《協(xié)和醫(yī)學(xué)雜志》：補充外源性干細胞是抗衰老的有效方法！

藥物也好，儀器也罷，新興的抗衰技術(shù)承載著人類的青春夢想，但干細胞可能是離“長生不老”最近的那一個。

著名演化生物學(xué)家奧古斯特·魏斯曼（August Weismann）曾提出：人類之所以會死亡，原因在于耗竭的組織無法永久自我更新，細胞的分裂能力也有極限。

△奧古斯特·魏斯曼（1834-1914），德國進化生物學(xué)家，遺傳學(xué)先驅(qū)

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而干細胞恰好有能力“逆天改命”，作為擁有自我更新及多向分化能力的“種子細胞”，干細胞能在一定條件下被誘導(dǎo)成身體里的各類細胞，并對體內(nèi)衰老的細胞進行替換更新。與此同時，干細胞還兼具旁分泌效應(yīng)，它所分泌的多種生物活性因子，能修復(fù)受損組織，改善體內(nèi)“糟糕”的微環(huán)境。

△干細胞具有自我更新及多向分化的能力

所以在理論上，利用干細胞，我們是能實現(xiàn)細胞層面上的永久更新，以獲得“永生”的。

這個“抗衰之道”令無數(shù)科學(xué)家為之向往，而隨著再生醫(yī)學(xué)的不斷發(fā)展，當(dāng)前的干細胞研究已經(jīng)在抗衰上取得了一定的進展。

《協(xié)和醫(yī)院雜志》新發(fā)布的文章便對干細胞在皮膚抗衰、毛發(fā)/組織再生等方面上的應(yīng)用及原理進行了詳細說明，具體如下：

嬰兒皮膚為何吹彈可破？這主要歸功于內(nèi)里滿滿的膠原蛋白和彈性蛋白，前者是真皮層的主要填充物，沒有了它，臉部就失去了支撐。彈性蛋白則是彈性纖維的主要成分，雖然只占真皮總蛋白的2%，但其構(gòu)成的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)卻對皮膚彈性有著至關(guān)重要的作用。

然而，歲月催人老，從20多歲開始，膠原蛋白與彈性蛋白就在不停地“離家出走”，皺紋、松弛等問題也接踵而至，如何挽回它們就成了很多愛美人士心心念念的問題。

△隨著年歲增長，位于皮膚真皮層的膠原蛋白與彈性蛋白會不斷流失

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研究證明：脂肪間充質(zhì)干細胞（ADSC）條件培養(yǎng)基可以緩解皮膚成纖維細胞接受紫外線照射后的光老化損傷，提高細胞增殖能力，緩解細胞衰老，降低MMP的水平，促進膠原蛋白和彈性蛋白的合成。

研究者猜測，這可能與干細胞分泌血小板源生長因子AA有關(guān)，其抗衰老作用機制有多種，包括降低活性氧（ROS）、MMP和IL-6的水平，抑制光老化相關(guān)的絲裂原活化蛋白激酶（MAPK）/AP-1和核因子（NF）-κB通路活性，緩解光老化導(dǎo)致的炎癥、氧化應(yīng)激和膠原降解，促進膠原合成等等。

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一個殘酷的現(xiàn)實是：脫發(fā)真的沒那么好治。目前脫發(fā)的病理性原因主要有雄激素性脫發(fā)與斑禿，主流醫(yī)學(xué)對上這兩也只能采取“迂回手段”，如藥物緩解、點陣激光、毛發(fā)移植等，本質(zhì)上還是治標不治本。

近年來，科學(xué)家逐漸發(fā)現(xiàn)間充質(zhì)干細胞在脫發(fā)上的妙用。如ADSC條件培養(yǎng)基可改善雄激素性脫發(fā)患者的毛發(fā)密度，其所分泌的血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）能顯著促進毛囊周圍血管生成，從而促進毛發(fā)生長。在一項納入9名患者的臨床試驗中，注射基質(zhì)血管組分（包含ADSC、內(nèi)皮細胞、平滑肌細胞等多種細胞成分）的一側(cè)毛發(fā)密度顯著高于未加干預(yù)的一側(cè)。而面對斑禿這種自身免疫性疾病，間充質(zhì)干細胞可拮抗干擾素γ誘導(dǎo)的炎癥反應(yīng)，減輕脫發(fā)。

想要實現(xiàn)身體里細胞的“永生”，我們還有很長的一段路要走。但在體外，科學(xué)家已經(jīng)嘗試將間充質(zhì)干細胞應(yīng)用于組織器官的再生。

這主要依仗干細胞的多向分化能力，例如科學(xué)家利用干細胞能向軟骨分化的特性，將干細胞接種在3D打印的耳廓支架上，有望應(yīng)用于耳廓再造。與之相似的，還有使用與骨組織相似的材料作為支架接種MSC，以構(gòu)造出性能良好的組織工程骨的案例。我們正朝著“器官自由”的目標前進，而間充質(zhì)干細胞就是其中最佳的“原材料”之一。

△世界首例用患者自身細胞3D打印出的新“耳朵”

除上述提到的種種，《協(xié)和醫(yī)院雜志》還描述了間充質(zhì)干細胞在其他美容抗衰項目上的作用，如促進創(chuàng)面愈合、抗纖維化等等，并肯定了其安全性，研究者認為：未來仍需開展深入的基礎(chǔ)研究以揭示干細胞的治療機制，并應(yīng)進行長期的臨床試驗隨訪以考察其遠期安全性。

衰老，老不是問題，衰才是關(guān)鍵。這種“衰”不僅體現(xiàn)在皺紋、掉發(fā)這種表面事件上，也存在于我們內(nèi)里的組織架構(gòu)中。

有研究證明，即使是在一個正常人體內(nèi)，衰老細胞也會逐年積累，一旦突破某個界限，早就潛伏在體內(nèi)的心腦血管疾病、老年癡呆、關(guān)節(jié)炎等疾病就會露出獠牙。

這也是人類懼怕變老的重要緣由。我們或許可以接受年華逝去，卻絕不會希望老去的同時還疾病纏身，連生活都無法自理。那么，該如何更健康地活得更久？部分科學(xué)家想到，或許可以通過給身體派往“增援兵”—干細胞來改善內(nèi)里衰老，以達到改善疾病的目的。

很早以前，科學(xué)家就意識到衰老是心腦血管疾病的重要“幫兇”。

首先，它會極大地削弱我們的心臟功能，血管內(nèi)皮血管舒張能力。其次，由于鈣沉積物的增加、細胞外基質(zhì)的積累，老年人的動脈壁增厚變硬，久而久之就會形成動脈粥樣硬化。這些都為心腦血管疾病的爆發(fā)埋下了伏筆，比如頻繁登上社會新聞的“心肌梗死”就與動脈粥樣硬化脫不了干系。

△多篇國際期刊文章證實干細胞是治療腦中風(fēng)的新方案

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那干細胞在其中能起到什么樣的作用呢？

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動脈粥樣硬化一般由脂質(zhì)代謝障礙而起，而據(jù)《Stem Cell Res Ther》（影響因子：6.832）[2]上一項收集了78名利用自體干細胞治療動脈硬化的患者數(shù)據(jù)的研究表明：脂肪干細胞可以改善血清中的高密度脂蛋白，低密度脂蛋白和殘余樣顆粒膽固醇水平，調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝，能夠安全有效地改善動脈粥樣硬化。

與此同時，炎癥環(huán)境也是動脈粥樣硬化形成的重要推手。但在這一點上，干細胞能產(chǎn)生大量的抗炎因子（包括IL-10和TGF-β1），同時抑制各類促炎因子（如IL-1β，IL-6等），它還能抑制NK細胞增殖與T細胞分化，從而抑制炎癥反應(yīng)，減緩斑塊的形成[3]。

這主要得益于干細胞的旁分泌功能，它能分泌肝生長因子、白介素8、血管生成素等血管生成因子，促進血管生成與重塑，恢復(fù)內(nèi)皮細胞功能，并減少細胞凋亡。

隨著年齡的增長，我們的大腦會自動開啟進行性退化模式，其重要特征就是神經(jīng)元的丟失與認知能力的下降，這也是為什么人老了，思維會“慢半拍”的原因。

但有些“退化”卻超出了正常范疇，比如讓人不斷顫抖的帕金森，讓人忘記所有的老年癡呆等，這些疾病嚴重威脅著老年人的身心健康。

而干細胞被認為是能夠治療神經(jīng)退行性疾病的潛在機會。一項探究臨床級間充質(zhì)干細胞的腹膜內(nèi)給藥對老年癡呆衰老加速小鼠影響的實驗[4]表明：臍帶間充質(zhì)干細胞具有修復(fù)損傷神經(jīng)細胞的功能。而這主要得益于干細胞抗炎、抗凋亡和免疫調(diào)節(jié)的能力。

△除上述研究，科學(xué)家還試圖聯(lián)合iPSC技術(shù)+CRISPR，助力開發(fā)阿爾茨海默癥新療法

而在未來我們或許可以利用干細胞的多向分化能力，實現(xiàn)腦內(nèi)神經(jīng)細胞的再生與替換，從而真正治愈神經(jīng)方面的各類頑疾。

在全世界范圍內(nèi)，已經(jīng)開展了多項應(yīng)用干細胞治療骨關(guān)節(jié)的研究，科學(xué)家們都在期待這種新興技術(shù)能最終取代關(guān)節(jié)置換術(shù)。

而干細胞也確實展現(xiàn)了不俗的效用。在一些實驗中，由于具有組織再生、多向分化及免疫調(diào)節(jié)功能，當(dāng)干細胞被注射進關(guān)節(jié)腔后，能幫助再生關(guān)節(jié)軟骨組織。同時作為“抗炎好手”，干細胞還能夠緩解受損部位的疼痛，通過調(diào)節(jié)機體免疫系統(tǒng)以改善骨關(guān)節(jié)炎滑膜炎癥，并促進軟骨組織的修復(fù)。

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△世界各地已經(jīng)開展很多應(yīng)用干細胞治療骨關(guān)節(jié)炎的臨床試驗

除此以外，這里我們要再次提到干細胞的旁分泌作用，其所分泌的細胞因子能發(fā)揮抗凋亡，抗氧化，促進新生血管生成的作用，間接地對修復(fù)骨損傷起到積極有益的幫助。

目前，一些知名人士如C羅、泰格·伍茲，劉若英、克里斯·約翰遜等都已利用干細胞來守護自己的關(guān)節(jié)，以期保持自己的良好狀態(tài)。

說到底，衰老從來不是單一事件，它像是人體內(nèi)成千上萬種變化交織而成的網(wǎng)，所以我們能看到皮膚上糾纏的脈絡(luò)，也會感受到自身機能的退化。但干細胞抗衰是由表及里，遍及全身的，它不但能改善“表面”煩惱，還能從內(nèi)里修復(fù)受損、老去的組織，以延長人類的健康期。而隨著再生醫(yī)學(xué)的發(fā)展，干細胞還有望在頑疾治愈上帶給我們更多的驚喜，為更多深陷疾病狀態(tài)的老人解決燃眉之急。