FDA設立專職部門加速審批細胞療法

FDA 的生物制品評估和研究中心 (CBER) 細胞治療產品辦公室 (OTP) 3月14日為 FDA 工作人員以及細胞和基因治療利益相關者舉辦研討會，以從先進制造和分析技術 (AMAT) 領域的專家那里獲得專業知識對于再生醫學療法 (RMT)，討論創新制造技術和替代測試方法，并分享對細胞和基因療法以及組織工程醫療產品的化學、制造和控制 (CMC) 至關重要的經驗、挑戰和最佳實踐。

CBER 主任 Peter Marks 在 Charles River 的 2023 年細胞和基因峰會上發表講話（圖片由 Charles River 提供）

FDA在加快細胞和基因療法審批速度

FDA 為細胞和基因療法設立了一個“超級辦公室”——OTP，這將有助于簡化細胞療法的審批流程。

OTP 監管的產品包括基因治療、腫瘤疫苗、異種移植、干細胞、用于移植的人體組織、組合產品、生物工程組織和某些醫療器械。

在美國，今年2月FDA 獲得了國會的批準，可以根據預測臨床結果的測試結果批準藥物的使用，從而快速獲得威脅生命的疾病。

FDA 預計到 2025 年每年批準 10 到 20 種細胞或基因療法。加速和簡化審批流程以滿足不斷增長的細胞療法需求，這將有助于投資流入從事這些療法的公司。

這是繼去年組織和高級治療辦公室 (OTAT) 重組為生物制品研究與評估中心 (CBER) 內的“超級辦公室”之后的結果。此舉的目的是幫助滿足 FDA 不斷增加的工作量和新的工作承諾，并減少延誤。新命名的治療產品辦公室 (OTP) 由彼得·馬克斯 (Peter Marks) 博士領導。

目前尚不清楚 FDA 將如何實際實施預期的員工人數翻倍至 400 多名員工。目前具備合適專業知識的人才極度短缺。

FDA一種可能的方法是招募在學術界做出令人印象深刻的工作的年輕博士，并對他們進行培訓需要時間。這意味著，盡管業界希望他們能在 2025-2026 年前幫助清理積壓的細胞療法的申請，但這些變化在短期內會產生多大影響還有待觀察。

一個令人鼓舞的跡象是，FDA 的重組正在與歐洲和日本等其他地方的監管機構的努力進行某種融合，以便在不威脅患者安全的情況下簡化新療法的批準程序。

這顯然對所有參與者都有好處。與此同時，正在計劃重組的事實表明 FDA 正在傾聽。這很重要，因為現在出現的各種基因和細胞療法提供了目前沒有選擇的選擇。

FDA 正在發展以跟上細胞和基因療法的步伐

CBER 主任彼得·馬克斯 (Peter Marks) 闡述了 FDA 跟上快速增長的細胞和基因治療領域的步伐的計劃，同時還提倡使用加速審批。

“這個領域在過去十年中發展如此之快，以至于我們沒有與之一起成長，”Marks 在波士頓郊外的查爾斯河 (Charles River) 的細胞與基因峰會上中說。他補充說，隨著 FDA在3月6日正式從其組織和先進療法辦公室（OTAT）過渡到治療產品辦公室（OTP），這種情況即將改變。

OTP 下設有六個新辦公室，包括基因治療化學、制造和控制辦公室 (CMC)，以及細胞治療和人體組織 CMC 辦公室。此舉應加強該機構對制造業的關注，并“幫助我們提高響應的及時性，重要的是，還可以提高響應的一致性。”馬克斯說。

“我們沒有及時反饋是公平的批評，”他補充道。Marks 說，有了一個新的試點，“我們的想法是采取一些在臨床開發早期顯示出對危及生命的疾病有希望的東西，看看我們是否給予它同樣的 Warp Speed 般的關注，我們能否得到它能更快地沖過終點線嗎？”

他還表示支持 FDA 加快對某些罕見或嚴重疾病的審批程序。該途徑允許監管機構根據替代終點發布更快的批準，同時還要求制藥商在轉換為完全批準之前證明在確認試驗中的益處。

即將離任的 OTAT 主任 Wilson Bryan 最近宣布退休，他上個月表示擔心驗證性研究可能需要數年時間才能確認細胞和基因空間的益處。

“如果需要數年時間才能告訴我們某事是否有效，我們將在加速批準基因療法方面遇到麻煩，”他說。“因為這意味著需要數年時間才能告訴我們它是否行不通。”

Marks 承認了類似的擔憂，但他強調，“在細胞和基因治療領域，如果我們不更快地利用加速批準，我們就不會真正治療可能受益的人。”

“這是否意味著我們將永遠做對？不，但如果我們在 90% 到 95% 的時間里都做對了，那可能意味著我們將讓原本不會活著的人活著，”他說。

FDA 擴大對細胞和基因療法的監管

美國食品和藥物管理局 (FDA) 在2022年9月30日宣布，它已將其組織和先進療法辦公室 (OTAT) 提升并重組為生物制品研究與評估中心 (CBER) 內的“超級辦公室”，以滿足其不斷增長的工作量和2023-2027 財年處方藥用戶費用法案 (PDUFA VII) 協議下的新承諾。該辦公室將更名為細胞治療產品辦公室 (OTP)。

FDA 的生物制品評估和研究中心 (CBER) 正在更新其管理越來越多的細胞和基因治療開發計劃的方式，尋求更多資源和修訂其對這些尖端療法的監督。最明顯的表現是 CBER 的組織和高級治療辦公室 (OTAT) 升級為新的“超級”治療產品辦公室 (OTP)。

既定目標是幫助 CBER 解決“創新、新穎產品的大幅增長”，這些產品提出了新的“需要改變其結構的科學、醫學和監管挑戰”，包括推進再生醫學高級治療 (RMAT) 計劃的戰略。需要增加的資源來監督 2000 多個涉及細胞和基因療法的開發項目，其中許多涉及創新測試和制造過程。這種飆升的工作量使 CBER 工作人員負擔過重，導致嚴重難以留住和雇用有能力的科學家。

CBER 的結構變化反映了商定的計劃，即利用最近重新授權的用戶收費計劃的資金雇用新員工。PDUFA VII 承諾書要求在來年為 CBER 增加 132 名新員工，并在次年增加 48 名員工，其中大部分是為了支持 OTP 的細胞和基因治療審查。重組計劃要求 OTP 擁有七個辦公室，用于治療產品、臨床評估、審查管理、藥理學/毒理學，以及兩個用于 CMC，用于基因治療、細胞治療和人體組織。這些辦公室內將有 14 個部門和 32 個分支機構，為新員工和有經驗的員工提供有吸引力的監督機會。

細胞療法

細胞療法（也稱為細胞療法、細胞移植或細胞療法）是一種療法，其中將活細胞注射、移植或植入患者體內以實現醫學效果，例如，通過移植T 細胞能夠在免疫治療過程中通過細胞介導的免疫力對抗癌細胞，或移植干細胞使病變組織再生。

細胞療法起源于 19 世紀，當時科學家通過注射動物材料進行實驗，試圖預防和治療疾病。盡管這些嘗試沒有產生積極的效果，但在二十世紀中葉，進一步的研究發現，人體細胞可用于幫助防止人體對移植器官產生排斥反應，及時導致成功的骨髓移植，這已成為治療中的常見做法適用于在疾病、感染、放療或化療后骨髓受損的患者。然而，近幾十年來，干細胞和細胞移植作為多種疾病的潛在新治療策略引起了研究人員的極大興趣，特別是對于退行性和免疫原性病變。