間充質(zhì)干細(xì)胞(mesenchymal stem cells, MSCs)治療是一種以調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)和參與組織修復(fù)再生特性為基礎(chǔ)的細(xì)胞治療。
01
炎癥與免疫
MSCs發(fā)揮調(diào)控作用
炎癥反應(yīng)與免疫相關(guān)。當(dāng)機(jī)體受到（由感染、紫外線、自身代謝廢物、壞死組織所引發(fā)的）某種刺激時，免疫系統(tǒng)過激反應(yīng)，攻擊人體自身組織，這會引起人體的不良反應(yīng)，也就是炎癥。
常見的炎癥反應(yīng)有：
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過敏
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細(xì)胞因子風(fēng)暴（此次新冠重癥·致命性危險因素）
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身體各器官組織的慢性炎癥
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自身免疫性疾病（如：紅斑狼瘡）
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移植物抗宿主病（GVHD；組織或器官移植后產(chǎn)生）
當(dāng)暴露于炎癥環(huán)境時，MSCs在炎癥環(huán)境的調(diào)控下發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)功能。
在炎癥因子刺激下，MSCs分泌和表達(dá)一系列免疫調(diào)節(jié)因子、細(xì)胞趨化因子和生長因子，以及補(bǔ)體成分和各種代謝物，這些因子共同作用調(diào)節(jié)組織免疫微環(huán)境，調(diào)控炎癥和組織穩(wěn)態(tài)。?
科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)MSCs可以廣泛抑制多種免疫細(xì)胞的活化和功能，包括巨噬細(xì)胞、粒細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞、T細(xì)胞和B細(xì)胞等。
MSCs不僅抑制T淋巴細(xì)胞增殖，同時能抑制初始T細(xì)胞向Th1和Th2細(xì)胞亞群分化，促進(jìn)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(regulatoryTcells,Treg)的產(chǎn)生。不僅如此，MSCs還可以通過影響樹突狀細(xì)胞（DC），間接誘導(dǎo)Treg。
MSCs可以促進(jìn)促炎的I型巨噬細(xì)胞向抗炎癥II型巨噬細(xì)胞轉(zhuǎn)換→治療敗血癥，并可以下調(diào)IL-2或IL-15誘導(dǎo)的自然殺傷細(xì)胞（NK）活化。
整體炎癥環(huán)境的調(diào)控既可以抑制固有性免疫應(yīng)答，也能影響適應(yīng)性免疫應(yīng)答，這一系列強(qiáng)有力的免疫調(diào)節(jié)功能賦予MSCs治療多種炎癥相關(guān)疾病的可能，真正實現(xiàn)MSCs的高效臨床應(yīng)用。
另外，對于炎癥損傷，MSCs則通過調(diào)節(jié)內(nèi)皮細(xì)胞和成纖維細(xì)胞的活性和功能，促進(jìn)組織原位前體細(xì)胞增殖分化，介導(dǎo)組織修復(fù)再生。
在免疫功能健全的機(jī)體中，自身MSCs，以及同種異體和異種來源的MSCs也能發(fā)揮組織損傷修復(fù)的作用。
02
MSCs｜免疫調(diào)控
臨床應(yīng)用
目前，NIH注冊登記的臨床試驗中有500多項與MSCs相關(guān)。許多研究證明MSCs可顯著改善移植物抗宿主病（GVHD）、自身免疫性疾病，及心血管疾病、肝臟疾病等。
干細(xì)胞與移植物抗宿主病 Part.1
有學(xué)者認(rèn)為，向體內(nèi)輸注間充質(zhì)干細(xì)胞，可能是解決人體排斥器官移植的有效途徑。
①在Stem Cells Translational Medicine（干細(xì)胞轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)）期刊上刊發(fā)的一篇文章揭示了世界首例針對腎移植功能障礙的自體干細(xì)胞移植病例。
這項研究由意大利Mario Negri 藥理學(xué)研究所的Giuseppe Remuzzi團(tuán)隊開展，研究對象是一名接受了腎移植的37歲男性，為了避免移植物功能的急劇惡化，研究人員為其注射了自體骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞，并持續(xù)跟蹤觀察病患的術(shù)后生活情況。觀察發(fā)現(xiàn)，在移植術(shù)后2年內(nèi)病情穩(wěn)定，病人逐步減少了服用的抗排異藥物，最終停止服藥。
②此前，王福生院士團(tuán)隊也曾在《干細(xì)胞轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》發(fā)表文章，初步證實了臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞（UC‐MSC）治療肝移植后急性免疫排斥的安全性與有效性。
研究數(shù)據(jù)表明，輸注臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療肝移植后急性移植排斥反應(yīng)是可行的，并且可能介導(dǎo)治療性免疫抑制效應(yīng)。
干細(xì)胞與自身免疫性疾病 Part.2
近日，發(fā)表于《Stem Cell Research & Therapy》上的一篇綜述對間充質(zhì)干細(xì)胞（MSC）治療自身免疫性疾病的臨床研究進(jìn)行了系統(tǒng)總結(jié)，認(rèn)為間充質(zhì)干細(xì)胞因其安全易獲取、高增殖能力和多向分化能力、抗炎、免疫調(diào)節(jié)和再生潛能等優(yōu)點，在各種自身免疫性疾病的臨床試驗和治療中發(fā)揮著重要作用。
①2019年，南京鼓樓醫(yī)院孫凌云教授團(tuán)隊項目“異體間充質(zhì)干細(xì)胞治療難治性紅斑狼瘡的關(guān)鍵技術(shù)創(chuàng)新與臨床應(yīng)用”獲國家技術(shù)發(fā)明獎二等獎。
該研究攻克了紅斑狼瘡治療的世界性難題，讓難治性紅斑狼瘡5年死亡率從45%降低到16%。?該團(tuán)隊開展異體間充質(zhì)干細(xì)胞治療難治性紅斑狼瘡研究，已推廣應(yīng)用到35家省內(nèi)外單位。
②2010年，解放軍323醫(yī)院細(xì)胞治療中心報道了17例類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者用臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療的臨床結(jié)果顯示：全部患者在飲食、睡眠、體力、疲勞等臨床癥狀方面均有明顯改善；全部患者滿足ACR20標(biāo)準(zhǔn)，15例患者28項關(guān)節(jié)疾病活動度評分( DAS28)
結(jié)果顯示，臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞可減輕和緩解類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的臨床癥狀, 安全性很好。
③在南京鼓樓醫(yī)院的一項臨床研究中，對53名1型糖尿病（自身免疫性慢性代謝性疾病）患者靜脈輸注同種異體臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞（UC-MSCs），在3個月后重復(fù)輸注一次，并進(jìn)行了為期1年的隨訪。
結(jié)果顯示，MSC治療組的完全緩解率為40.7%，約為對照組的2.5倍，并且未觀察到嚴(yán)重不良反應(yīng)。
End
綜上所述，可以說凡是由免疫因素導(dǎo)致的炎癥類疾病，都能夠應(yīng)用MSCs進(jìn)行臨床干預(yù)。近幾年，國內(nèi)外學(xué)者正致力于MSCs應(yīng)用的研究，我們可以期望未來干細(xì)胞技術(shù)可以更廣泛、安全地應(yīng)用于臨床。
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