據(jù)相關(guān)調(diào)查數(shù)據(jù)顯示,類風濕關(guān)節(jié)炎可發(fā)生于任何年齡,全球類風濕關(guān)節(jié)炎的平均患病率約為0.2%~1.0%,中國(大陸)的患病率約為0.42%。


類風濕關(guān)節(jié)炎(RA)是一種常見的慢性、自身免疫性疾病,其主要特征是滑膜炎癥、進行性關(guān)節(jié)和骨質(zhì)破壞,從而導致關(guān)節(jié)腫痛、晨僵、關(guān)節(jié)骨質(zhì)受損、關(guān)節(jié)畸形等表現(xiàn)。如不及時進行有效治療,病變后期甚至有致殘的風險,會對患者的工作、生活造成較大的影響。
除了骨質(zhì)流失之外,炎癥和自身免疫反應也是類風濕關(guān)節(jié)炎進展的潛在原因。而間充質(zhì)干細胞由于具有抗炎、免疫調(diào)節(jié)和再生特性,在過去十余年間,在類風濕關(guān)節(jié)炎的臨床研究和應用中具有廣闊的前景。


類風濕關(guān)節(jié)炎的發(fā)生可能與遺傳、性激素、環(huán)境因素和免疫紊亂等因素有關(guān)。本病是一種Th17驅(qū)動的疾病,Th17/Treg失衡是RA的關(guān)鍵因素。同時,RA中M1/M2巨噬細胞比率大于1,與較高的紅細胞沉降率(ESR)、CRP和更多的破骨細胞相關(guān),而破骨細胞在骨吸收和關(guān)節(jié)破壞中,發(fā)揮著關(guān)鍵作用。


類風濕關(guān)節(jié)炎目前以藥物治療為主,還可在醫(yī)生指導下,配合中醫(yī)治療、生活調(diào)理等,其中,常用藥物包括改善病情抗風濕藥(DMARDs)、非甾體類抗炎藥(NSAIDs)、糖皮質(zhì)激素等。但目前這些方法無法根治本病,只能在一定程度上緩解癥狀、降低疾病的活動度、改善生活質(zhì)量。


間充質(zhì)干細胞(MSC)是一種具有廣泛免疫調(diào)節(jié)特性的多能干細胞,可以從骨髓、脂肪組織、臍帶血、臍帶、胎盤、牙髓等組織中分離出來。目前亞洲國家批準的間充質(zhì)干細胞療法相對較多,其中,韓國已批準四種MSC療法,而日本和印度各批準了一種MSC療法。

(1)間充質(zhì)干細胞具有強大的免疫調(diào)節(jié)和抗炎作用,能通過細胞間相互作用,以及分泌多種因子,來調(diào)節(jié)局部環(huán)境和活化內(nèi)源性祖細胞,從而修復受損組織。
由于類風濕關(guān)節(jié)炎患者的調(diào)節(jié)性T細胞(Tregs)表現(xiàn)出功能改變,而間充質(zhì)干細胞不僅能增加Treg細胞的生成,還可產(chǎn)生白細胞介素-10(IL-10)或轉(zhuǎn)化生長因子-β1(TGFβ1),從而增強其免疫抑制能力,維持其表型和功能。
此外,間充質(zhì)干細胞通過抑制效應記憶Th17細胞,分泌IL17-A,來減少類風濕關(guān)節(jié)炎中這些細胞的急性或慢性激活。因此,MSC不僅抑制IL-17的產(chǎn)生,還可誘導免疫致病性記憶Th17細胞,重編程為具有調(diào)節(jié)表型和功能的T細胞,從而對組織修復和重塑發(fā)揮重要作用。
(2)間充質(zhì)干細胞具有再生特性,可以通過分化為間充質(zhì)組織譜系(包括間充質(zhì)干細胞-成骨細胞-骨細胞和間充質(zhì)干細胞-成軟骨細胞-軟骨細胞譜系),來修復實質(zhì)組織和器官。
研究顯示,間充質(zhì)干細胞可通過抑制破骨細胞的功能,間接促進骨再生,還有助于增強骨愈合。間充質(zhì)干細胞衍生的細胞外囊泡(MSC-EV)已被證實可以增強骨形成,如I型膠原(COLI)、堿性磷酸酶(ALP)、骨鈣素(OCN)和骨橋蛋白(OPN)等成骨基因表達顯著增加;還可通過骨保護素(OPG)-RANKL-RANK信號通路,抑制破骨細胞的形成,從而間接促進骨組織的形成。看不懂的病友,也可以咨詢國際干細胞研究醫(yī)學部,了解詳細信息。

(1)2019年,9例難治性類風濕關(guān)節(jié)炎患者,接受了自體骨髓間充質(zhì)干細胞靜脈注射治療,并在1,6,12個月進行隨訪。移植后患者28個關(guān)節(jié)疾病活動度評分(DAS28)、視覺模擬量表(VAS)、紅細胞沉降率(ESR)顯著降低,且未觀察到不良事件。這些結(jié)果顯示,自體骨髓間充質(zhì)干細胞移植,可緩解難治性類風濕關(guān)節(jié)炎的病情活動度。
(2)136名患者接受了臍帶間充質(zhì)干細胞(UC MSCs)靜脈注射,聯(lián)合傳統(tǒng)DMARDs治療,在治療12小時內(nèi),部分患者關(guān)節(jié)痛疼、腫脹和僵硬等臨床癥狀得到緩解,且治療期間和輸注之后,均未出現(xiàn)嚴重副作用。這些結(jié)果顯示,臍帶間充質(zhì)干細胞在治療活動性類風濕關(guān)節(jié)炎領(lǐng)域,具有的安全性及快速臨床反應性。


間充質(zhì)干細胞因具有抗炎、自我修復以及免疫調(diào)節(jié)等優(yōu)點,有助于顯著改善患者的臨床癥狀、提高生活質(zhì)量、阻止病情進展,未來有望成為治療類風濕關(guān)節(jié)炎的新型選擇。如果您也飽受類風濕關(guān)節(jié)炎折磨,且想尋求國內(nèi)外干細胞這項新興療法的幫助,可以先將病歷提交至國際干細胞研究醫(yī)學部,進行初步評估,看看是否有機會接受治療。


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