幾十年來，癌癥疫苗已經成為免疫療法的一種形式，通過刺激或恢復人體自身的免疫系統，來防止癌癥發展或殺滅現有的腫瘤。
據《The Guardian（衛報）》10月16日消息稱，德國生物技術公司BioNTech的創始人在接受BBC采訪時稱，針對癌癥的疫苗可能2030年前上市。
mRNA技術屬于新一代的免疫療法，其中文意思是“信使核糖核酸”，mRNA是一種天然分子，能向人體細胞發出指令，然后制造靶蛋白或抗原，從而激發出人體的免疫反應。
用mRNA技術開發腫瘤疫苗的優勢，在于很容易能同時表達20個以上的腫瘤抗原，因此格外適用于癌癥的個體化治療，即使是很小的腫瘤樣本組織，也可以采集到所有的抗原信息，從而定制個性化腫瘤疫苗。
國內首款！個性化腫瘤新抗原疫苗LK101注射液獲批臨床！
2023年3月15日，據國家藥品監督管理局藥品審評中心（CDE）官網顯示，北京立康生命自主研發的個性化腫瘤新抗原疫苗——“LK101注射液”的新藥臨床試驗申請（IND）獲批（受理號：CXSL2200612），用于治療晚期實體瘤。
據無癌家園獲悉，這款產品是國內首個獲批進入臨床階段的個性化腫瘤新生抗原疫苗，也是首個獲批進入臨床階段的完全個性化的mRNA編輯產品，是國內mRNA腫瘤疫苗領域的里程碑事件。
2022年12月22日，LK101注射液提交新藥臨床研究申請（IND）并獲受理。這款個性化腫瘤新生抗原疫苗采用的是mRNA-DC（mRNA-樹突狀細胞）疫苗的形式，通過編碼腫瘤新生抗原的mRNA體外轉染樹突細胞疫苗，兼具了mRNA疫苗和DC疫苗的優勢。這款疫苗不僅安全性高、耐受性好，還能使患者獲得長期的抗癌效應。
在2018年國內開展的LK101注射液治療術后肝癌患者的臨床試驗中顯示，LK101 注射液具有良好的安全性和耐受性，且未出現I級以上與藥物相關的不良反應，所有患者均檢測到體內抗腫瘤新生抗原免疫反應的激活；實驗組受試者術后復發率和生存率均表現出明顯優勢。
目前，癌癥疫苗中療效及預防復發效果較為突出的當屬樹突狀細胞疫苗及個性化新抗原疫苗等，在德國、日本也有樹突狀細胞疫苗用于臨床輔助治療多種癌癥，如肺癌、肝癌、腎癌、乳腺癌、皮膚癌等，這是癌癥患者治療的新希望。
頭頸癌：疾病控制率90%！mRNA-4157疫苗曙光初現
接下來介紹的這款疫苗就是前段時間在醫療圈刷屏的新型個體化癌癥疫苗mRNA-4157，最新公布的一期臨床試驗數據非常讓人振奮，對惡性腫瘤的疾病控制率高達90%，超過了很多已上市的靶向和免疫治療藥物，值得期待。
這款疫苗是使用一種新穎的基于基因的技術，通過將患者的正常細胞DNA序列與腫瘤的正常DNA序列進行比較，并確定腫瘤對DNA的特異性變化。通過與pembrolizumab（一種PD-1）結合使用，研究人員推測該疫苗可以引發免疫系統，使其對PD-1抑制劑的反應更加靈敏，并降低癌癥復發的風險。
2020年11月11日，Moderna公司公布了mRNA-4157聯合Keytruda能夠縮小多種晚期實體腫瘤病灶。
在10例HPV陰性的頭頸部鱗狀細胞癌患者中，總緩解率為50％：2例完全緩解和3例部分緩解。同時，4例患者疾病穩定，疾病控制率（DCR）達到90%。
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與單獨使用PD-1抑制劑相比，它具有明顯的優勢：中位無進展生存期（mPFS）為9.8個月。
即使與Keytruda / chemo組合（一線治療的標準護理）相比，結果也令人滿意，該組合產生的總緩解率為36％，中位無進展生存期為4.9個月。
獲突破性療法認定！mRNA疫苗讓黑色素癌復發或死亡風險下降44%
2023年2月23日，默沙東（MSD）宣布，在研mRNA癌癥疫苗mRNA-4157/V940聯合帕博利珠單抗組合療法獲美國食品藥品監督管理局（FDA）授予突破性療法認定，用于高危黑色素瘤患者接受完全切除術后的輔助治療。
此次美國FDA的決定是基于KEYNOTE-942/mRNA-4157-P201臨床數據，共招募了157例III/IV期黑色素瘤患者，入組患者在進行腫瘤完全手術切除后，被隨機分配為兩組：一組接受mRNA-4157/V940聯合帕博利珠單抗治療，治療大約1年；另一組接受帕博利珠單抗單藥治療，治療大約1年，直至疾病復發或出現不可接受的毒性。
試驗結果顯示，與帕博利珠單抗單藥治療相比，mRNA-4157/V940聯合帕博利珠單抗治療組使患者的復發或死亡風險降低44%。這次試驗也首次證明了mRNA-4157/V940聯合帕博利珠單抗的有效性，并有可能成為治療黑色素瘤和其他癌癥的新前沿療法。
除了mRNA疫苗外，樹突狀細胞（DC）疫苗是近年來新興的一種生物治療惡性腫瘤的方法，已越來越受到腫瘤專家的關注和認可。作為人體免疫防御系統的重要成員，樹突狀細胞的抗原提呈功能最強，素有免疫系統的“哨兵”之稱，因其細胞向外延伸出許多樹枝狀的突起而得名。
持續緩解25個月！個性化新抗原疫苗讓晚期癌癥患者重獲新生！
眾所周知，新抗原是樹突狀細胞（DC）疫苗的理想靶標。到目前為止，只有少數基于新抗原的樹突狀細胞疫苗在進行臨床試驗。今天，無癌家園小編要給各位癌友介紹的就是一款個性化的載有新抗原的單核細胞衍生的樹突狀細胞疫苗 (Neo-MoDC) 疫苗。
這款個性化新抗原疫苗可謂是不鳴則已，一鳴驚人！一例轉移性胃癌患者在接受該疫苗后產生了較強的T細胞反應，聯合免疫檢查點抑制劑nivolumab（納武單抗）后引發更強的免疫反應，從而使所有腫瘤完全消退，截止到2021年10月，該患者已持續完全緩解超25個月！
這位66歲的女性患者于2017年7月被診斷為IV期胃癌，起初接受腹腔鏡輔助D2根治性遠端胃切除術，隨后免疫組化檢測出低PD-1表達高PD-L1表達，并于術后進行FOLFOX化療方案清除殘留癌細胞。
可惜的是，患者于8個月后其腹膜和淋巴結發現了轉移，經2個周期的Nab-紫杉醇化療卻因無法忍受放棄。
恰在此時，該名患者嘗試采用Neo-MoDC疫苗治療，在起初的2個月單獨皮下注射Neo-MoDC疫苗以引發其T細胞的抗腫瘤免疫反應，后在第65天時開始每14天給予一次納武單抗治療。
二者的聯合治療可謂是強強練手，該名患者在第一輪納武單抗治療5天后，血清CA-125水平（糖類抗原125，常見的腫瘤標志物）從596迅速下降至 64 U/ml（圖1b）。
兩周后，患者惡性腹水消失，臨床影像學檢查顯示鎖骨上淋巴結轉移灶體積縮小約30%。2個月后，所有轉移淋巴結的短軸均減小＜1 cm，根據RECIST 指南，患者在這些淋巴結中達到完全緩解 (CR)，同時，卵巢種植轉移的長徑減少了20%（圖1c）。
在初次接種疫苗后的第 231 天，通過 PET 掃描評估患者的腫瘤負荷。并且成像表明所有病變完全消退（圖1d）。聯合治療期間第389天的CT掃描顯示卵巢植入轉移也完全消失（圖1e）。重新分期 CT 顯示完全消退仍然存在25個月，直到2021年10月。
d.右側卵巢的 PET/CT 圖像（左圖，黃色圓圈）和 PET 圖像（右圖）顯示第231天完全消退。
e.治療期間靶向腫瘤病變的代表性圖像；黃色箭頭代表靶向腫瘤病變；藍色箭頭表示完全消退的腫瘤病變。
此項研究表明，與免疫檢查點抑制劑聯合治療的Neo-MoDC 疫苗能夠使轉移性胃癌的病灶完全消退，目前該患者仍持續緩解超25個月。這也印證了新抗原免疫原性最有可能促成患者的完全反應，此項研究中的聯合療法不失為一種治療轉移性胃癌的新型聯合免疫療法。
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樹突狀細胞疫苗已經被廣泛應用于多種癌癥的臨床研究中，這是癌癥患者值得期待的一種新的治療方法。目前，國內外已經開展多項關于樹突細胞的臨床研究，若想尋求樹突狀細胞疫苗治療的患者可以先將病理報告、治療經歷及出院小結等資料提交至無癌家園醫學部（400-626-9916）進行初步評估。
除了上述提到的mRNA癌癥疫苗、樹突狀細胞疫苗外，還有：
CAR-T療法：通過基因工程技術將T細胞激活，并裝上定位導航裝置CAR（腫瘤嵌合抗原受體），將T細胞這個普通“戰士”改造成“超級戰士”，即CAR-T細胞，專門識別體內腫瘤細胞，并高效殺滅腫瘤細胞，從而達到治療惡性腫瘤的目的。
TCR-T療法：主要機制是向普通T細胞中引入新的基因，使得改造過的T細胞能夠表達有效識別腫瘤細胞的TCR（T cell receptor，T細胞抗原受體），從而引導T細胞殺死腫瘤細胞。
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TILs療法：簡單點講就是將手術切除的腫瘤組織中的淋巴細胞分離純化，挑選出其中能特異性抗癌的淋巴細胞，擴增活化后回輸。
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CTL療法（利用癌細胞特有的、正常細胞上沒有或者含量很低的蛋白質做誘餌，把外周血中那“萬里挑一”的真正能抗癌的淋巴細胞，挑選出來，然后在體外進一步改良和擴增，然后回輸給患者）、其他癌癥疫苗等也正在不斷改進技術，力求早日攻克癌癥。
隨著CAR-T療法的獲批上市，我國已經正式進入細胞免疫治療的元年！未來也將有新抗原疫苗的臨床研究驗證其臨床療效，無癌家園會密切關注相關研究報道。
小編相信，在不久的將來，人類利用接種疫苗來預防癌癥、戰勝癌癥不再是夢！
參考文獻
https://www.theguardian.com/society/2022/oct/16/vaccines-to-treat-cancer-possible-by-2030-say-biontech-founders
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