別在苦等肝移植了,干細胞療法讓你的肝重新變“軟”

間充質干細胞、免疫細胞、外泌體源頭實驗室

據統計我國約有700萬肝硬化患者,如果放任不管,隨著病情繼續進展,可能會并發食管胃底靜脈曲張出血、肝性腦病等多種嚴重后果。既往通過藥物等傳統方法治療肝硬化,很難達到根治目的;而肝移植雖然能從根源上解決問題,但是供體缺口較大,僅適用于少部分患者。

隨著干細胞研究的不斷深入,專家發現通過干細胞移植可能會改善肝功能,從而為肝硬化的治療提供了新思路。

什么是肝硬化?

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肝硬化是指各種慢性肝臟損害持續進展,最終導致的以彌漫性纖維化、肝臟慢性炎癥、再生結節、假小葉、肝內外血管增殖為特征的病理階段。

國外指南將肝硬化分為兩期,即代償期、失代償期。其中,肝硬化代償期一般無癥狀,肝生化檢測也通常在正常范圍內;而肝硬化失代償期則以門靜脈高壓和肝功能減退為臨床特征,表現為腹水、黃疸、靜脈曲張出血、肝性腦病等。

肝硬化是怎么發生的?

導致肝硬化發生的常見原因包括以下幾類:

1
慢性病毒性肝炎

比如乙型肝炎病毒(HBV)、丙型肝炎病毒(HCV)。

2
自身免疫性肝病

常見比如原發性膽汁性膽管炎、自身免疫性肝炎、原發性硬化性膽管炎等。

3
其他原因

酒精性肝病或代謝相關脂肪性肝病,以及某些遺傳和代謝性疾病等。

肝硬化的傳統治療方法有哪些?

目前肝硬化主要以對因治療(如酒精性肝硬化患者需戒酒,病毒性肝硬化需進行抗病毒治療)、藥物治療(如使用抗肝纖維化藥物)、對癥治療(如補充白蛋白、利尿、血管介入)及肝移植手術為主。

其中,對因治療、藥物治療和對癥治療雖可延緩疾病進展,但無法完全逆轉肝功能減退的情況;而肝移植雖然是目前治療失代償肝硬化較為理想的手段,但供體肝臟來源有限,無法滿足大多數患者的需求。

干細胞是什么?為什么能治療肝硬化?

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干細胞是一類具備自我更新能力和多向分化潛能的細胞。2005年德國學者將干細胞用于治療肝臟疾病,并證實其可促進肝臟再生。此后,國內外學者針對干細胞移植治療肝臟疾病進行了多項研究。2014年我國也發布了關于干細胞移植規范化治療失代償期肝硬化的專家共識。目前針對本病,進行過臨床應用探索研究的干細胞主要包括以下幾類:

1
自體骨髓干細胞

來源于自體骨髓組織的干細胞,不涉及免疫排斥和倫理問題,目前已有多例關于自體骨髓干細胞治療肝硬化的臨床報道,對肝硬化失代償期的治療有一定療效,可用于治療此期肝硬化的骨髓干細胞主要包括骨髓造血干細胞、骨髓間充質干細胞、骨髓單個核細胞、未分類的骨髓細胞等。

2
自體脂肪間充質干細胞

此類干細胞來源于患者自身的脂肪組織,一般在腹部、臀部等脂肪堆積部位抽取之后,經過處理和培養所得。研究顯示,自體脂肪間充質干細胞可以減少部分細胞的炎癥浸潤,有助于減輕肝纖維化。

3
自體外周血干細胞

此類干細胞來源于骨髓,研究顯示,通過移植外周血干細胞,有助于改善門靜脈血流動力學,尤其適用于失代償期肝硬化患者。不過外周血干細胞的比例較低,通常需要經過粒細胞集落刺激因子(G-CSF)的刺激,將骨髓干細胞動員到外周血,才能采集到足夠的外周血干細胞。

4
異基因間充質干細胞

此類干細胞具有來源廣泛的優點,目前已進行人體試驗,用于肝病治療的異基因間充質干細胞主要是臍帶間充質干細胞,此類干細胞可用來調節肝硬化患者體內的免疫細胞分化、增加調節性T細胞(Tregs)數量,從而降低炎癥因子。其他也已展開臨床試驗研究的異基因間充質干細胞包括牙髓間充質干細胞、羊膜間充質干細胞、胎盤間充質干細胞等。

5
胚胎干細胞

是來源于胚囊內層細胞團,具有全能分化能力的一類干細胞。研究顯示,胚胎干細胞可分化為肝細胞樣細胞,表達白蛋白等肝臟特異性基因,不過該細胞的臨床應用存在一定的倫理學爭議,一般不建議肝硬化患者使用。如果您還想了解干細胞治療肝硬化的更多內容,可以咨詢國際干細胞研究醫學部。

干細胞治療肝硬化的途徑

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研究表明,通過干細胞治療肝硬化的主要途徑有經肝動脈、門靜脈或外周靜脈移植,以及肝內或脾臟注射等方式。

1
經肝動脈移植

在局麻下穿刺股動脈,放置動脈鞘管,之后用導絲和導管對肝固有動脈進行造影,并將干細胞懸液經左/右肝動脈緩慢注入。經肝動脈移植為目前較常用的方法,適用于各種類型的干細胞。該方法可將干細胞直接注入肝臟,因而從理論上講,可以對肝臟局部產生更強的作用。但該方法屬于有創操作,不能多次治療,而且需要緩慢輸注。

2
經門靜脈移植

在B超或CT引導下,經皮穿刺門靜脈,之后通過門靜脈血管導管,進行干細胞輸注。該方法可能加重門靜脈高壓,有引起出血的風險。

3
經外周靜脈移植

經肘正中靜脈或前臂靜脈,輸注干細胞。該方法具有操作簡單、可多次輸注的優點,不過細胞定植到肝臟的比例可能比較低。

4
肝臟或脾臟內注射

一般在超聲引導下,穿刺肝臟或脾臟實質,之后緩慢注入干細胞懸液。該方法每次注射的量有限,而且存在肝硬化出血或脾臟破裂的風險,臨床報道很少。

干細胞移植的劑量和次數

1、干細胞移植的具體劑量,需要根據干細胞類型和移植途徑進行調整。如果移植干細胞數量過少,可能達不到治療效果;但如果移植干細胞數量過多,則可能在輸注過程中,發生細胞栓塞的風險。

2、有研究表明,如果經肝動脈、門靜脈和肝內注射等有創途徑移植干細胞,通常只能移植1~2次,而且中間一般需間隔1個月;但如果經外周靜脈移植干細胞,則移植的次數可適當增加,具體需要咨詢專業的醫生。

小結

研究表明,通過干細胞治療,有助于改善肝功能,提高患者的生存質量,而且因治療出現的發熱、皮疹、惡心、瘀斑、局部疼痛等不良反應,一般無需特殊處理,通常可以自行緩解。

總之,雖然干細胞治療肝硬化,目前還處于起步階段,但已顯現出了光明的前景,未來有望成為治療肝硬化的有效措施之一。如果您也患有肝硬化,且想尋求干細胞療法這項新技術的幫助,可以聯系國際干細胞醫學部,進行病情的初步評估。

參考文獻
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[2]Yao L,et al.Mesenchymal stromal cells: promising treatment for liver cirrhosis. Stem Cell Res Ther. 2022 Jul 15;13(1):308. doi: 10.1186/s13287-022-03001-z.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9284869/

[3]中華醫學會醫學工程學分會干細胞工程專業學組,韓英,郭長存,等.干細胞移植規范化治療肝硬化失代償的專家共識(2021)[J].臨床肝膽病雜志,2021,37(7):5.

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