癌癥疫苗或將問世，“一針抗癌”時代即將到來？

疫苗是20世紀最偉大的醫學進步之一，最初目的是預防傳染病。但現階段疫苗的概念已經遠遠超出了預防的范疇。如：

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2.William Coley在1910年用滅活的鏈球菌和沙雷氏菌注射腫瘤，Lloyd Old在1950年用類似的方法注射Calmette-Guérin芽孢桿菌（BCG），這些疫苗可以用于治療惡性腫瘤。正是由于基礎免疫學的迅速發展，使得這些用于治療感染、惡性腫瘤的疫苗成為可能。

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疫苗可以包含預定義（已知）或匿名（未知）抗原：前者包括預定義的共享抗原（在許多患者腫瘤中表達）或預定義的個性化抗原（專門為每個患者確定）；后者可以在體外（實驗室）或原位（腫瘤部位）裝載在APC上。

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圖：癌癥疫苗類型

近日，國際腫瘤領域權威期刊《柳葉刀》子刊THE LANCET Oncology發表重磅綜述，為我們詳細闡述mRNA癌癥疫苗的前世今生。

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綜述強調，mRNA癌癥疫苗或能在未來成為早期癌癥患者或早期癌癥術后患者的有效治療策略。此外，癌癥疫苗與其他療法的聯合（如mRNA癌癥疫苗聯合免疫療法）有望為癌癥患者的治療帶來全新機遇。

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1996年首個mRNA癌癥疫苗研究開展，該項研究的結果首次表明，RNA沖擊的樹突狀細胞是體內外強效的抗原呈遞細胞。經歷了20多年的技術發展，目前mRNA的結構、穩定性以及藥物遞送方式等都得到了不斷的優化，我們可以看到目前海內外多項臨床試驗正在招募癌癥患者，用以探索mRNA疫苗的療效。

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相比其他類型疫苗，mRNA疫苗的優勢主要表現為：

• mRNA疫苗耐受性良好、容易降解，并且不會整合至宿主基因組中；
• mRNA分子不具有傳染性，但mRNA疫苗具備同時誘導體液免疫和細胞介導性免疫的潛力；

• mRNA疫苗可高效率、低成本、大規模生產。

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目前mRNA疫苗的給藥途徑包括：皮內注射、皮下注射、鼻內給藥、淋巴結內給藥、肌肉注射、腫瘤內注射以及靜脈給藥。此外，從遞送方式而言，mRNA疫苗可通過體外mRNA轉染的樹突狀細胞進行腫瘤抗原遞呈，而目前絕大多數mRNA疫苗也使用脂質納米顆粒直接進行mRNA的遞送。

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圖：mRNA癌癥疫苗作用機制

人們期待著“一針清除癌細胞”。“假如真有這種疫苗，一針20萬，保你20年不得癌癥，你會打嗎？”“20萬雖然對我打工仔不便宜，但是出了我也愿意先給我媽打一針。”

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這反映了民眾對健康的強烈訴求，隨著科技的發展與生活水平的提高，人們對健康的需求也水漲船高，每個人都希望自己及家人能長命百歲、健健康康、無病無痛的。

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但同樣不容忽視的是，我國老齡化加劇，健康問題越來越尖銳，同時癌癥也成為中國人健康的第一殺手，據數據統計，2020年，中國新發癌癥人數位居全球第一，達457萬人。

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盡管目前許多mRNA癌癥疫苗相關臨床試驗仍處于早期研究階段，但是這一研究領域進展很快。例如，2021年11月，BioNTech的癌癥疫苗BNT111基于1期試驗的結果就獲得了FDA快速通道資格?？傮w而言，治療性mRNA癌癥疫苗的未來值得期待。