馴鹿生物/信達(dá)生物CAR-T產(chǎn)品「伊基奧侖賽注射液」獲批上市

近日（6月30日）晚間，據(jù)國家藥監(jiān)局（NMPA）官網(wǎng)信息顯示，馴鹿生物申報(bào)的BCMA 靶向CAR-T療法伊基奧侖賽注射液（商品名：福可蘇）獲得附條件批準(zhǔn)上市，用于治療復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤（RRMM）成人患者，既往經(jīng)過至少3線治療后進(jìn)展（至少使用過一種蛋白酶體抑制劑及免疫調(diào)節(jié)劑），這是繼復(fù)星凱特的阿基侖賽和藥明巨諾的瑞基奧侖賽后，國內(nèi)獲批上市的第三款CAR-T療法，也是國內(nèi)首款獲批靶向BCMA的CAR-T療法，阿基侖賽和瑞基奧侖賽均靶向CD19。

伊基奧侖賽由馴鹿生物和信達(dá)生物聯(lián)合開發(fā)，其是一款針對(duì)B細(xì)胞成熟抗原（BCMA）的CAR-T細(xì)胞療法，以慢病毒為基因載體轉(zhuǎn)染自體T細(xì)胞，CAR包含全人源scFv、CD8a 鉸鏈和跨膜、4-1BB共刺激和CD3ζ激活結(jié)構(gòu)域。根據(jù)馴鹿生物的介紹，基于嚴(yán)格的篩選，通過全面的體內(nèi)外功能評(píng)價(jià)，伊基奧侖賽具有強(qiáng)有力和快速的療效，并有突出的體內(nèi)持久存續(xù)性。此前，伊基奧侖賽已被國家藥監(jiān)局納入突破性治療品種。

根據(jù)馴鹿生物此前發(fā)布的新聞稿，伊基奧侖賽的上市申請(qǐng)是基于一項(xiàng)1/2期注冊(cè)性臨床的研究結(jié)果。在2023年美國臨床腫瘤學(xué)術(shù)年會(huì)（ASCO）上，馴鹿生物和信達(dá)生物以壁報(bào)報(bào)告形式展示了伊基奧侖賽的最新1/2期注冊(cè)性臨床研究結(jié)果。截至2022年9月9日，該注冊(cè)性臨床研究共計(jì)納入103例接受伊基奧侖賽回輸?shù)氖茉囌撸剌攧┝繛?.0×106 CAR-T/kg，中位隨訪時(shí)間為13.8（0.4, 27.2）個(gè)月，既往治療中位線數(shù)為4（3~23）線。

結(jié)果顯示，在療效可評(píng)估的101例受試者中，總體緩解率（ORR）為 96.0%（97/101）。其中91.1%（92/101）受試者達(dá)到非常好的部分緩解及以上（≥VGPR），嚴(yán)格意義的完全緩解/完全緩解率（sCR/CR）為74.3%（75/101）。中位達(dá)緩解時(shí)間為16 (11，179) 天，中位緩解持續(xù)時(shí)間（DOR）和中位無進(jìn)展生存期(PFS)均未達(dá)到，12個(gè)月的PFS率為78.8%（95% CI: 68.6–85.97）。95.0%（96/101）的受試者達(dá)到微小殘留病灶（MRD）陰性，其中所有sCR/CR受試者均達(dá)到MRD陰性，82.4%（95%CI：70.90-89.72）的受試者持續(xù)維持MRD陰性超過12個(gè)月，MRD陰性的中位持續(xù)時(shí)間尚未達(dá)到。

伊基奧侖賽對(duì)既往接受過CAR-T治療的MM受試者亦展現(xiàn)了良好的療效，12例既往接受過CAR-T治療的MM受試者中，9例獲得ORR，5例獲得sCR，其中4例維持sCR超過18個(gè)月。

安全性方面，103例受試者中，93.2%（96/103）受試者發(fā)生細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS），絕大多數(shù)為1~2級(jí)CRS，僅一例受試者發(fā)生3級(jí)及以上CRS。CRS發(fā)生的中位時(shí)間為回輸后第6.0 (1,13) 天，CRS的中位持續(xù)時(shí)間為5.0 (2,30) 天。僅1.9%（2/103）受試者出現(xiàn)免疫效應(yīng)細(xì)胞相關(guān)神經(jīng)毒性綜合征（ICANS），其中1級(jí)和2級(jí)各1例，所有受試者的CRS和ICANS均得到緩解，最常見的藥物相關(guān)不良事件是血液學(xué)毒性。

此外，根據(jù)馴鹿生物新聞稿，伊基奧侖賽在體內(nèi)良好擴(kuò)增且持久存續(xù)：外周血的CAR拷貝數(shù)中位達(dá)峰時(shí)間為回輸后12天，中位峰值水平為87570.6拷貝數(shù)/微克DNA。在隨訪達(dá)到回輸后12個(gè)月和24個(gè)月的受試者中分別有50%（28/56）和40%（4/10）的受試者仍可檢測(cè)到CAR-T細(xì)胞存續(xù)，僅有19.4%（20/103）的受試者在回輸后檢測(cè)出抗藥抗體（ADA）陽性。

值得一提的是，除了此次的國內(nèi)獲批，伊基奧侖賽的海外開發(fā)布局也正在進(jìn)行中，此前，伊基奧侖賽已獲得FDA授予的孤兒藥資格，2023年2月，F(xiàn)DA再次授予該產(chǎn)品再生醫(yī)學(xué)先進(jìn)療法資格和快速通道資格。

適應(yīng)癥開發(fā)方面，除RRMM外，伊基奧侖賽新增擴(kuò)展適應(yīng)癥，即用于抗體介導(dǎo)的視神經(jīng)脊髓炎譜系疾病（NMOSD）的臨床試驗(yàn)申請(qǐng)已獲得國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)。

截止目前，國內(nèi)還有兩款靶向BCMA的 CAR-T療法向國家藥監(jiān)局提交了上市申請(qǐng)，即科濟(jì)藥業(yè)的澤沃基奧侖賽和傳奇生物的西達(dá)基奧侖賽，二者均已被納入優(yōu)先審評(píng)。

來源：醫(yī)谷