隨著人類生活水平的提高，體內(nèi)白色脂肪組織(White Adipose Tissue, WAT)積聚過多而導致的肥胖患者數(shù)量顯著增加，世界衛(wèi)生組織已將肥胖定義為一種慢性疾病。肥胖不僅與多種系統(tǒng)性疾病（如糖尿病、心腦血管疾病等）的發(fā)生相關(guān)，而且與牙周病、根尖周病、口腔菌群的改變、唾液腺分泌等口腔疾病以及頭頸部腫瘤都有密切的關(guān)系。除白色脂肪外，脂肪組織還包括兩種與能量消耗密切相關(guān)的脂肪，即棕色脂肪組織(Brown adipose tissue, BAT)和米色脂肪組織(Beige/Briteadipose tissue)，其中米色脂肪組織是白色脂肪組織在外界刺激下（如寒冷等）產(chǎn)生的棕色脂肪樣細胞，該過程稱為“白色脂肪棕色化”，目前作為對抗肥胖的一種新策略而廣受關(guān)注。

2022年3月28日，四川大學華西口腔醫(yī)院田衛(wèi)東教授團隊在Journal of Nanobiotechnology上發(fā)表了題為“Nucleophosmin3 carried bysmall extracellular vesicles contribute to white adipose tissue browning”的文章 (2022, 28;20(1):165)，發(fā)現(xiàn)棕色脂肪來源的胞外囊泡可以通過攜帶NPM3調(diào)控白色脂肪棕色化并有效對抗肥胖。四川大學華西口腔醫(yī)院田衛(wèi)東教授和于湄副教授為論文共同通訊作者，博士生張巖為論文第一作者。

J Nanobiotechnol | 四川大學華西口腔醫(yī)院田衛(wèi)東教授團隊：棕色脂肪胞外囊泡激活白色脂肪棕色化對抗肥胖

該研究發(fā)現(xiàn)了一種新型的脂肪因子——Nucleoplasmin3 (NPM3)，在棕色脂肪中富集，其表達可被寒冷誘導上調(diào)，同時與個體體重呈現(xiàn)負相關(guān)。功能研究表明，NPM3可作為細胞產(chǎn)熱過程的一個組成部分，調(diào)節(jié)脂肪組織的產(chǎn)熱以促進白色脂肪棕色化過程。通過RNA免疫共沉淀技術(shù)發(fā)現(xiàn)，NPM3的靶基因是調(diào)控脂肪棕色化的關(guān)鍵基因PRDM16，進一步分析表明，NPM3作為一種RNA結(jié)合蛋白，可以增強PRDM16 mRNA的穩(wěn)定性，在NPM3缺乏的情況下，PRDM16 mRNA的半衰期變短，降解加快。

進一步實驗證明，NPM3通過胞外囊泡(small Extracellular Vesicles，sEVs)發(fā)揮調(diào)控作用。靜脈注射棕色脂肪sEVs能顯著提高體內(nèi)PGC1α、CIDEA和UCP1等產(chǎn)熱基因的表達，并誘導白色脂肪棕色化，改善肥胖個體全身能量消耗、葡萄糖穩(wěn)態(tài)、胰島素敏感性和脂肪組織炎癥；而下調(diào)棕色脂肪中的NPM3將顯著削弱sEVs的棕色化作用。這些結(jié)果表明棕色脂肪sEVs可以通過攜帶NPM3調(diào)控白色脂肪的棕色化過程并改善肥胖引起的代謝紊亂。由于sEVs具有免疫源性低、易于儲存等優(yōu)點，直接注射工程化sEVs動員機體白色脂肪組織棕色化，可以作為一種新的治療策略在肥胖及其并發(fā)癥的治療中發(fā)揮積極作用。