自 1998 年人類胚胎干細胞（hESC）產生，2007 年人類誘導性多能干細胞（hiPSC）出現，多能干細胞研究不斷發展。
發表于期刊雜志《Cell Stem Cell》的一篇文章，標題為《臨床試驗中的多能干細胞療法：2025 年更新》。在這篇文章中，我們對全球范圍內的介入性 hPSC 試驗概況展開全面回顧，著重闡述了目前關于臨床安全性和有效性的相關數據 。
截至 2024 年 12 月，116 項獲批臨床試驗測試 83 種 hPSC 產品，超 1200 名患者接受治療，累計給藥細胞超 1011 個，未發現普遍安全問題。試驗分布在多個國家，涉及多種產品類型、細胞來源及臨床階段，多數針對眼睛、中樞神經系統和癌癥。
需數十年研究來掌握人體組織特性及分化為高純度功能性細胞、避免脫靶細胞的方法。– 體內安全性和有效性研究需開發特定動物模型用于人類異種移植長期研究。
缺乏市售GMP級和無異種成分干細胞試劑，復雜制造程序適應性受挑戰，申辦方要做大量風險評估和原材料測試。
體內CRO員工需費力再培訓以開展相關長期毒性等研究。
多年來hPSC產品開發監管指南未出臺，且不同司法管轄區缺乏一致性，仍面臨挑戰。### 培養系統改進情況 – 已引入如無飼養細胞培養系統、完全定義的無異種培養基等制造改進措施。– 2007年至2012年間，以色列、新加坡和英國在GMP條件下生成了hESC庫，首次試驗使用源自研究級hESC系的GMP主細胞庫（如WiCell的H1/WA01和H9/WA09系）。
(A) 每個國家 hPSC 臨床試驗數量概覽。數字表示參與試驗的國家作為試驗地點，因此在不同國家有多個地點的試驗將在地圖上被計算多次。在同一國家有多個地點的試驗僅算作一次試驗。圖表由Excel、Bing地圖制作。
(B) 餅圖顯示了每個國家/地區hPSC臨床試驗地點的分布比例。
（A)自2010年以來，每年啟動的試驗數量，按產品類型以顏色編碼。2025 年的數字是基于目前批準的試驗的不完整估計。
(B)2010年至2025年已啟動的hPSC試驗的累計數量，按產品類型用顏色編碼。
(C) 每年發起的試驗數量，以顏色編碼表示所用的細胞來源。請注意，來自 HLA 單倍型 hiPSC（hiPSC-HLA）的產品并不總是與試驗中的患者相匹配。
（D）餅圖顯示使用不同細胞來源的試驗的比例。(E) 餅圖顯示不同臨床階段的試驗比例。
（F）餅圖顯示獲批準進行臨床試驗的不同產品類型的數量。
(H) 餅圖顯示針對眼部、中樞神經系統和免疫產品試驗的每個疾病適應癥（外圓）所應用的產品細胞類型（內圓）。
AMD，老年性黃斑變性；SMD，斯塔加特黃斑變性；RP，視網膜色素變性；RID，RPE受損疾病；LSCD，角膜緣干細胞缺乏癥；BK，大泡性角膜病變；PPD，原發性感光細胞疾病；DA，多巴胺；PD，帕金森病；SCI，脊髓損傷；HD，亨廷頓病；NSC，神經干細胞；OPC，少突膠質細胞祖細胞；ALS，肌萎縮側索硬化癥；SLE，系統性紅斑狼瘡；NSCLC，非小細胞肺癌。
眼科疾病：多種黃斑變性由 RPE 功能障礙缺失引起，多個團隊開發 hPSC 衍生 RPE 產品。干性 AMD 和 SMD 有多項臨床試驗，濕性 AMD 也有相關研究，還有針對視網膜色素變性、角膜緣干細胞缺乏癥等的研究。hPSC 衍生產品臨床研究多樣，安全性可行，劑量有增加，移植物存活率有報告，產品有冷凍和非冷凍保存狀態。
帕金森病：傳統胎兒組織移植存在問題，多項針對 PD 的干細胞試驗開展，包括 hESC、hiPSC 等不同產品，部分試驗顯示出安全性和一定療效，也為自體細胞療法奠定基礎，目前有 13 項獲批試驗。
脊髓損傷：少突膠質細胞對受損軸突有支持作用，Geron 公司產品及后續研究有一定進展，其他研究小組也在進行相關測試。
癲癇：Neurona Therapeutics?公司試驗顯示移植中間神經元可減少癲癇發作，且大腦可耐受同種異體移植物。此外，還有針對 ALS、缺血性皮質下中風、亨廷頓氏病等的試驗。
心臟衰竭：心肌梗塞后可能發展為慢性心力衰竭，有團隊測試 hPSC 衍生心肌細胞改善心臟功能。多項試驗顯示早期癥狀改善，無嚴重不良事件，但試驗效力不足，未來需實現移植細胞功能整合并避免心律失常。
糖尿病：1 型糖尿病可通過尸體胰島移植治療，Viacyte、Vertex?等公司以及中國天津市第一中心醫院開展多項臨床試驗，部分取得較好結果。
肝臟疾病：PSC 衍生肝細胞治療急性肝衰竭有難度，但已有 2 項臨床試驗正在進行。
免疫和血液制品：為解決自體 CAR – T 療法問題，多個團隊開發同種異體現成的 hPSC 來源的 NK 和 T 細胞產品，13 種產品已在臨床試驗或接受測試。
免疫排斥問題：規避免疫抑制有自體移植、HLA 匹配、基因編輯低免疫細胞系、免疫保護性封裝等策略。各策略有相應進展和挑戰，中樞神經系統和眼部作為免疫豁免部位，相關試驗有一定數據參考。
多能干細胞療法在多種疾病的治療中展現出巨大的潛力，未來有望為更多患者帶來創新的治療選擇。隨著技術的不斷進步和臨床研究的深入，hPSC療法有望在更多疾病的治療中發揮重要作用。
hPSC 衍生產品臨床試驗顯示一定安全性，但有個別未獲批試驗出現問題。產品類型分布變化，部分試驗呈現可靠療效數據。后續面臨試驗設計、生產規模擴大、免疫逃避策略確定以及市場定價等挑戰 。
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