臨床研究:恢復卵巢功能,逆轉更年期,干細胞治療卵巢早衰初探

間充質干細胞、免疫細胞、外泌體源頭實驗室
卵巢功能早衰POF)是指女性40歲之前由于多種病因出現卵巢功能衰竭,表現為雌激素缺乏、促性腺激素水平升高等指標變化,病情則以閉經或者不孕為主。卵巢功能早衰的診斷標準為:40歲之前出現至少4個月的閉經,且2次或以上血FSH>40 U/L以上,雌二醇。該疾病發病率在育齡女性中超過1%。
臨床研究:恢復卵巢功能,逆轉更年期,干細胞治療卵巢早衰初探
卵巢早衰(POF)極大地影響了年輕女性的身心健康,目前主要通過激素療法來減輕雌激素缺乏癥的癥狀,但療效欠佳。干細胞具有自我改善和再生的潛力,可以改善卵巢功能、增加卵泡數量、提高性激素水平、減少顆粒細胞凋亡,可用于治療卵巢早衰(POF)和不孕癥。那么,間充質干細胞是如何幫助卵巢早衰進行有效修復與治療的呢?現有研究發現,干細胞治療卵巢早衰主要有以下四種機制:
1、調節卵巢血管生成:研究發現,卵巢早衰患者接受間充質干細胞療法后,卵巢壁龕內血管生成增多,明顯改善周期性發生的愈合過程,助于卵巢的恢復。由干細胞產生的因子如血管內皮生長因子(VEGF)、成纖維細胞生長因子-2 FGF2)和白細胞介素-6 IL-6)等,均可在體內外促進動脈生成。表明間充質干細胞能顯著提高卵巢血管生成和血液灌注。
2、促進原始卵泡存活和防止顆粒細胞凋亡:卵巢早衰患者的卵巢內卵泡數目明顯減少。研究結果發現,間充質干細胞通過分泌血管生成素(ANG)等蛋白促進卵泡存活,ANG抗體中和間充質干細胞分泌的血管生成素后,卵泡存活率明顯下降。另外,間充質干細胞對顆粒細胞凋亡有抑制作用。目前有報道稱間充質干細胞共培養可降低微粒細胞中促凋亡蛋白P21Bax的水平,提高原癌基因c-myc水平,并發現干細胞培養液中存在不同的細胞因子V E G F、H G F、I GF-1,在體外和體內均可減少顆粒細胞凋亡,促進其增殖。
3、免疫調節:間充質干細胞具有強大的免疫調節作用,通過釋放多種活性物質來調節免疫失衡。干細胞可以調節不同免疫細胞群之間或者是促炎與抗炎細胞因子之間的平衡,通過調節巨噬細胞、調節T淋巴細胞及相關細胞因子,在卵巢微環境中發揮免疫調節作用。另外,通過干細胞療法后卵巢內SOD歧化酶降低,表明卵巢生態位的恢復也是對該微環境中氧化應激的調節所致。
4、抗纖維化:在干細胞療法后,卵巢中出現膠原水平下降,表明干細胞在卵巢損傷修復過程中的作用還包括抗纖維化作用。實際上,間充質干細胞能抑制成纖維細胞的增殖,減少細胞外基質的沉積,這種抗纖維化作用與一些可溶性因子,如HGF、腎上腺髓質和堿性成纖維細胞生長因子(BFGF)有關。

臨床研究:恢復卵巢功能,逆轉更年期,干細胞治療卵巢早衰初探

干細胞臨床研究指應用人自體或異體來源的干細胞經體外操作后輸入(或植入)人體,用于疾病預防或治療的臨床研究。開展干細胞臨床研究的醫療機構是干細胞制劑和臨床研究質量管理的責任主體。目前相關干細胞臨床研究項目備案信息(以機構為準,持續更新中)有:1.卵巢早衰合并不孕癥患者臍帶間充質干細胞移植干預的臨床研究,南京大學醫學院附屬鼓樓醫院,江蘇省2.人羊膜上皮干細胞移植治療卵巢早衰的臨床研究,中國福利會國際和平婦幼保健院,上海市。

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