間充質(zhì)干細(xì)胞(Mesenchymal stem cells，MSCs)是干細(xì)胞治療中常見(jiàn)的細(xì)胞來(lái)源，在調(diào)節(jié)先天免疫反應(yīng)和適應(yīng)性免疫反應(yīng)中發(fā)揮著重要作用，已廣泛應(yīng)用于自身免疫性疾病和炎癥性疾病的臨床試驗(yàn)。而大量研究顯示，MSC通過(guò)旁分泌發(fā)揮其免疫調(diào)節(jié)的功能，而細(xì)胞外囊泡（extracellularvesicles，EVs）是其中重要的組成部分。近年來(lái)臨床前和臨床研究表明，MSC-EVs可以抑制多種促炎細(xì)胞的增殖活化，減少其促炎因子的分泌，并且促進(jìn)抗炎細(xì)胞的增殖活化，增加抗炎因子的分泌，從而發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用。此外，相比干細(xì)胞治療，EV免疫原性低，體積小、能通過(guò)許多生理屏障如血腦屏障，并且具有肝臟聚集的特性，目前被作為肝臟疾病的潛在治療途徑被廣泛研究。
近日，四川大學(xué)華西醫(yī)院楊麗教授團(tuán)隊(duì)在Frontiers in Immunology發(fā)表了題為“MesenchymalStem Cell-Derived Extracellular Vesicles in Liver Immunity and Therapy”的綜述（2022 Mar 4;13:833878）。該綜述詳細(xì)總結(jié)了MSC-EV在各種肝臟疾病中的治療作用與其免疫調(diào)節(jié)機(jī)制，并探討了MSC-EV作為肝臟疾病治療方式的可能性。四川大學(xué)華西醫(yī)院消化內(nèi)科/四川大學(xué)-牛津大學(xué)華西消化道腫瘤聯(lián)合研究中心楊麗教授為論文通訊作者，碩士研究生吳瑞麒、四川大學(xué)華西醫(yī)院消化內(nèi)科博士后凡小麗為論文第一作者。
在文章中，作者首先簡(jiǎn)要回顧了MSC及其免疫調(diào)節(jié)功能，EV的結(jié)構(gòu)與功能以及MSC-EV對(duì)免疫細(xì)胞的調(diào)節(jié)作用。隨后，介紹了肝臟的免疫微環(huán)境以及其中參與調(diào)控的免疫細(xì)胞及細(xì)胞因子等。
其后作者著重介紹了MSC-EV在多種肝臟疾病中的免疫調(diào)節(jié)與治療作用，包括非酒精性脂肪代謝性肝病、自身免疫性肝炎、急性肝損傷、肝纖維化和肝缺血-再灌注損傷等。
最后，作者提出了EV作為治療方式，相較于細(xì)胞治療的優(yōu)越性，以及其作為藥物載體在各種肝臟中的治療作用。但也指出了目前MSC-EV作為臨床治療級(jí)工具的不足之處。目前MSC-EV大部分實(shí)驗(yàn)結(jié)果及結(jié)論是通過(guò)臨床前研究提出的，其臨床研究很少，但近期有著逐漸增多的趨勢(shì)，MSC-EV作為肝臟免疫調(diào)節(jié)和肝臟疾病的治療工具，還需更多的臨床研究進(jìn)行驗(yàn)證。
Mesenchymal Stem Cell-Derived Extracellular Vesicles inLiver Immunity and Therapy. Front. Immunol. 13:833878.doi: 10.3389/fimmu.2022.833878.
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