衰老會嚴重影響人體NK細胞的免疫功能。與大部分免疫細胞不同,NK細胞伴隨衰老數量上升、功能減退。NK細胞功能減退源于組成和活力的衰退。因此,保持好NK細胞的健康組成和良好活力是保障身體健康活力的關鍵。
NK細胞是人體免疫的重要組成,其免疫能力的降低是人體疾病風險提升的重要原因。衰老會導致NK細胞的數量、亞群組成和功能的一系列變化,是免疫功能降低的關鍵原因。
衰老作為一個多因素過程,涉及氧化應激、炎癥、自噬、線粒體損傷、端粒酶損傷。衰老細胞隨著年齡的增長而穩步積累會產生不良后果,它們會分泌促炎細胞因子,從而導致與衰老相關的疾病。因此,細胞衰老理論認為,人類衰老是衰老細胞積累的結果。
所以想要真正打破時間禁錮,延緩衰老還是得從研究衰老細胞上入手。
回輸自體NK細胞后,衰老標志物顯著降低
2022年美國學者在行業專期刊《Biochemistry and Biophysics Reports》上發表了題為Autologous NK cells propagated and activated ex vivo decrease senescence markers in human PBMCs(自體NK細胞增殖和活化離體減少人外周血單個核細胞中衰老標記物)的研究成果。
該研究表明,NK細胞可靶向清除衰老細胞,降低外周血細胞的衰老分子標志和降低炎性細胞因子水平。
此項臨床研究中5名志愿者分成兩組:第一組3人(分別41、50和70歲)靜脈回輸10億個經體外擴增的NK細胞后,外周血衰老標志物p16和β-半乳糖苷酶【p16和β-gal是目前公認的衰老標志物,間接反映體內衰老細胞水平;年齡越大p16和β-gal水平越高】的表達水平明顯降低,在回輸90天后p16和β-gal水平逐漸回升(Fig3)。
第二組2人(50歲女性和52歲男性)分別兩次(第0和192天)回輸20億(2×109)NK細胞。與第一組的效果相似,衰老標志物p16和β-gal水平在開始時大幅下降,隨著時間推移而緩慢回升。
值得關注的是:在第二次回輸NK細胞后p16和β-gal水平不僅再次降低,而且二次回輸維持效果時間更長,超過6個月(Fig4)。此結果也證實,需要多次回輸和補充外源NK細胞,才能維持抗衰老效果。
進一步的分析揭示了百歲老人免疫系統的獨特之處。他們擁有更多的B細胞群,這表明他們擁有更豐富的自然和環境免疫源接觸歷史。此外,轉錄分析還揭示了與長壽相關的特定細胞類型特征,包括一些與年齡相關的基因變化和百歲老人PBMC中獨特表達的基因。
研究發現:NK細胞可以改善皮膚皺紋
近年來,NK細胞在抗衰老領域被大量的研究,并且相繼取得研究成果。研究發現,NK細胞不僅可以殺傷衰老細胞,甚至可以改善我們的皮膚皺紋。
韓國仁川市西區瑪麗醫院的一篇報告顯示NK細胞還可以通過降低人體內MMP蛋白酶的表達、增強KLK酶的表達來改善皮膚皺紋和防止衰老。
該項研究與NK細胞、KLK、MMP蛋白酶緊密相連,通過精準的實驗來證明三者之間的關系,并客觀的得出相應結論。
目前,隨著人們對衰老的研究越來越深入,有學者也提出衰老與免疫相關。研究發現,老年人的NK細胞數量增多,NK細胞作為機體重要的免疫細胞,其主要功能為清除癌變細胞、衰老細胞以及體內不正常的細胞。
而本研究結果同樣證明,通過含有NK細胞的培養基進行干預,一方面可以通過EMT增加KLK的表達和HaCaT細胞的遷移來促進傷口愈合;另一方面,還能通過降低MMP的表達來改善皮膚皺紋。
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