細胞治療時代大幕下，通用型CAR-T有望納入國家醫保？

3月17日，據CDE官網顯示，北恒生物自主研發的CTA101 UCAR-T細胞注射液產品正式獲批臨床。據悉，CTA101是CDE批準進入臨床的國內首款現貨CAR-T療法，用于治療成人復發或難治性B細胞急性淋巴細胞白血病（r/r B-ALL）。

2月28日，媒體報道南京傳奇生物與強生聯合開發的CAR-T產品西達基奧侖賽在美國獲批，用于治療成人復發/難治性多發性骨髓瘤（MM），成為中國首個獲FDA批準的細胞治療產品，及全球第二款靶向BCMA的CAR-T細胞免疫療法。

在此之前，藥明巨諾也于27日收獲喜訊，其CAR-T產品瑞基奧侖賽注射液（relma-cel）用于治療復發或難治性濾泡淋巴瘤（r/r FL）患者的新適應癥上市許可申請獲NMPA受理。早在2021年9月，這款靶向CD19的relma-cel已正式獲批，用于治療經過二線或以上系統性治療后成人患者的復發或難治性大B細胞淋巴瘤（r/r LBCL），售價129萬元/支。

公開資料顯示，目前最常見的免疫細胞治療手段包括NK、DC-CIK、TCR-T、CAR-T等療法，主要用于治療血液腫瘤，而已上市的5款藥物全為CAR-T療法。

目前，全球已上市的細胞治療項目34款，注冊期21款，注冊前期15款，處于三期、二期和一期臨床試驗階段的藥品分別為82款、585款、542款，藥物發現階段的為543款，大戰一觸即發。

從國家布局來看，美國占據領先地位，共開展1336項，其次是中國境內開展498項，韓國（141項）、英國（138項）、日本（136項）。從公司布局來看，擁有在研管線較多的領頭機構如下圖所示，上榜的國內企業機構有深圳市免疫基因治療研究院、華夏英泰生物技術有限公司。

全球細胞治療領頭公司

來源：Cortellis

從全球細胞治療的適應癥來看，排名前列的疾病領域分別為實體瘤、癌癥、非霍奇金淋巴瘤、多發性骨髓瘤、急性髓細胞性白血病、B細胞淋巴瘤等。

全球細胞治療主要適應癥

來源：Cortellis

然而就CAR-T細胞治療而言，在歐美等國家已被廣泛應用于臨床，美國也將其納入國家醫保。在美國，44%的急性淋巴細胞白血病兒童患者接受CAR-T細胞治療的臨床應用，治愈率達到60.6%；46%的彌漫性大B細胞淋巴瘤成人患者接受CAR-T細胞治療，治愈率超過70%，這也直接導致各產品銷售額的不斷增長。

全球已上市的免疫細胞治療產品及銷量預測

來源：cortellis

反觀國內，我國目前大部分CAR-T項目仍處于臨床試驗階段，且臨床試驗數量位居世界前列，近五年更是呈爆發性增長趨勢。

在市場的吸引下，國內布局CAR-T的企業已接近300家，且多家企業的在研管線超10項以上：?

國內CAR-T領頭企業

來源：cortellis

據弗若斯特沙利文報告測算，從2021年至2023年，中國免疫治療產品市場規模將由13億增至102.0億元，且伴隨更多免疫細胞治療藥品獲批，預計該市場將以28.3%的年復合增長率增長至2030年的584億元。

在全球藥企和科研機構的共同努力下，目前腫瘤細胞免疫治療已經從第一代LAK細胞發展到第六代CAR-T細胞，腫瘤特異性和靶向性逐漸增強，同時殺傷活性和持久性也得到增強。雖然CAR-T細胞技術已廣泛應用于臨床，但應用仍面臨諸多挑戰，包括脫靶毒性和細胞因子風暴等安全性問題、制備工藝復雜、T細胞衰竭、費用昂貴、適應癥局限等，其中費用高昂已成為技術普及的最大瓶頸。

細胞免疫治療技術迭代

來源：深圳市細胞治療報告2016

以國內2020年新發腫瘤人數而言，已達457萬例，粗略以10%的病人適用并支付得起個性化免疫治療，則有45.7萬人的市場容量，按照200萬的治療費用計算，僅國內潛在市場需求已超千億，但該數據明顯過于理想化，首先細胞治療當下的獲批適應癥非常有限，其次國內能承擔起如此高昂藥費的人數較少。

以南京傳奇、藥明巨諾和復星凱特的三款CAR-T藥物為例估算，據《2021中國私人財富報告》統計，2020年可投資資產在1000萬元人民幣以上的中國高凈值人群數量達262萬人，按照我國多發性骨髓瘤的發病率1/10萬（西方工業發達國家的發病率約4/10萬）、290萬/支細胞免疫治療市場定價計算，我國多發性骨髓瘤的免疫細胞治療市場潛在規模為0.76億。

再看非霍奇金淋巴瘤，我國非霍奇金淋巴瘤的發病率基本為7/10萬，按30%為濾泡淋巴瘤，70%按大B細胞淋巴瘤粗略估計，這兩者發病率分別為2.1/10萬、4.9/10萬，仍以上述262萬高凈值人群、130萬/支的市價估計，這兩類疾病的潛在市場分別為0.72億和1.67億，由此可見，僅1~2億/年的國內市場規模顯然難以讓藥企和投資人滿意。

眾所眾知，CAR-T療法定價高的原因之一是個性化生產，每種細胞只針對獨立個體，生存、儲存、運輸成本都奇高。而UCAR-T（通用型CAR-T療法）具有工業化批量生產、周期短、成本低等優勢，被稱為現貨CAR-T療法。

面對高昂的費用問題，通用型CAR-T療法或將是有效的解決方式之一。

來源：ACROBiosystems

由于通用型CAR-T相比個性化CAR-T有望將天價治療直接變為白菜價，因此深受全球藥企追捧。國外領先企業有Cellectis、Poseida Therapeutics、CRISPR Therapeutics、Celyad、Precision BioSciences，國內布局企業有亙喜生物、北恒生物、邦耀生物等企業，大膽猜測，未來國家醫保有望將通用型CAR-T納入保險范疇，讓更多患者受益。

國內通用型CAR-T研發公司

來源：公開資料整理

隨著全球CAR-T技術研發的不斷深入，未來CAR-T的臨床適應癥將不斷擴充，從血液腫瘤到實體瘤全面開花，醫療成本也將大幅下降。中國雖然起步較晚，但在免疫細胞治療領域有望彎道超車，涌現更多全球首款，讓我們拭目以待。