MSC外泌體通過調(diào)節(jié)T細(xì)胞擴(kuò)增來改善紅斑狼瘡

間充質(zhì)干細(xì)胞衍生的外泌體通過在 MRL/lpr 小鼠中誘導(dǎo) M2 巨噬細(xì)胞極化和調(diào)節(jié)性 T 細(xì)胞擴(kuò)增來改善狼瘡。

紅斑狼瘡是一類慢性、反復(fù)發(fā)作的自身免疫性疾病的總稱，常見于育齡期女性。紅斑狼瘡最具特征性的癥狀為面頰部出現(xiàn)蝶形紅斑，而“狼瘡”的名字正是因?yàn)檫^去人們認(rèn)為該病的面部紅斑表現(xiàn)，像是被狼咬傷所致。

而除皮膚損害以外，紅斑狼瘡的病變還可累及多臟器和系統(tǒng)。紅斑狼瘡目前仍缺乏根治手段，但通過早期診斷及規(guī)范性的綜合治療，本病的預(yù)后可明顯改善，絕大多數(shù)患者病情可控制，能正常工作、生活、生育等。

根據(jù)近年的流行病學(xué)研究表明，系統(tǒng)性紅斑狼瘡的患病率在我國(guó)約為7/100000，在女性患者中接近1/1000。中國(guó)系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者超100萬，全球最多。

2022 年 3 月 25日來自中國(guó)濰坊醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院的研究人員Wenchang Sun等在Immunol Invest.發(fā)表了一篇題為Mesenchymal Stem Cells-derived Exosomes Ameliorate Lupus by Inducing M2 Macrophage Polarization and Regulatory T Cell Expansion in MRL/lpr Mice（間充質(zhì)干細(xì)胞衍生的外泌體通過在 MRL/lpr 小鼠中誘導(dǎo) M2 巨噬細(xì)胞極化和調(diào)節(jié)性 T 細(xì)胞擴(kuò)增來改善狼瘡）的文章。

該文章指出：先前的研究表明，人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞 (hUC-MSCs) 的移植可有效緩解系統(tǒng)性紅斑狼瘡 (SLE)，這主要是由于免疫調(diào)節(jié)作用。然而，人們對(duì) hUC-MSC 衍生的外泌體在 SLE 中的作用知之甚少。

該研究旨在研究 hUC-MSC-外泌體對(duì) SLE 中免疫細(xì)胞分化和功能的修飾作用。通過超高速離心從 hUC-MSCs 的培養(yǎng)上清液中提取 hUC-MSC 衍生的外泌體。進(jìn)行定量實(shí)時(shí)聚合酶鏈反應(yīng)、蛋白質(zhì)印跡、酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定和流式細(xì)胞術(shù)以估計(jì) hUC-MSC 衍生的外泌體對(duì)巨噬細(xì)胞和調(diào)節(jié)性 T 細(xì)胞 (Treg) 極化的影響。

在體內(nèi)，將 hUC-MSC-外泌體靜脈注射到 28 周大的 MRL/lpr 小鼠中。研究發(fā)現(xiàn)源自 hUC-MSC 的外泌體在體外抑制了巨噬細(xì)胞的增殖和炎癥。

此外，MSC-外泌體在體外抑制 CD68+M1 和 HLA-DR+M1，但促進(jìn) CD206+M2 和 CD163+M2。

同時(shí)，與用 PBS 處理的 MRL/lpr 小鼠相比，通過靜脈注射 MSC-外泌體的 MRL/lpr 小鼠的 CD14+CD11c+M1 細(xì)胞浸潤(rùn)較少，但脾臟中的 CD14+CD163+M2 細(xì)胞和 Tregs 更多。

MSC-外泌體可以減輕 MRL/lpr 小鼠的腎炎、肝和肺損傷。MSC-外泌體治療后狼瘡小鼠的存活率可以提高。

該研究表明，MSC 衍生的外泌體在 SLE 中發(fā)揮抗炎和免疫調(diào)節(jié)作用。MSC-外泌體通過誘導(dǎo) M2 巨噬細(xì)胞和 Tregs 極化來改善腎炎和其他關(guān)鍵器官損傷。作為天然納米載體，MSC-外泌體可作為一種有前途的 SLE 無細(xì)胞治療策略。