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3月份國(guó)內(nèi)新出的細(xì)胞外囊泡/外泌體領(lǐng)域論文不完全統(tǒng)計(jì)有310。IF>10的有44篇。本期主要內(nèi)容包括：仿生免疫抑制性外泌體緩解膿毒癥、LSD1缺失降低外泌體PD-L1、腫瘤EV膜雜化脂質(zhì)納米囊泡遞送siRNA、血漿EV衍生蛋白質(zhì)譜預(yù)測(cè)和監(jiān)測(cè)胃癌的免疫治療結(jié)果、β-連環(huán)蛋白調(diào)控腎小管細(xì)胞外泌體在成纖維細(xì)胞活化中的關(guān)鍵作用、M1巨噬細(xì)胞EVs、急性髓系白血病細(xì)胞“教育”的MSC具有向促白血病脂肪分化的傾向、可視化SERS成像用于外泌體識(shí)別、骨基質(zhì)EV介導(dǎo)衰老機(jī)體骨與血管鈣化、對(duì)磷脂酰絲氨酸具有特異性親和力的肽配體-SiO(2)微球作為分離外泌體的新策略及其在蛋白質(zhì)組學(xué)中區(qū)分肝癌的應(yīng)用、含iPSC外泌體的無(wú)細(xì)胞神經(jīng)移植物促進(jìn)周圍神經(jīng)重建和運(yùn)動(dòng)功能恢復(fù)、富含Nidogen1的EV加速血管生成和骨再生、交感神經(jīng)應(yīng)激驅(qū)動(dòng)成骨細(xì)胞外泌體miR-21轉(zhuǎn)移以破壞骨穩(wěn)態(tài)并促進(jìn)骨質(zhì)減少等方面內(nèi)容。內(nèi)容十分豐富，不容錯(cuò)過(guò)。

1.南開(kāi)大學(xué)藥學(xué)院孫濤教授等：抑制細(xì)胞因子風(fēng)暴的仿生免疫抑制外泌體有助于緩解膿毒癥

Li, Y., et al. (2022). “Biomimetic Immunosuppressive Exosomes that Inhibit Cytokine Storms Contribute to the Alleviation of Sepsis.”
Adv Mater: e2108476.? IF=30.849

膿毒癥是一種以免疫過(guò)度激活和細(xì)胞因子風(fēng)暴引起的多器官衰竭為特征的疾病。研究表明，與一般人群相比，黑色素瘤患者的敗血癥發(fā)病率要低得多。還觀察到實(shí)驗(yàn)性荷瘤動(dòng)物在膿毒癥誘導(dǎo)后具有較高的存活率，這表明腫瘤可能會(huì)抑制膿毒癥相關(guān)的免疫過(guò)度激活，從而減輕膿毒癥。基于上述發(fā)現(xiàn)，該研究評(píng)估了腫瘤細(xì)胞是否通過(guò)分泌外泌體在小鼠中發(fā)揮防敗血癥作用。外泌體活性分析表明，脂多糖處理后腫瘤細(xì)胞分泌的誘導(dǎo)外泌體(iExo)比正常分泌外泌體(nExo)在更大程度上改善了膿毒癥。進(jìn)一步分析表明，iExos主要通過(guò)七個(gè)關(guān)鍵miRNA發(fā)揮其保護(hù)作用。使用通過(guò)將上述微RNA加載到透明質(zhì)酸-聚乙烯亞胺納米顆粒中產(chǎn)生的外泌體模擬物進(jìn)行外泌體的體外仿生模擬。特定miRNA比率的外泌體模擬物可緩解小鼠和食蟹猴的敗血癥，表明腫瘤抑制外泌體的仿生模擬可能代表治療敗血癥和細(xì)胞因子風(fēng)暴相關(guān)疾病的有前景的治療方法。

2.【綜述】徐州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院&中南大學(xué)湘雅三醫(yī)院：液體活檢處于結(jié)直腸癌檢測(cè)、預(yù)后和進(jìn)展監(jiān)測(cè)的前沿

Zhou, H., et al. (2022). “Liquidbiopsy at the frontier of detection, prognosis and progression monitoring in colorectal cancer.”
Mol Cancer 21(1): 86.?IF=27.401

結(jié)直腸癌(CRC)是全球最常見(jiàn)的癌癥之一，也是致癌性死亡的主要原因。迄今為止，手術(shù)切除被操作者視為臨床決策的金標(biāo)準(zhǔn)。由于常規(guī)組織活檢具有侵入性，有時(shí)只能獲得少量樣本，因此無(wú)法代表腫瘤的異質(zhì)性或動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)腫瘤進(jìn)展。因此，迫切需要尋找一種新的微創(chuàng)或無(wú)創(chuàng)診斷策略來(lái)早期檢測(cè)CRC并監(jiān)測(cè)CRC復(fù)發(fā)。在過(guò)去的幾年里，一種稱為“液體活檢”的新診斷概念備受關(guān)注。液體活檢是無(wú)創(chuàng)的，允許重復(fù)分析和實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)腫瘤復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移或治療反應(yīng)。隨著結(jié)直腸癌新分子技術(shù)的發(fā)展，循環(huán)腫瘤細(xì)胞（CTCs）、循環(huán)腫瘤DNA（ctDNA）、外泌體和腫瘤誘導(dǎo)血小板（TEP）檢測(cè)作為最突出的液體活檢標(biāo)志物已經(jīng)取得了有趣和鼓舞人心的結(jié)果。這篇綜述重點(diǎn)關(guān)注了CTC、ctDNA、外泌體和TEP的一些臨床應(yīng)用，并討論了有希望的未來(lái)應(yīng)用，以解決CRC患者未滿足的臨床需求。

3.鄭州大學(xué)鄭一超、劉宏民：LSD1缺失降低外泌體PD-L1并恢復(fù)胃癌中的T細(xì)胞反應(yīng)

Shen, D. D., et al. (2022). “LSD1 deletion decreases exosomal PD-L1 and restores T-cell response in gastric cancer.”
Mol Cancer 21(1): 75.? IF=27.401

背景：組蛋白賴氨酸特異性去甲基化酶1(LSD1)表達(dá)在胃癌(GC)中顯著升高，可能與GC的增殖和轉(zhuǎn)移有關(guān)。據(jù)報(bào)道，LSD1通過(guò)程序性細(xì)胞死亡1配體1(PD-L1)在黑色素瘤和乳腺癌中抑制腫瘤免疫。LSD1在GC免疫微環(huán)境中的作用尚不清楚。方法：通過(guò)免疫組織化學(xué)（IHC）和Western印跡分析GC患者中LSD1和PD-L1的表達(dá)。使用超速離心法從GC細(xì)胞的培養(yǎng)基中分離外泌體，并通過(guò)透射電子顯微鏡(TEM)、納米粒子跟蹤分析(NTA)、蔗糖梯度離心和蛋白質(zhì)印跡對(duì)其進(jìn)行表征。通過(guò)流式細(xì)胞術(shù)、T細(xì)胞殺傷和酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）評(píng)估外泌體PD-L1在T細(xì)胞功能障礙中的作用。結(jié)果：通過(guò)體內(nèi)探索，LSD1敲除（KO）的小鼠前胃癌（MFC）細(xì)胞在615只小鼠中的生長(zhǎng)速度明顯慢于T細(xì)胞缺陷型BALB/c裸鼠。同時(shí)，在GC標(biāo)本中，LSD1的表達(dá)與CD8的表達(dá)呈負(fù)相關(guān)，與PD-L1的表達(dá)呈正相關(guān)。進(jìn)一步的研究表明，LSD1通過(guò)誘導(dǎo)PD-L1在外泌體中的積累來(lái)抑制GC微環(huán)境中T細(xì)胞的反應(yīng)，而膜PD-L1在GC細(xì)胞中保持不變。使用外泌體作為載體，LSD1還阻礙了其他癌細(xì)胞的T細(xì)胞反應(yīng)，而LSD1缺失挽救了T細(xì)胞功能。研究發(fā)現(xiàn)，雖然依賴于供體細(xì)胞中LSD1的存在，但外泌體可以調(diào)節(jié)MFC細(xì)胞增殖，其作用取決于外泌體PD-L1介導(dǎo)的體內(nèi)T細(xì)胞免疫。結(jié)論：LSD1缺失降低外泌體PD-L1并恢復(fù)GC中的T細(xì)胞反應(yīng)；這一發(fā)現(xiàn)表明了一種新的機(jī)制，LSD1可以調(diào)節(jié)GC中的癌癥免疫，并為針對(duì)GC的免疫治療提供了新的靶點(diǎn)。

4.中科院上海藥物研究所甘勇、張馨欣：腫瘤來(lái)源的細(xì)胞外囊泡膜雜化脂質(zhì)納米囊泡通過(guò)腫瘤歸巢和細(xì)胞內(nèi)運(yùn)輸增強(qiáng)siRNA的傳遞

Zhou, X., et al. (2022).”Tumour-derived extracellular vesicle membrane hybrid lipid nanovesicles enhance siRNA delivery by tumour-homing and intracellular freeway transportation.”
J Extracell Vesicles 11(3): e12198.? IF=25.841

細(xì)胞外囊泡(EVs)已被證明是一種很有前途的小干擾RNA(siRNA)傳遞載體，可介導(dǎo)基因沉默。腫瘤衍生的細(xì)胞外囊泡(TDEVs)作為腫瘤微環(huán)境中的遺傳交換載體，能夠?qū)崿F(xiàn)多種內(nèi)源性貨物分子（如RNA和蛋白質(zhì)）的細(xì)胞間通訊。然而，TDEV的致癌物質(zhì)限制了它們?cè)趕iRNA遞送中用于癌癥治療的應(yīng)用。該研究從肝細(xì)胞癌(HCC)細(xì)胞中分離出TDEV和無(wú)內(nèi)容物的TDEV膜。然后通過(guò)融合TDEV膜和磷脂制備創(chuàng)新的TDEV膜雜化脂質(zhì)納米囊泡(LEV)，以實(shí)現(xiàn)對(duì)腫瘤的精確遞送和siRNA的高效轉(zhuǎn)染。TDEV膜賦予LEV“歸巢”靶向能力，主要通過(guò)硫酸乙酰肝素蛋白多糖介導(dǎo)的途徑促進(jìn)特異性內(nèi)化到親代HCC細(xì)胞中。與傳統(tǒng)的基于脂質(zhì)的納米囊泡不同，LEV可以繞過(guò)內(nèi)體降解途徑，通過(guò)高爾基體和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)(ER)細(xì)胞內(nèi)“高速公路”運(yùn)輸促進(jìn)siRNA的傳遞，與脂質(zhì)體相比，siRNA轉(zhuǎn)染效率提高了1.7倍。此外，載有siRNA的LEV被證明可以通過(guò)在腫瘤部位進(jìn)行有效的基因沉默來(lái)增強(qiáng)HCC小鼠的抗腫瘤功效。研究結(jié)果突出了TDEV膜衍生納米囊泡作為癌癥治療的高級(jí)siRNA遞送策略的潛在應(yīng)用。

5.北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院沈琳教授等：血漿細(xì)胞外囊泡衍生蛋白質(zhì)譜預(yù)測(cè)和監(jiān)測(cè)胃癌的免疫治療結(jié)果

Zhang, C., et al. (2022). “Plasma extracellular vesicle derived protein profile predicting and monitoring immunotherapeutic outcomes of gastric cancer.”
J Extracell Vesicles 11(4): e12209.? IF=25.841

基于免疫檢查點(diǎn)抑制劑（ICI）的免疫治療為胃癌（GC）治療帶來(lái)了新希望。然而，由于缺乏適當(dāng)?shù)纳飿?biāo)志物，GC免疫療法的患者選擇和結(jié)果預(yù)測(cè)仍不能令人滿意。在這項(xiàng)研究中，通過(guò)應(yīng)用細(xì)胞外囊泡(EV)蛋白表達(dá)陣列，評(píng)估了血漿EV衍生蛋白譜與ICI相關(guān)治療組合結(jié)果的相關(guān)性。112名接受ICI相關(guān)治療的GC患者的血漿作為三個(gè)隊(duì)列進(jìn)行了回顧性/前瞻性研究。從42種關(guān)鍵候選蛋白中鑒定了四種血漿EV衍生蛋白（ARG1/CD3/PD-L1/PD-L2），并將它們組合為EV評(píng)分，可在基線時(shí)可靠地預(yù)測(cè)免疫治療結(jié)果并動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)疾病進(jìn)展和治療。高EV-score反映了更強(qiáng)的抗腫瘤免疫的微環(huán)境特征，其特征是激活的CD8（+）T/NK細(xì)胞更多，TH1/TH2比值更高，成對(duì)外周血中IFN-γ/穿孔素/顆粒酶的表達(dá)更高，這被數(shù)據(jù)集分析和體內(nèi)實(shí)驗(yàn)證實(shí)。EV-score≥1GC從ICI中獲得了更多的治療益處，而EV-score

6.南方醫(yī)科大學(xué)周麗麗：β-連環(huán)蛋白控制的腎小管細(xì)胞衍生的外泌體通過(guò)OPN-CD44軸在成纖維細(xì)胞活化中起關(guān)鍵作用

Chen, S., et al. (2022).”β-catenin-controlled tubular cell-derived exosomes play a key role in fibroblast activation via the OPN-CD44 axis.”
J Extracell Vesicles 11(3): e12203.? IF=25.841

腎小管損傷和外周成纖維細(xì)胞活化是慢性腎臟病(CKD)的標(biāo)志，表明這兩種細(xì)胞之間存在密切的聯(lián)系。然而，潛在的機(jī)制仍有待確定。外泌體在將蛋白質(zhì)和其他物質(zhì)運(yùn)送到受體細(xì)胞中發(fā)揮作用。該研究發(fā)現(xiàn)外泌體是由腎小管細(xì)胞中的β-catenin引起的。骨橋蛋白(OPN)，尤其是其N端片段(N-OPN)，被包裹在β-連環(huán)蛋白控制的管狀細(xì)胞衍生的外泌體貨物中，隨后傳遞給成纖維細(xì)胞。通過(guò)與CD44結(jié)合，外泌體OPN促進(jìn)了成纖維細(xì)胞的增殖和活化。腎小管細(xì)胞中β-連環(huán)蛋白的基因缺失（Ksp-β-連環(huán)蛋白（-/-））或CD44基因敲除（CD44（-/-））大大改善了腎纖維化。值得注意的是，N-OPN由外泌體攜帶并分泌到CKD患者的尿液中，與腎功能呈負(fù)相關(guān)。來(lái)自CKD患者的尿外泌體大大加速了腎纖維化，而CD44缺失可阻斷腎纖維化。這些結(jié)果表明，外泌體介導(dǎo)的OPN/CD44軸激活在腎纖維化中起關(guān)鍵作用，由β-連環(huán)蛋白控制。

7.【綜述】四川大學(xué)華西醫(yī)院康復(fù)醫(yī)學(xué)中心魏全教授等：心肌梗死的信號(hào)通路和靶向治療

Zhang, Q., et al. (2022).”Signaling pathways and targeted therapy for myocardial infarction.”
Signal Transduct Target Ther 7(1): 78.?IF=18.187

盡管心肌梗死（MI）的治療已經(jīng)有了很大的進(jìn)步，但它仍然是一種高發(fā)病率和高死亡率的世界性疾病。盡管發(fā)現(xiàn)理想的治療方法還有很長(zhǎng)的路要走，但致力于心臟保護(hù)和心臟缺血后心臟修復(fù)的治療策略正在出現(xiàn)。MI中病理特征的證據(jù)說(shuō)明了參與心肌細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、單核細(xì)胞和干細(xì)胞的存活、增殖、凋亡、自噬的細(xì)胞信號(hào)通路。這些信號(hào)通路包括炎癥反應(yīng)的關(guān)鍵參與者，例如NLRP3/caspase-1和TLR4/MyD88/NF-κB；氧化應(yīng)激和細(xì)胞凋亡的關(guān)鍵介質(zhì)，例如Notch、Hippo/YAP、RhoA/ROCK、Nrf2/HO-1和SonicHedgehog；心肌纖維化的控制器，例如TGF-β/SMADs和Wnt/β-catenin；以及血管生成的主要調(diào)節(jié)因子PI3K/Akt、MAPK、JAK/STAT、SonicHedgehog等。由于信號(hào)通路在管理MI過(guò)程中發(fā)揮著重要作用，旨在針對(duì)這些異常的信號(hào)通路，改善MI的病理表現(xiàn)是不可或缺的，也是有希望的。因此，藥物療法、基因療法、蛋白質(zhì)療法、細(xì)胞療法和外泌體療法已經(jīng)出現(xiàn)并被稱為新療法。這篇綜述總結(jié)了通過(guò)調(diào)節(jié)這些相關(guān)通路來(lái)治療心肌梗死的策略，這些通路有助于抑制心肌細(xì)胞死亡、減輕炎癥、增強(qiáng)血管生成等，從而修復(fù)受損心臟并使其重新功能化。

8.中科院過(guò)程所魏煒研究員等：M1-巨噬細(xì)胞胞外囊泡的探索和功能化在膠質(zhì)母細(xì)胞瘤中的有效積累和強(qiáng)大的協(xié)同治療作用

Wang, X., et al. (2022).”Exploration and functionalization of M1-macrophage extracellular vesicles for effective accumulation in glioblastoma and strong synergistic therapeutic effects.”
Signal Transduct Target Ther 7(1): 74.? IF=18.187

多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤(GBM)是一種侵襲性極強(qiáng)的腦腫瘤，存活率極低。因此，迫切需要新的有效治療方法。該研究成功地開(kāi)發(fā)了M1樣巨噬細(xì)胞衍生的細(xì)胞外囊泡(M1EVs)，通過(guò)在GBM患者臨床標(biāo)本中的兩個(gè)巨噬細(xì)胞相關(guān)觀察（GBM中M2巨噬細(xì)胞的富集；大部分浸潤(rùn)性巨噬細(xì)胞來(lái)自外周血）的指導(dǎo)克服了多重挑戰(zhàn)。為了最大化協(xié)同效應(yīng)，進(jìn)一步使用兩種疏水劑（化學(xué)激發(fā)源CPPO(C)和光敏劑Ce6(C)）對(duì)M1EV的膜進(jìn)行了功能化，并將親水性缺氧激活的前藥AQ4N(A)加載到內(nèi)核中的M1EV。靜脈注射后，M1衍生的細(xì)胞外囊泡CCA-M1EV的固有性質(zhì)允許穿透血腦屏障，并通過(guò)M2到M1極化調(diào)節(jié)免疫抑制性腫瘤微環(huán)境，從而增加過(guò)氧化氫(H(2)O(2))水平。此外，H(2)O(2)與CPPO之間的反應(yīng)產(chǎn)生化學(xué)能，可用于Ce6活化以產(chǎn)生大量活性氧，從而實(shí)現(xiàn)化學(xué)激發(fā)光動(dòng)力療法(CDT)。由于該反應(yīng)消耗氧氣，腫瘤缺氧的加劇也導(dǎo)致無(wú)毒的AQ4N轉(zhuǎn)化為有毒的AQ4用于化療。因此，CCA-M1EVs在GBM中實(shí)現(xiàn)了協(xié)同免疫調(diào)節(jié)、CDT和缺氧激活化療，從而發(fā)揮有效的治療作用。最后，展示了CCA-M1EVs在細(xì)胞來(lái)源的異種移植物和患者來(lái)源的異種移植物模型中對(duì)GBM的出色效果，強(qiáng)調(diào)了該高度靈活的M1EVs系統(tǒng)在支持多模式治療難以治療的GBM方面的強(qiáng)大潛力。

9.浙江大學(xué)陳燁教授等：急性髓系白血病細(xì)胞“教育”的間充質(zhì)基質(zhì)細(xì)胞具有向促白血病脂肪分化的傾向

Zhang, L., et al. (2022). “Acute MyeloidLeukemia Cells Educate Mesenchymal Stromal Cells toward an Adipogenic Differentiation Propensity with Leukemia Promotion Capabilities.”
Adv Sci(Weinh): e2105811.? IF=16.806

間充質(zhì)基質(zhì)細(xì)胞(MSCs)是骨髓(BM)微環(huán)境的基本元素，它已廣泛參與導(dǎo)致白血病生長(zhǎng)和耐藥性的途徑。最近的報(bào)告顯示白血病患者來(lái)源的MSCs的基因型和表型改變，表明MSCs可能被教育/重新編程。然而，結(jié)果一直沒(méi)有定論，可能是由于白血病的異質(zhì)性。在這里，作者報(bào)告說(shuō)，急性髓性白血病(AML)誘導(dǎo)MSCs向脂肪分化傾向發(fā)展。RNAseq分析揭示了在脂肪細(xì)胞分化過(guò)程中富集的基因表達(dá)顯著上調(diào)和成骨細(xì)胞分化減少。這種改變伴隨著從糖酵解到更依賴氧化磷酸化的方式的代謝轉(zhuǎn)變。機(jī)制研究表明，AML細(xì)胞衍生的外泌體在AML細(xì)胞介導(dǎo)的MSCs教育/重編程過(guò)程中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用。用AML衍生的外泌體預(yù)先給予小鼠BM微環(huán)境可大大增強(qiáng)體內(nèi)白血病的植入。定量蛋白質(zhì)組學(xué)分析確定了一系列在AML衍生的外泌體中表達(dá)不同的外泌體蛋白成分，這代表了基于外泌體的AML細(xì)胞-MSCs通訊靶向的新型治療策略的機(jī)會(huì)。總的來(lái)說(shuō)，數(shù)據(jù)顯示受AML教育的MSCs傾向于分化成導(dǎo)致疾病進(jìn)展的脂肪細(xì)胞，這表明白血病與微環(huán)境成分之間存在復(fù)雜的相互作用。

10.華南理工大學(xué)寧成云等：負(fù)載外泌體的導(dǎo)電水凝膠通過(guò)免疫調(diào)節(jié)和增強(qiáng)有髓軸突生長(zhǎng)協(xié)同促進(jìn)脊髓損傷后的組織修復(fù)

Fan, L., et al. (2022).”Exosomes-Loaded Electroconductive Hydrogel Synergistically Promotes Tissue Repair after Spinal Cord Injury via Immunoregulation and Enhancement of Myelinated Axon Growth.”
Adv Sci (Weinh): e2105586.? IF=16.806

導(dǎo)電水凝膠是加速脊髓損傷(SCI)修復(fù)的非常有吸引力的候選者，因?yàn)樗鼈兣c神經(jīng)組織的電氣和機(jī)械特性相匹配。然而，導(dǎo)電水凝膠植入可能會(huì)加重炎癥，并阻礙其修復(fù)效果。骨髓干細(xì)胞衍生的外泌體(BMSC-exosomes)已顯示出免疫調(diào)節(jié)和組織再生作用，因此，開(kāi)發(fā)了負(fù)載BMSC-exosomes的神經(jīng)組織樣導(dǎo)電水凝膠用于SCI的協(xié)同治療。這些外泌體負(fù)載的導(dǎo)電水凝膠通過(guò)NF-κB通路調(diào)節(jié)小膠質(zhì)細(xì)胞M2極化，協(xié)同增強(qiáng)神經(jīng)干細(xì)胞(NSC)的神經(jīng)元和少突膠質(zhì)細(xì)胞分化，同時(shí)抑制星形膠質(zhì)細(xì)胞分化，并通過(guò)PTEN/PI3K/AKT/mTOR增加軸突生長(zhǎng)途徑。此外，外泌體結(jié)合導(dǎo)電水凝膠顯著減少了CD68陽(yáng)性小膠質(zhì)細(xì)胞的數(shù)量，增強(qiáng)了局部NSC的募集，促進(jìn)了神經(jīng)元和軸突的再生，從而在SCI小鼠模型的早期實(shí)現(xiàn)了顯著的功能恢復(fù)。因此，本研究的結(jié)果表明，導(dǎo)電水凝膠和BMSC-外泌體的組合是一種有前途的SCI修復(fù)治療策略。

11.中國(guó)科學(xué)院上海硅酸鹽研究所楊勇研究員等：銀/黑磷納米片對(duì)單分子的可視化SERS成像

Lin, C., et al. (2022).”Visualized SERS Imaging of Single Molecule by Ag/Black Phosphorus Nanosheets.”
Nanomicro Lett 14(1): 75.?IF=16.419

Ag/BP-NS表現(xiàn)出顯著的表面增強(qiáng)拉曼散射性能和單分子檢測(cè)能力。這種顯著增強(qiáng)可歸因于R6G分子共振、光誘導(dǎo)電荷轉(zhuǎn)移共振和電磁共振的協(xié)同共振增強(qiáng)。該報(bào)道提出了一種新的偏振映射方法，可以快速篩選出單分子信號(hào)，證明得到的光譜是由單分子發(fā)射的。結(jié)合機(jī)器學(xué)習(xí)的方法可以實(shí)現(xiàn)對(duì)不同腫瘤外泌體的識(shí)別。

12.【綜述】浙江大學(xué)劉紅云等：細(xì)胞器在哺乳期間協(xié)調(diào)乳汁的產(chǎn)生和分泌——對(duì)乳腺病理學(xué)的見(jiàn)解

Dai, W., et al. (2022).”Organelles coordinate milk production and secretion during lactation:Insights into mammary pathologies.”
Prog Lipid Res 86: 101159.? IF=16.195

乳腺在其發(fā)育過(guò)程中經(jīng)歷了一系列驚人的變化，并在整個(gè)哺乳周期的進(jìn)程中保持著顯著的重塑和再生能力。乳腺的這種靈活性需要在多種細(xì)胞和激素信號(hào)通路的控制下協(xié)調(diào)多個(gè)過(guò)程，包括細(xì)胞增殖、分化、再生、應(yīng)激反應(yīng)、免疫活性和代謝變化。哺乳期乳腺上皮協(xié)調(diào)大分子的合成和頂端分泌，包括乳脂、乳蛋白和乳糖以及構(gòu)成乳汁的其他微量營(yíng)養(yǎng)素。關(guān)于這些代謝和信號(hào)事件的亞細(xì)胞區(qū)室化的知識(shí)正在擴(kuò)大，因?yàn)樗鼈兣c哺乳期間的產(chǎn)奶和分泌有關(guān)。該綜述回顧了乳腺上皮細(xì)胞內(nèi)的主要細(xì)胞器（內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、高爾基體、線粒體、溶酶體和外泌體）如何協(xié)作啟動(dòng)、介導(dǎo)和維持泌乳，以及對(duì)這些細(xì)胞器的研究如何提供對(duì)維持乳腺/乳房健康的選擇的見(jiàn)解。

13.中南大學(xué)湘雅醫(yī)院謝輝教授團(tuán)隊(duì)：骨基質(zhì)胞外囊泡介導(dǎo)衰老機(jī)體骨與血管的鈣化

Wang, Z. X., et al. (2022). “Agedbone matrix-derived extracellular vesicles as a messenger for calcification paradox.”
Nat Commun 13(1): 1453.?IF=14.919

前期報(bào)道：Nature Communication | 中南大學(xué)湘雅醫(yī)院謝輝教授團(tuán)隊(duì)：骨基質(zhì)胞外囊泡介導(dǎo)衰老機(jī)體骨與血管“鈣化矛盾”

14.上海交通大學(xué)藥學(xué)院王彥教授等：對(duì)磷脂酰絲氨酸具有特異性親和力的肽配體-SiO(2)微球作為分離外泌體的新策略及其在蛋白質(zhì)組學(xué)中區(qū)分肝癌的應(yīng)用

Yang, K., et al. (2022). “Peptideligand-SiO(2) microspheres with specific affinity for phosphatidylserine as anew strategy to isolate exosomes and application in proteomics to differentiate hepatic cancer.”
Bioact Mater 15: 343-354.?IF=14.593

外泌體是膜結(jié)合的細(xì)胞外囊泡，在許多生物過(guò)程中發(fā)揮重要作用。雖然它們具有很大的應(yīng)用價(jià)值，但外泌體分離仍然被認(rèn)為是一項(xiàng)重大的科學(xué)挑戰(zhàn)。在本研究中，基于固定化肽配體與外泌體表面高度豐富的磷脂酰絲氨酸部分之間的特異性相互作用，提出了一種新的外泌體分離策略。使用新的親和方法，可以在很短的處理時(shí)間內(nèi)以高產(chǎn)率回收完整的模型外泌體。親和法從血清中富集的外泌體樣品的純度遠(yuǎn)高于超濾法分離的，與密度梯度離心法和超速離心法相近。此外，由于其特定的分離原理，親和法共分離的污染物種類相對(duì)較少。對(duì)通過(guò)親和法從健康、肝細(xì)胞癌患者和肝內(nèi)膽管癌患者的血清中分離的外泌體進(jìn)行蛋白質(zhì)組學(xué)分析，以證明該方法的適用性。該策略顯示出易于制備、高特異性和成本效益的特點(diǎn)，為外泌體分離提供了一種具有廣泛應(yīng)用前景的方法。

15.上海交大附屬六院袁恒鋒與美國(guó)Joseph燒傷重建中心張峰合作：輔以誘導(dǎo)多能干細(xì)胞衍生的外泌體的無(wú)細(xì)胞神經(jīng)移植物促進(jìn)周圍神經(jīng)重建和運(yùn)動(dòng)功能恢復(fù)

Pan, J., et al. (2022). “Acellular nerve grafts supplemented with induced pluripotent stem cell-derived exosomes promote peripheral nerve reconstruction and motor function recovery.”
Bioact Mater 15: 272-287.? IF=14.593

周圍神經(jīng)損傷由于修復(fù)間隙受限和再生能力較弱，是臨床工作中的一大挑戰(zhàn)。該研究選擇了誘導(dǎo)多能干細(xì)胞(iPSCs)衍生的外泌體來(lái)補(bǔ)充無(wú)細(xì)胞神經(jīng)移植物(ANGs)，目的是恢復(fù)長(zhǎng)距離周圍神經(jīng)缺損。通過(guò)Oct3/4、Sox2、Klf4和c-Myc的非整合轉(zhuǎn)導(dǎo)將人類成纖維細(xì)胞重編程為iPSC。獲得的iPSCs具有高活性的堿性磷酸酶表達(dá)，表達(dá)Oct4、SSEA4、Nanog、Sox2，它們?cè)隗w內(nèi)也分化為所有三個(gè)胚層，在體外分化為成熟的外周神經(jīng)元和雪旺細(xì)胞（SCs）。在對(duì)iPSCs衍生的外泌體進(jìn)行分離和生物學(xué)特征分析后，發(fā)現(xiàn)大量PKH26標(biāo)記的外泌體通過(guò)內(nèi)吞途徑被內(nèi)化到SCs內(nèi)，并對(duì)參與軸突再生和髓鞘再生過(guò)程的SCs表現(xiàn)出增殖作用。之后，通過(guò)優(yōu)化的化學(xué)提取工藝制備ANGs，以彌合大鼠15mm的長(zhǎng)距離周圍神經(jīng)間隙。通過(guò)加入iPSC衍生的外泌體，獲得了令人滿意的再生結(jié)果，包括步態(tài)行為分析、電生理評(píng)估和再生神經(jīng)的形態(tài)分析。尤其是運(yùn)動(dòng)功能的恢復(fù)與自體神經(jīng)移植相比，纖維直徑和再生肌纖維面積沒(méi)有顯著差異。總而言之，將iPSC衍生的外泌體與ANGs結(jié)合使用證明了恢復(fù)遠(yuǎn)距離周圍神經(jīng)缺損的良好前景，因此代表了未來(lái)臨床應(yīng)用的無(wú)細(xì)胞策略。

16.【綜述】上海大學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究院蘇佳燦等：細(xì)菌細(xì)胞外囊泡作為藥物遞送的生物活性納米載體——進(jìn)展和前景

Liu, H., et al. (2022). “Bacterial extracellular vesicles as bioactive nanocarriers for drug delivery: Advances and perspectives.”
Bioact Mater 14: 169-181.? IF=14.593

源自細(xì)菌的納米級(jí)細(xì)胞外囊泡含有多種貨物并將細(xì)胞間生物活性分子轉(zhuǎn)移至細(xì)胞。由于其良好的細(xì)胞間相互作用，細(xì)胞膜衍生的細(xì)菌細(xì)胞外囊泡（BEV）具有成為新型藥物遞送平臺(tái)的巨大潛力。這篇綜述總結(jié)了各種BEV的生物發(fā)生機(jī)制和組成。此外，還概述了BEV的有效分離和純化技術(shù)。特別專注于將BEV作為生物活性納米載體在藥物輸送中的應(yīng)用。最后，在對(duì)每個(gè)部分進(jìn)行全面討論后，總結(jié)了BEV的進(jìn)步和挑戰(zhàn)。作者相信，對(duì)BEV的更深入了解將為它們?cè)谒幬镙斔蛻?yīng)用中的開(kāi)發(fā)開(kāi)辟新途徑。

17.第四軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院：富含Nidogen1的細(xì)胞外囊泡通過(guò)靶向Myosin-10調(diào)節(jié)內(nèi)皮細(xì)胞粘附來(lái)加速血管生成和骨再生

Cheng, P., et al. (2022).”Nidogen1-enriched extracellular vesicles accelerate angiogenesis and bone regeneration by targeting Myosin-10 to regulate endothelial cell adhesion.”
Bioact Mater 12: 185-197.?IF=14.593

組織工程骨修復(fù)大骨缺損的技術(shù)瓶頸是組織工程移植物的血管化。盡管一些研究表明，骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞（BMSCs）衍生的細(xì)胞外囊泡（EVs）通過(guò)加速血管生成促進(jìn)骨愈合和修復(fù)，但其效應(yīng)分子及其機(jī)制仍不清楚，未能為未來(lái)的研發(fā)無(wú)細(xì)胞干預(yù)提供思路。該研究發(fā)現(xiàn)源自BMSCs的富含Nidogen1的EV(EV-NID1)通過(guò)靶向myosin-10干擾粘著斑(FAs)的形成和組裝，從而降低大鼠動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞(RAECs)對(duì)細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)的粘附強(qiáng)度，并增強(qiáng)RAECs的遷移和血管生成潛力。此外，通過(guò)復(fù)合水凝膠的遞送，EV-NID1被證明可促進(jìn)大鼠股骨缺損的血管生成和骨再生。本研究確定了EV-NID1的細(xì)胞內(nèi)結(jié)合靶點(diǎn)，并進(jìn)一步闡明了一種新的方法和機(jī)制，從而為血管化組織工程產(chǎn)品的開(kāi)發(fā)提供了具有精確靶點(diǎn)的無(wú)細(xì)胞構(gòu)建策略。

18.空軍軍醫(yī)大學(xué)金巖教授&香港浸會(huì)大學(xué)張戈教授：交感神經(jīng)應(yīng)激驅(qū)動(dòng)成骨細(xì)胞外泌體miR-21轉(zhuǎn)移以破壞骨穩(wěn)態(tài)并促進(jìn)骨質(zhì)減少

Hu, C. H., et al. (2022).”Sympathetic Neurostress Drives Osteoblastic Exosomal MiR-21 Transfer to Disrupt Bone Homeostasis and Promote Osteopenia.”
Small Methods 6(3):e2100763.? IF=14.188

神經(jīng)支配和細(xì)胞外囊泡分泌共存于局部組織微環(huán)境中，用于信息傳遞，但它們是否相互關(guān)聯(lián)以調(diào)節(jié)器官穩(wěn)態(tài)仍不清楚。交感神經(jīng)-腎上腺素能激活與壓力誘導(dǎo)的抑郁癥有關(guān)并導(dǎo)致骨質(zhì)流失，但其機(jī)制和治療方法尚未完全闡明。在這里，揭示了通過(guò)β(1/2)-腎上腺素能受體(β1/2-AR)信號(hào)傳導(dǎo)的交感神經(jīng)應(yīng)激觸發(fā)了成骨細(xì)胞中miR-21的轉(zhuǎn)錄反應(yīng)，該轉(zhuǎn)錄反應(yīng)通過(guò)外泌體轉(zhuǎn)移到破骨細(xì)胞祖細(xì)胞用于指示破骨細(xì)胞生成。在確認(rèn)miR-21缺乏可延緩β1/2-AR激動(dòng)劑異丙腎上腺素(ISO)誘導(dǎo)的骨質(zhì)減少后，表明兩種臨床相關(guān)藥物二甲基阿米洛利和奧美拉唑?qū)ν饷隗w釋放的藥理抑制作用可抑制成骨細(xì)胞miR-21在ISO和慢性可變壓力(CVS)誘導(dǎo)的抑郁條件下轉(zhuǎn)移和改善骨質(zhì)流失。進(jìn)一步應(yīng)用了特異性沉默成骨細(xì)胞miR-21的靶向遞送方法，該方法可有效挽救骨重塑平衡并改善ISO和CVS誘導(dǎo)的骨質(zhì)減少。這些結(jié)果解析了以前未被認(rèn)識(shí)的范式，即神經(jīng)信號(hào)驅(qū)動(dòng)外泌體microRNA通訊以調(diào)節(jié)器官穩(wěn)態(tài)，并有助于建立可行的策略來(lái)抵消心理壓力下的骨質(zhì)流失。

19.天津市口腔醫(yī)院|南開(kāi)大學(xué)口腔醫(yī)院張智玲副主任醫(yī)師團(tuán)隊(duì)：MSC來(lái)源細(xì)胞外囊泡促進(jìn)顳下頜關(guān)節(jié)炎中髁突缺損修復(fù)

Liu, Y., et al. (2022).”Inflammation-Stimulated MSC-Derived Small Extracellular VesiclemiR-27b-3p Regulates Macrophages by Targeting CSF-1 to Promote Temporomandibular Joint Condylar Regeneration.”
Small: e2107354.? IF=13.281

前期報(bào)道：Small|天津市口腔醫(yī)院張智玲、南開(kāi)大學(xué)王淑芳教授團(tuán)隊(duì)：MSC來(lái)源細(xì)胞外囊泡促進(jìn)顳下頜關(guān)節(jié)炎中髁突缺損修復(fù)

20.香港中文大學(xué)（深圳）唐本忠等：腫瘤外泌體共同遞送聚集誘導(dǎo)的發(fā)光劑和質(zhì)子泵抑制劑，用于腫瘤谷氨酰胺饑餓治療和增強(qiáng)的I型光動(dòng)力治療

Zhu, D., et al. (2022).”Tumor-derived exosomes co-delivering aggregation-induced emission luminogens and proton pump inhibitors for tumor glutamine starvation therapy and enhanced type-I photodynamic therapy.”
Biomaterials 283: 121462.? IF=12.479

基于聚集誘導(dǎo)發(fā)光劑(AIEgens)的光動(dòng)力療法(PDT)的效率受到細(xì)胞谷胱甘肽(GSH)的限制。GSH不是末端還原劑，但它可以被氧化并隨后被還原酶還原到其原始狀態(tài)，以進(jìn)一步參與抗氧化活性。因此，必須控制GSH以有效誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞內(nèi)的氧化。最近的研究表明，腫瘤細(xì)胞代謝主要依賴于谷氨酰胺，谷氨酰胺也是谷胱甘肽合成的氮源和ATP來(lái)源。因此，基于谷氨酰胺的饑餓療法可能有效增強(qiáng)光動(dòng)力療法。在這項(xiàng)工作中，開(kāi)發(fā)了腫瘤衍生的外泌體，用于共同遞送AIEgens和質(zhì)子泵抑制劑(PPI)以進(jìn)行腫瘤聯(lián)合治療。腫瘤來(lái)源的外泌體可以特異性地將藥物輸送到腫瘤部位，PPI抑制細(xì)胞谷氨酰胺代謝，抑制腫瘤細(xì)胞GSH和ATP的產(chǎn)生，并改善AIEgens的I型PDT的效果。當(dāng)用于治療MGC803胃癌皮下模型時(shí)，該系統(tǒng)表現(xiàn)出較高的腫瘤生長(zhǎng)抑制率，甚至促進(jìn)腫瘤免疫原性死亡。這是第一個(gè)將抑制谷氨酰胺代謝與光動(dòng)力療法相結(jié)合的工作，它有可能應(yīng)用于未來(lái)新的腫瘤代謝療法和光動(dòng)力系統(tǒng)的設(shè)計(jì)。

21.上海交大附屬六院郭尚春等：β-TCP支架上的聚合物涂層通過(guò)表面功能化和ZEB1負(fù)載固定小細(xì)胞外囊泡，用于糖尿病骨缺損修復(fù)

Tao, S. C., et al. (2022).”Polymeric coating on β-TCP scaffolds provides immobilization of small extracellular vesicles with surface-functionalization and ZEB1-Loading for bonedefect repair in diabetes mellitus.”
Biomaterials 283: 121465.? IF=12.479

修復(fù)糖尿病（DM）患者的骨缺損一直是臨床治療中的挑戰(zhàn)。骨缺損再生過(guò)程可能會(huì)受到包括DM在內(nèi)的基礎(chǔ)疾病的影響，但其機(jī)制仍不清楚。在骨組織工程中，將仿生涂層和生物活性成分整合到基本支架中是常見(jiàn)的功能增強(qiáng)策略。在過(guò)去幾年中，小細(xì)胞外囊泡(sEV)已被應(yīng)用于無(wú)細(xì)胞組織再生。作者之前報(bào)道過(guò)，通過(guò)模塊化設(shè)計(jì)和工程修改，sEV具有靈活且易于擴(kuò)展的潛力。CD31(hi)endomucin(hi)內(nèi)皮細(xì)胞(ECs)的功能是成骨和血管生成的偶聯(lián)，其損傷被認(rèn)為是糖尿病骨病的重要貢獻(xiàn)者，而ZEB1在CD31(hi)endomucin(hi) ECs中高表達(dá)，促進(jìn)血管生成依賴性骨形成。因此，這些EC在骨再生中的應(yīng)用前景廣闊。此外，據(jù)報(bào)道，c(RGDfC)是一種靶向αvβ3的高效肽，在骨微環(huán)境中高度表達(dá)。該研究在β-TCP（β-磷酸三鈣）支架上開(kāi)發(fā)了一種透明質(zhì)酸(HA)/聚-L-賴氨酸(PLL)逐層(LbL)自組裝涂層，用于固定模塊化工程sEV（具有c(RGDfC)表面功能化和ZEB1負(fù)載）以促進(jìn)DM條件下的骨缺損再生。RNA-seq用于探索可能的分子機(jī)制，并在體外和體內(nèi)系統(tǒng)地評(píng)估骨再生的治療效果。數(shù)據(jù)表明，這種策略可以通過(guò)增強(qiáng)血管生成、促進(jìn)成骨和抑制破骨細(xì)胞形成來(lái)非常有效地促進(jìn)糖尿病骨缺損的修復(fù)。

22.浙江大學(xué)彭麗華等：自供電智能貼片通過(guò)程序傳遞生物電信號(hào)促進(jìn)皮膚神經(jīng)再生和感覺(jué)恢復(fù)

Tan, M. H., et al. (2022).”Self-powered smart patch promotes skin nerve regeneration and sensation restoration by delivering biological-electrical signals in program.”
Biomaterials 283: 121413.? IF=12.479

皮膚傷口總是伴隨著神經(jīng)破壞。由于臨床治療選擇有限，皮膚感覺(jué)喪失和神經(jīng)再生不理想仍然是傷口治療的挑戰(zhàn)。基于原位再生的內(nèi)源性間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs），其中，由趨化因子募集并通過(guò)生物和電信號(hào)指導(dǎo)神經(jīng)元分化的MSCs被認(rèn)為是一種具有加速神經(jīng)再生和感覺(jué)功能恢復(fù)潛力的新策略。然而，大多數(shù)當(dāng)前的治療系統(tǒng)通常單獨(dú)和靜態(tài)地傳遞趨化因子、生物和電信號(hào)，導(dǎo)致神經(jīng)再生和感覺(jué)功能恢復(fù)有限。此外，大多數(shù)提供電信號(hào)的裝置需要外部能量輸入和復(fù)雜的操作，導(dǎo)致患者依從性差。為了解決這些問(wèn)題，作者提出了一種自供電智能貼片（PRG-G-C），以在程序中提供趨化因子和生物電信號(hào)。PRG-G-C由一個(gè)提供電刺激的柔性壓電發(fā)生器和一個(gè)導(dǎo)電凝膠組成，該凝膠用作趨化因子和神經(jīng)導(dǎo)向外泌體的儲(chǔ)存器以及傳遞電信號(hào)的電極。PRG-G-C可在23天內(nèi)有效加速傷口部位的快速神經(jīng)再生和感覺(jué)恢復(fù)。這項(xiàng)研究證明了在自供電智能貼片內(nèi)組織趨化因子、神經(jīng)引導(dǎo)生物電異構(gòu)線索的概念驗(yàn)證，以加速神經(jīng)再生和感覺(jué)恢復(fù)，在神經(jīng)修復(fù)應(yīng)用中具有巨大潛力。

23.沈陽(yáng)藥科大學(xué)藥學(xué)院陳大為等：腫瘤特異性一氧化氮發(fā)生器，用于放大基于高穿透性納米顆粒的過(guò)氧亞硝酸鹽，用于抑制轉(zhuǎn)移和增強(qiáng)癌癥治療

Shi, M., et al. (2022).”Tumor-specific nitric oxide generator to amplify peroxynitrite based on highly penetrable nanoparticles for metastasis inhibition and enhanced cancer therapy.”
Biomaterials 283: 121448.?IF=12.479

多重生物屏障和腫瘤轉(zhuǎn)移嚴(yán)重阻礙了腫瘤的治療。為了解決這些逆境，酸活化聚（乙二醇）-聚-l-賴氨酸-2,3-二甲基馬來(lái)酸酐/聚（ε-己內(nèi)酯）-聚（l-精氨酸）/β-拉帕酮納米粒子（mPEG-PLL-DMA/PCL-P(L-arg)/β-Lap,PLM/PPA/β-LapNPs)是通過(guò)活性氧(ROS)的級(jí)聯(lián)反應(yīng)構(gòu)建的，具有電荷反轉(zhuǎn)和尺寸減小的β-Lap遞送和一氧化氮(NO)的產(chǎn)生。由于尺寸減小、電荷反轉(zhuǎn)和質(zhì)子海綿，該納米系統(tǒng)分別表現(xiàn)出高度滲透性、優(yōu)越的細(xì)胞攝取和理想的內(nèi)溶酶體逃逸。在高濃度醌氧化還原酶1(NQO1)下從β-Lap迅速產(chǎn)生的大量ROS催化胍基團(tuán)產(chǎn)生NO并產(chǎn)生劇毒的過(guò)氧亞硝酸鹽(ONOO(-))。ONOO(-)會(huì)激活前基質(zhì)金屬蛋白酶(pro-MMPs)以產(chǎn)生MMPs，降解致密的細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)以增強(qiáng)穿透能力，并加重DNA損傷。NO和ONOO(-)通過(guò)降低線粒體膜電位影響線粒體功能并阻止三磷酸腺苷(ATP)的產(chǎn)生，從而抑制ATP依賴性腫瘤衍生微泡(TMV)并抑制腫瘤轉(zhuǎn)移。NO被定義為抑制腫瘤轉(zhuǎn)移的上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化（EMT）抑制劑。所有結(jié)果表明，PLM/PPA/β-lapNPs表現(xiàn)出高效的穿透能力、出色的抗轉(zhuǎn)移活性和良好的抗腫瘤功效。這些新型酸激活的納米粒子旨在為多功能NO氣體治療提供進(jìn)一步的靈感。

24.天津醫(yī)科大學(xué)康春生教授等：基于血液外泌體的cPLA2siRNA和二甲雙胍靶向遞送調(diào)節(jié)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤能量代謝以定制個(gè)性化治療

Zhan, Q., et al. (2022). “Blood exosomes-based targeted delivery of cPLA2 siRNA and metformin to modulate glioblastoma energy metabolism for tailoring personalized therapy.”
Neuro Oncol.? IF=12.3

背景：通過(guò)多種代謝途徑靶向GBM能量代謝已成為一種有效的治療方法。用細(xì)胞質(zhì)磷脂酶A2(cPLA2)敲低和二甲雙胍治療雙重抑制磷脂和線粒體代謝可能是一種潛在的策略。然而，戰(zhàn)略先決條件是探索一種能夠共同提供治療組合以穿過(guò)血腦屏障(BBB)并優(yōu)先在GBM部位積累的載體。方法：選擇血液外泌體（Exos）作為聯(lián)合遞送載體。在原代GBM細(xì)胞中評(píng)估了Exos的細(xì)胞攝取和組合策略的治療效果。在源自患者的異種移植模型中測(cè)試了體內(nèi)GBM靶向遞送效率和抗GBM功效。結(jié)果：該研究發(fā)現(xiàn)Exos介導(dǎo)的cPLA2siRNA/二甲雙胍聯(lián)合策略可以調(diào)節(jié)GBM能量代謝以進(jìn)行個(gè)性化治療。基因組分析和實(shí)驗(yàn)表明，聚合酶1和轉(zhuǎn)錄釋放因子（PTRF，GBM的生物標(biāo)志物）正向調(diào)節(jié)GBM細(xì)胞對(duì)Exos的攝取，證實(shí)了遞送策略的可行性。此外，Exos可以共同加載cPLA2 siRNA(sicPLA2)和二甲雙胍，并將它們共同遞送穿過(guò)BBB并進(jìn)入GBM組織。這種聯(lián)合治療(Exos-Met/sicPLA2)損害了GBM的線粒體能量代謝。在患者來(lái)源的異種移植GBM模型中，全身給藥Exos-Met/sicPLA2可減少腫瘤生長(zhǎng)并延長(zhǎng)生存期。結(jié)論：研究結(jié)果表明，基于Exos的sicPLA2和二甲雙胍聯(lián)合給藥選擇性地靶向GBM能量代謝以實(shí)現(xiàn)抗腫瘤作用，顯示出其作為GBM患者個(gè)性化治療的潛力。

25.中國(guó)科學(xué)院動(dòng)物研究所李楊研究員等：小鼠循環(huán)細(xì)胞外囊泡含有病毒衍生的siRNA，在抗病毒免疫中具有活性

Zhang, Y., et al. (2022). “Mouse circulating extracellular vesicles contain virus-derived siRNAs active in antiviral immunity.”
Embo j: e109902.? IF=11.598

在哺乳動(dòng)物感染至少七種不同的RNA病毒（包括一些對(duì)人類致病的病毒）期間，已觀察到抗病毒RNA干擾(RNAi)的誘導(dǎo)和抑制。然而，雖然由抗病毒RNAi介導(dǎo)的細(xì)胞自主免疫反應(yīng)逐漸被認(rèn)識(shí)，但對(duì)哺乳動(dòng)物的全身性抗病毒RNAi知之甚少。此外，細(xì)胞外囊泡(EV)還在病毒信號(hào)傳播和宿主免疫中發(fā)揮作用。該研究表明，在抗病毒RNAi激活后，來(lái)自Nodamura病毒(NoV)、Sindbis病毒(SINV)和寨卡病毒(ZIKV)的病毒衍生的小干擾RNA(vsiRNA)通過(guò)EV進(jìn)入小鼠血液進(jìn)行全身循環(huán)。EV中的vsiRNA具有生物活性，因?yàn)樗鼈冊(cè)谂囵B(yǎng)細(xì)胞和幼鼠中均具有RNA-RNA同源依賴性抗病毒活性。此外，證明了用減毒活病毒進(jìn)行疫苗接種，使其缺乏RNAi抑制，誘導(dǎo)產(chǎn)生穩(wěn)定維持的vsiRNA，并賦予小鼠對(duì)病毒感染的保護(hù)性免疫。這表明用活減毒VSR（RNAi病毒抑制因子）缺陷型突變病毒進(jìn)行疫苗接種可能是一種誘導(dǎo)免疫的新策略。

26.西安交通大學(xué)：將牛奶轉(zhuǎn)化為促凋亡口服納米治療藥物——用于癌癥靶向和免疫治療的從頭仿生手性肽超分子

He, W., et al. (2022). “Turing milk into pro-apoptotic oral nanotherapeutic: De novo bionic chiral-peptide supramolecule for cancer targeted and immunological therapy.”
Theranostics12(5): 2322-2334.? IF=11.556

生物分子中的手性在我們的世界中無(wú)處不在，但由手性肽構(gòu)成的口服納米藥物極為罕見(jiàn)，這主要是因?yàn)槭中约{米結(jié)構(gòu)的納米加工不成熟和生物利用度不足。方法：為實(shí)現(xiàn)手性肽的口服給藥并突破其在細(xì)胞內(nèi)空間的禁區(qū)，該研究通過(guò)水基生長(zhǎng)開(kāi)發(fā)了一種手性肽超分子（DPAICP）偽裝乳源性細(xì)胞外囊泡（ME）的膜。手性肽Au(I)無(wú)限共價(jià)聚合物(DPAICP)涉及有機(jī)硫醇D-肽和Au(3+)的方法，以及使用ME的可行偽裝技術(shù)。結(jié)果：DPAICP@ME具有良好的藥效，在胃腸道吸收和血液循環(huán)過(guò)程中保持穩(wěn)定，并通過(guò)口服藥物顯示出令人滿意的腫瘤蓄積。口服DPAICP@ME在B16F10同種移植惡性黑色素瘤模型、LLCLewis肺癌原位移植模型和結(jié)腸癌患者來(lái)源的原位異種移植(PDOX)小鼠模型中，在體內(nèi)發(fā)揮了其預(yù)定的作用，以恢復(fù)用于癌癥治療的p53信號(hào)通路。此外，口服DPAICP@ME通過(guò)進(jìn)一步激活T細(xì)胞增強(qiáng)了Anti-PD1的免疫治療作用。結(jié)論：仿生手性肽超分子的從頭設(shè)計(jì)為構(gòu)建可口服的仿生手性肽衍生納米結(jié)構(gòu)提供了切實(shí)可行的策略，并可能促進(jìn)手性納米藥物在更廣泛的疾病（包括癌癥）中的開(kāi)發(fā)工作。

27.中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所黃波教授團(tuán)隊(duì)：新冠治療新策略-富含氧化型膽固醇和ACE2的微顆粒靶向巨噬細(xì)胞

Wang, Z., et al. (2022).”SARS-CoV-2 treatment effects induced by ACE2-expressing microparticles are explained by the oxidized cholesterol-increased endosomal pH of alveolar macrophages.”
Cell Mol Immunol 19(2): 210-221.? IF=11.53

前期報(bào)道：Cellular & Molecular Immunology：新冠治療新策略-富含氧化型膽固醇和ACE2的微顆粒靶向巨噬細(xì)胞

28.華中科技大學(xué)：含有LDLR(Q722*)蛋白的小細(xì)胞外囊泡通過(guò)硫酸乙酰肝素蛋白聚糖和網(wǎng)格蛋白介導(dǎo)的內(nèi)吞作用重建脂質(zhì)代謝

Zhou, Y., et al. (2022). “Small extracellular vesicles containing LDLR(Q722*) protein reconstructed the lipid metabolism viaheparan sulphate proteoglycans and clathrin-mediated endocytosis.”
ClinTransl Med 12(3): e773.? IF=11.492

29.中山大學(xué)孫希團(tuán)隊(duì)：宿主肝臟來(lái)源的細(xì)胞外囊泡遞送miR-142a-3p通過(guò)靶向WASL誘導(dǎo)中性粒細(xì)胞胞外陷阱以阻斷日本血吸蟲(chóng)的發(fā)展

Wang, L., et al. (2022). “HostLiver-Derived Extracellular Vesicles Deliver miR-142a-3p Induces Neutrophil Extracellular Traps via Targeting WASL to Block the Development of Schistosoma japonicum.”
Mol Ther.? IF=11.454

血吸蟲(chóng)病是一種重要的被忽視的熱帶病。宿主免疫系統(tǒng)和血吸蟲(chóng)之間的相互作用是復(fù)雜的。中性粒細(xì)胞主要通過(guò)釋放中性粒細(xì)胞胞外陷阱(NET)來(lái)清除大型病原體。然而，NETs在清除血吸蟲(chóng)中的功能作用仍不清楚。該研究報(bào)告了源自日本血吸蟲(chóng)（S.japonicum）感染小鼠（IL-EVs）肝臟的細(xì)胞外囊泡（EVs）通過(guò)遞送miR-142a-3p靶向WASL并阻止S.血吸蟲(chóng)的發(fā)展來(lái)誘導(dǎo)NETs釋放。WASL敲除加速了NET的形成，阻止了日本血吸蟲(chóng)的進(jìn)一步發(fā)展。miR-142a-3p和NETs上調(diào)了CCL2的表達(dá)，CCL2募集了阻止日本血吸蟲(chóng)發(fā)育的巨噬細(xì)胞。然而，日本血吸蟲(chóng)通過(guò)上調(diào)宿主白細(xì)胞介素(IL)-10的表達(dá)來(lái)抑制野生型小鼠的NETs形成。相比之下，在WASL敲除小鼠中，IL-10表達(dá)下調(diào)，而日本血吸蟲(chóng)介導(dǎo)的NETs形成抑制顯著降低。因此，IL-EV介導(dǎo)的NETs形成誘導(dǎo)是一種抗血吸蟲(chóng)反應(yīng)，可以被日本血吸蟲(chóng)抵消。這些發(fā)現(xiàn)表明，IL-EV介導(dǎo)的NETs形成誘導(dǎo)在血吸蟲(chóng)感染中起關(guān)鍵作用，并且WASL是血吸蟲(chóng)病和其他傳染病的潛在治療靶點(diǎn)。

30.鄭州大學(xué)秦志海等：通過(guò)基于外泌體/脂質(zhì)體的納米囊泡的miR-29a-3p負(fù)載抑制肺中膠原蛋白I的產(chǎn)生和腫瘤細(xì)胞定植

Yan, Y., et al. (2022).”Inhibiting collagen I production and tumor cell colonization in the lungvia miR-29a-3p loading of exosome-/liposome-based nanovesicles.”
ActaPharm Sin B 12(2): 939-951.? IF=11.413

31.西南大學(xué)肖波教授團(tuán)隊(duì)：茶樹(shù)花來(lái)源類外泌體囊泡通過(guò)活性氧生成和腸道微生物群調(diào)節(jié)治療惡性乳腺癌

Chen, Q., et al. (2022). “Natural exosome-like nanovesicles from edible tea flowers suppress metastatic breast cancer via ROS generation and microbiota modulation.”
Acta Pharm Sin B12(2): 907-923.? IF=11.413

前期報(bào)道：ACTA PHARM SIN B | 西南大學(xué)肖波教授團(tuán)隊(duì)：茶樹(shù)花來(lái)源類外泌體囊泡通過(guò)活性氧生成和腸道微生物群調(diào)節(jié)治療惡性乳腺癌

32.汕頭大學(xué)：PABPC1誘導(dǎo)的IFI27 mRNA穩(wěn)定通過(guò)外泌體miRNA-21-5p促進(jìn)食管鱗狀細(xì)胞癌的血管生成和惡性進(jìn)展

Zhang, Y., et al. (2022).”PABPC1-induced stabilization of IFI27 mRNA promotes angiogenesis andmalignant progression in esophageal squamous cell carcinoma through exosomalmiRNA-21-5p.”
J Exp Clin Cancer Res 41(1): 111.? IF=11.161

33.南京中醫(yī)藥大學(xué)顧春艷等：circHNRNPU編碼的一種新型蛋白質(zhì)通過(guò)調(diào)節(jié)骨髓微環(huán)境和選擇性剪接促進(jìn)多發(fā)性骨髓瘤進(jìn)展

Tang, X., et al. (2022). “A novel protein encoded by circHNRNPU promotes multiple myeloma progression by regulating the bone marrow microenvironment and alternative splicing.”
JExp Clin Cancer Res 41(1): 85.? IF=11.161

34.四川大學(xué)華西口腔醫(yī)院田衛(wèi)東教授團(tuán)隊(duì)：棕色脂肪胞外囊泡激活白色脂肪棕色化對(duì)抗肥胖

Zhang, Y., et al. (2022). “Nucleophosmin3 carried by small extracellular vesicles contribute to white adipose tissue browning.”
J Nanobiotechnology 20(1): 165.?IF=10.435

前期報(bào)道：J Nanobiotechnol | 四川大學(xué)華西口腔醫(yī)院田衛(wèi)東教授團(tuán)隊(duì)：棕色脂肪胞外囊泡激活白色脂肪棕色化對(duì)抗肥胖

35.華中科技大學(xué)&武漢理工大學(xué)：裝載HUVEC外泌體和他扎羅汀的GelMA/PEGDA微針貼片促進(jìn)糖尿病傷口愈合

Yuan, M., et al. (2022).”GelMA/PEGDA microneedles patch loaded with HUVECs-derived exosomes and Tazarotene promote diabetic wound healing.”
J Nanobiotechnology 20(1):147.? IF=10.435

36.上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第九人民醫(yī)院：姜黃素引發(fā)的ADMSCs衍生的小細(xì)胞外囊泡通過(guò)抑制氧化應(yīng)激和軟骨細(xì)胞凋亡對(duì)骨關(guān)節(jié)炎發(fā)揮增強(qiáng)的保護(hù)作用

Xu, C., et al. (2022). “Curcumin primed ADMSCs derived small extracellular vesicle exert enhanced protective effects on osteoarthritis by inhibiting oxidative stress and chondrocyte apoptosis.”
J Nanobiotechnology 20(1): 123.? IF=10.435

37.江蘇大學(xué)：神經(jīng)元分泌含有miR-9-5p的外泌體促進(jìn)抑郁癥中M1小膠質(zhì)細(xì)胞的極化

Xian, X., et al. (2022). “Neuron secrete exosomes containing miR-9-5p to promote polarization of M1 microglia indepression.”
J Nanobiotechnology 20(1): 122.? IF=10.435

38.上海交大附屬九院&溫州醫(yī)科大學(xué)：年輕成纖維細(xì)胞衍生的外泌體microRNA-125b對(duì)老年皮膚傷口愈合具有有益作用

Xia, W., et al. (2022). “Young fibroblast-derived exosomal microRNA-125b transfers beneficial effects on aged cutaneous wound healing.”
J Nanobiotechnology 20(1): 144.? IF=10.435

39.第四軍醫(yī)大學(xué)：增加的BMSC外泌體miR-140-3p通過(guò)靶向糖尿病大鼠的Plxnb1減輕骨降解并促進(jìn)骨恢復(fù)

Wang, N., et al. (2022).”Increased BMSC exosomal miR-140-3p alleviates bone degradation and promotes bone restoration by targeting Plxnb1 in diabetic rats.”
JNanobiotechnology 20(1): 97.? IF=10.435

40.錦州醫(yī)科大學(xué)&中山大學(xué)：由CD90(+) MCSs衍生的微泡包裹的曲安奈德納米顆粒驅(qū)動(dòng)骨關(guān)節(jié)炎后的抗炎特性并促進(jìn)軟骨再生

Li, Y., et al. (2022).”Triamcinolone acetonide-loaded nanoparticles encapsulated by CD90(+)MCSs-derived microvesicles drive anti-inflammatory properties and promote cartilage regeneration after osteoarthritis.”
J Nanobiotechnology 20(1):150.? IF=10.435

41.中國(guó)科學(xué)院深圳先進(jìn)技術(shù)研究院&香港大學(xué)深圳醫(yī)院：工程干細(xì)胞產(chǎn)生具有增強(qiáng)骨再生作用的外泌體——基因治療的替代策略

Li, F., et al. (2022).”Engineering stem cells to produce exosomes with enhanced bone regeneration effects: an alternative strategy for gene therapy.”
JNanobiotechnology 20(1): 135. ?IF=10.435

42.第四軍醫(yī)大學(xué)：來(lái)自修復(fù)性M2樣巨噬細(xì)胞的外泌體通過(guò)IL-10 mRNA預(yù)防小鼠牙周炎模型中的骨質(zhì)流失

Chen, X., et al. (2022). “Exosomes derived from reparative M2-like macrophages prevent bone loss in murine periodontitis models via IL-10 mRNA.”
J Nanobiotechnology 20(1): 110. ?IF=10.435

43.【綜述】華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)院：工程細(xì)胞外囊泡——癌癥聯(lián)合治療的潛力

Chen, J., et al. (2022).”Engineered extracellular vesicles: potentials in cancer combination therapy.”
J Nanobiotechnology 20(1): 132.

44.北京協(xié)和醫(yī)院：先天性小耳畸形患者——從多孔明膠甲基丙烯酰水凝膠中釋放的基因工程外泌體用于下游小RNA分析、小耳畸形軟骨細(xì)胞的功能調(diào)節(jié)和組織工程耳軟骨再生

Chen, J., et al. (2022).”Congenital microtia patients: the genetically engineered exosomes released from porous gelatin methacryloyl hydrogel for downstream small RNA profiling, functional modulation of microtia chondrocytes and tissue-engineeredear cartilage regeneration.”
J Nanobiotechnology 20(1): 164.

全部文獻(xiàn)列表及部分文章原文可在外泌體之家論壇同名貼下下載。（百度：外泌體之家；或網(wǎng)址：www.exosome.com.cn）

以上，3月份國(guó)內(nèi)細(xì)胞外囊泡/外泌體領(lǐng)域研究進(jìn)展的月總結(jié)整理。感謝大家關(guān)注！愿有所收獲。下個(gè)月見(jiàn)！

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