【招募】靶向IL-13Rα2或B7-H3 UCAR-T細胞注射液治療晚期膠質(zhì)瘤的安全性和有效性臨床研究

一、研究目的

??? 1.主要目的：評估靶向IL-13Rα2或B7-H3 UCAR-T細胞注射液治療晚期膠質(zhì)瘤患者的安全性、耐受性。?

??? 2.次要目的：靶向IL-13Rα2或B7-H3 UCAR-T細胞注射液及其代謝產(chǎn)物在單次給藥以及多次給藥穩(wěn)態(tài)下的藥代動力學特征；評估靶向IL-13Rα2或B7-H3 UCAR-T細胞注射液治療晚期膠質(zhì)瘤患者的初步療效。?

??? 3.探索性研究目的：探索與療效、安全性、藥物代謝相關(guān)的生物標志物。?

? ? ? 研究疾病：腦膠質(zhì)瘤

??? 1)年齡18-70周歲，男女均可，預(yù)生存期不小于3個月；
????2)組織學或細胞學證實的復(fù)發(fā)、難治高級別膠質(zhì)瘤患者;
??? 3)既往標準治療失敗的患者；或一線治療無效后因各種原因自行放棄治療的患者；
????4)接受PD-1或PD-L1抗體治療無效的或停藥4周以上者可入組
??? 5)至少有1個可測量的靶病灶（RECIST v1.1）；
??? 6)ECOG體能狀態(tài)評分為0-2分；
??? 7）提供初發(fā)或復(fù)發(fā)的腫瘤組織塊并能切出至少10張切片供染色、檢測；
??? 8）常規(guī)血液檢查：白細胞計數(shù)（WBC）≥3×10^9/L，淋巴細胞百分比（LY%）≥15％，血紅蛋白Hbo（Hb）≥90g/ L，血小板（PLT）≥60×10^9/L；

??? 9）肝，腎功能：丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT、AST）????10）IL-13Rα2或B7-H3抗原表達>50%；
??? 11）受試者自愿加入本研究，簽署知情同意書，依從性好，配合隨訪；
??? 12）接受放化療間隔4周以上患者可入組。?

????1)乙肝表面抗原（HBsAg）或乙肝核心抗體（HBcAb）陽性且外周血HBV DNA滴度檢測≥5×10^2拷貝數(shù)/L的受試者；丙型肝炎病毒（HCV）抗體陽性且外周血HCV RNA陽性者；人體免疫缺陷病毒（HIV）抗體陽性者；CMV DNA檢測陽性者；梅毒檢測陽性者；

??? 2)以前接受過任何基因治療患者；
??? 3)由于任何原因需要長期使用免疫抑制劑的；
??? 4)任何嚴重的、不受控制的全身性自身免疫性疾病或任何不穩(wěn)定的系統(tǒng)性疾病，包括但不限于系統(tǒng)性紅斑狼瘡，類風濕性關(guān)節(jié)炎，潰瘍性結(jié)腸炎，克羅恩病和顳動脈炎等；
??? 5)嚴重心、肺、肝、腎功能不全受試者或嚴重的衰弱性肺部疾病；心臟功能：根據(jù)紐約心臟協(xié)會（NYHA）標準為三級或以上；肝功能：Child-Puge分級標準為C級或以上；腎功能：慢性腎病（CKD）4期以上；腎功能不全Ⅲ期以上；肺功能：嚴重呼吸衰竭癥狀，累及其他器官；腦功能：中樞神經(jīng)系統(tǒng)異常或意識障礙；
??? 6)當前正在全身性使用類固醇藥物（近期或者目前使用吸入性類固醇者除外）；
??? 7)妊娠及哺乳期受試者（這項療法對于未出生的小孩的安全性還不清楚,在注射前的48小時內(nèi)對具有生殖潛能的女性研究參與者必須要有陰性血清或尿妊娠檢查）；
??? 8)對免疫療法和相關(guān)藥物過敏；
????9)合并第二種腫瘤
??? 10)有器官移植病史或正等待器官移植的受試者；
??? 11)研究者經(jīng)評估后認為受試者不能或不愿意依從研究方案的要求。

五、研究實施時間：2021-10-12至To?2026-10-11?

六、研究負責人：蘭青

????? Email：szlq006@163.com?

????主任醫(yī)師，博士生導師，蘇州大學附屬第二醫(yī)院神經(jīng)外科主任。中華醫(yī)學會神經(jīng)外科分會中青年委員，蘇州市“十大杰出青年”、江蘇省重點醫(yī)學人才、衛(wèi)生部有突出貢獻的中青年專家、全國勞動模范。完成國家自然科學基金題五項、省部級基金題五項、在研衛(wèi)生部科研題、自然科學基金題、蘇州市科技局招標基金題各1項；參與國家自然科學基金題二項，作為子課題負責人參與“十一五”國家科技支撐計劃重大項目二項。獲省、部級科技進步獎七項。發(fā)表第一作者論文40余篇，其中SCI收錄9篇，編著專著二部：《腦腫瘤分子外科學》、《膠質(zhì)瘤》, 參編專著七部。

擅長：“鎖孔”微創(chuàng)手術(shù)、神經(jīng)內(nèi)窺鏡手術(shù)、腦動脈瘤手術(shù)及顱底、腦干區(qū)腫瘤手術(shù)、腫瘤單抗導向診斷等。