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癌癥，被譽為眾病之王，至今仍然沒有找到一種能夠完全根治的方法，因此我們仍然生活在一個充滿癌癥威脅的時代。

癌癥的威脅不僅僅因為它的原發病灶會侵犯我們的身體，更因為它有著可怕的轉移能力。癌癥可以隨意轉移到人體的任何地方，它在那里瘋狂地生長，掠奪身體的養分，最終導致身體崩潰，甚至置人于死地。甚至，癌癥是可以遺傳的，大規模的流行病學的統計數據表明癌癥的發生除了受到環境中致癌因素的長期作用外，遺傳因素也是其中的原因之一。

梅奧診所的醫學研究團隊在腫瘤學權威期刊《JAMA Oncology》上發表了題為《Comparison of Universal Genetic Testing vs?Guideline-Directed Targeted Testing for?Patients With Hereditary Cancer Syndrome》（遺傳性癌癥綜合征患者通用基因檢測與靶向檢測的比較）研究報告。該研究共分析了多達2984位癌癥患者的基因檢測結果。

這項研究評估了2018年4月1日至2020年3月31日期間在梅奧診所癌癥中心和社區診所接受治療的實體瘤癌癥患者的種系遺傳改變。

研究人員在397例患者中發現了PGV（可能致病性胚系變異），包括282個中度和高滲透性癌癥易感性基因；在1415例患者中發現了意義不明的變異；192例患者具有明確臨床意義的變異。

具體研究結果：總共2984名患者(平均年齡，61.4[12.2]歲；1582人[53.0%]男性)。在397名患者(13.3%)中發現了致病種系變異，包括282個中度和高度外顯率的癌癥易感基因。在1415名患者(47.4%)中發現了意義不確定的變異，共有192名患者(6.4%)出現了臨床上可操作的增量發現。

研究表明，超過1/8的癌癥患者具有與癌癥相關的可遺傳基因突變，也就意味著癌癥可遺傳，若父母罹患癌癥，其子女也可能從父母那里“繼承”相關癌癥基因，患上癌癥的風險較大。

針對癌癥的兩個NK策略

策略一

使用自體NK細胞，通過在體外擴張和激活，然后重新注入體內。還可以使用檢查點抑制劑，單克隆腫瘤特異性抗體或雙、三特性殺傷劑來對抗腫瘤。在各種可能的方法中，一種非常有前景的方法，即使用異基因細胞因子誘導的記憶樣NK細胞(CIML)。它們通過細胞因子IL-12、IL-15和IL-18在體外暴露12-16小時制備，這使它們具有更強的活性，并對持續數周至數月的刺激信號有更好的反應。以晚期黑色素瘤為例，NK細胞效應劑可以克服黑色素瘤患者常見的NK細胞功能障礙。在小鼠異種移植模型中，CIML NK細胞似乎比常規NK細胞對移植性黑色素瘤有更好的療效。

策略二

近日，Targeted Therapies in Oncology上發表的《CAR NK-Cell Therapy Is Quickly Growing in Immunotherapy》表示如果通過基因工程修飾，加上特異性的CAR結構的CAR-NK細胞療法，這種方式可以降低NK細胞在靶向和殺死癌細胞時對正常細胞的傷害。CAR-NK細胞研究中使用的許多CAR分子結構都是為CAR-T細胞設計的，這些CAR分子也在NK細胞中起作用，但許多研究人員正試圖進一步設計和優化更適合NK細胞的CAR分子。

表中總結了CAR分子的結構，CAR分子是目前CAR-NK細胞研究中最常用的分子。與具有?CD28/4-1BB共刺激分子的CAR相比，表達具有共刺激分子2B4（NK細胞特異性共刺激信號）的CAR的NK細胞具有更強的增殖能力、細胞因子分泌和抗腫瘤活性。有人認為它在提高性能方面發揮著重要作用。未來，更多基于NK細胞的定制化CARs分子結構的進化將增加CAR-NK細胞的抗癌作用。

【不同來源的NK細胞和不同的CAR-NK制備工藝】

與T細胞不同，NK細胞在用于同種異體療法時引起GvHD的風險非常低，因此CAR-NK細胞有望成為可用于同種異體療法的現成產品。同時，這一特性也擴大了活NK細胞的潛在來源。如上圖所示，臨床級已經存在多種來源，包括外周血?（PB）、臍帶血（UCB）、誘導多能干細胞（iPSC）和稱為 NK-92的NK細胞系。

癌細胞是“橫行無法”的，那些輕而易舉被轉移攻下的腫瘤疾病給人類對抗腫瘤增加不少負擔，但我們相信，隨著醫療科技的不斷發展，越來越多免疫療法的應運而生，將會有越來越多的細胞免疫技術和藥物聯合使用的試驗不斷涌現。只要不放棄任何一點希望，攻克癌癥指日可待!相信在不遠的將來，NK細胞將化身為更強大、更有力的“抗癌武器”，在腫瘤治療的路上帶給廣大患者更多驚喜和福音。

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