規采用激素替代治療，在恢復規律月經后，尚有一定的可能恢復卵巢功能。

但有研究表明，長期采用激素替代治療有導致乳腺癌、子宮內膜癌、卵巢癌、中風、血栓栓塞及其他疾病的風險，因此，需仔細考慮激素替代治療的治療策略。

卵母細胞捐贈技術雖然發展良好，但卵子捐贈是一大難題且涉及道德倫理等問題，無法從根本上解決早發性卵巢功能不全患者的痛苦。

中醫藥治療對卵巢功能減退患者的生殖激素水平和臨床癥狀具有一定的改善作用。此外，在健康教育中提倡培養良好的生活習慣、進行心理調控也十分重要。

輔助生殖技術雖然已被廣泛應用，但需要促排卵獲得足夠數量的卵子才能保證活產，且獲卵數取決于患者的卵巢狀態。有些藥物可作為輔助用藥改善患者的卵巢功能，如脫氫表雄酮、輔酶Q10、生長激素、抗氧化劑維生素C、E及褪黑素等，但以上藥物常規應用尚待大樣本研究數據明確有效性和安全性。傳統方法在卵巢功能減退的治療中具有局限性，間充質干細胞治療因此備受期待。

三、卵巢功能減退的間充質干細胞治療

目前，雖然有多種方法可以挽救卵巢功能下降，但效果均不理想，除了常規治療方法外，間充質干細胞被認為是再生醫學和轉化研究中可行的替代方法。

間充質干細胞具有高度自我增殖能力和多能性，免疫原性低，且具有免疫調節、抗炎和組織修復功能，被證實可以調節組織局部微環境。

間充質干細胞可以從多種組織中分離出來，如骨髓、臍帶、經血、羊膜、脂肪組織等。此外，間充質干細胞具有遷移至損傷部位并通過旁分泌機制來刺激修復的能力，可以治療衰老相關疾病。

關于將臍帶間充質干細胞用于動物模型中的研究顯示，臍帶間充質干細胞能夠治療卵巢早衰。還有研究顯示，把膠原支架上的臍帶間充質干細胞移植到卵巢中能夠增加卵巢體積和竇卵泡數量，促進顆粒細胞增殖和卵巢血管生成，改善卵巢的儲備功能。

在間充質干細胞改善卵巢功能的臨床研究，一項病例報告表明，自體骨髓間充質干細胞移植可以改善卵泡發育，增加抗苗勒管激素水平，使圍絕經期婦女生下健康嬰兒。

南京鼓樓醫院將臍帶間充質干細胞聯合膠原移植到卵巢早衰患者的卵巢中，成功挽救了患者卵巢的整體功能及部分患者的生育能力。有研究報道，采用間充質干細胞移植到卵巢的方法治療2例卵巢早衰女性7個月后，患者恢復了卵巢雌激素的產生功能及月經，提示間充質干細胞能夠提高血清雌激素水平，增加卵巢的體積并改善更年期癥狀。

總之，卵巢功能減退不僅造成生育力下降，還會引起各種圍絕經期癥狀，給女性的身心健康帶來很大的危害。干細胞研究及技術突破為延緩卵巢衰老、保護女性生育力提供了新的思路，有望成為預防及治療衰老導致的生殖系統疾病的有力手段。

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