【招募】華中科技大學附屬同濟醫院|靶向CD30嵌合抗原受體基因修飾的自體T細胞注射液對復發難治血液腫瘤患者的臨床研究

? ? 2021年10月19日，公司靶向CD30 CAR-T細胞藥物（項目代號：BRD-01）注冊臨床試驗啟動會在華中科技大學同濟醫學院附屬同濟醫院血液內科圓滿召開。

（來自波睿達公眾號）

??? BRD-01是一項在中國開展的評價靶向CD30嵌合抗原受體基因修飾的自體T細胞注射液在CD30+復發/難治性血液腫瘤患者中安全性及初步療效的開放標簽的Ⅰ期臨床研究。BRD-01為單中心、單臂、開放、劑量遞增的I期臨床研究，也是國內首個以CD30為靶標的CAR-T細胞治療腫瘤的新藥注冊臨床試驗（IND）研究。

? 一、? 適應癥：1. 霍奇金淋巴瘤

?????????????????2. 間變大細胞淋巴瘤?

?????????????????3.CD30+復發/難治性血液腫瘤患者

二、試驗設計：單臂試驗，

? ? ? ?試驗分類：安全性，試驗分期：I期

? ? ? ?倫理：華中科技大學藥物臨床試驗倫理委員會

三、入組標準

??? 1. 年齡≥18且≤70周歲，性別不限；

??? 2.根據組織病理學（包括細胞形態學、免疫組化±遺傳學及分子生物學等檢查）確診為復發/難治性血液腫瘤（優先考慮霍奇金淋巴瘤/間變大細胞淋巴瘤/其他淋巴細胞增殖性疾?。?，免疫組化檢查結果為CD30+；

??? 3.患有復發（治療達到完全緩解后確認出現疾病進展）或難治（既往系統治療后未能獲得CR或PR）性血液腫瘤者， A.霍奇金淋巴瘤（HL）符合以下標準之一：1) 自體造血干細胞移植（auto-HSCT）后未能獲得緩解或出現疾病進展；2) 既往接受過至少兩線治療的系統性化療方案；3) 存在以下不適合進行自體造血干細胞移植原因者：a) 對化療耐藥（經挽救化療不能獲得CR或PR）；b) 采干失敗或研究者評估不能成功采干，或存在任何嚴重的并存疾病，或自身不愿選擇及接受auto-SCT。B.間變大細胞淋巴瘤（ALCL）：既往接受過至少兩線治療的系統性化療方案失敗或緩解后復發；C.其他無標準治療或經標準治療后失敗的CD30+血液腫瘤。

??? 4.首次給藥前，既往的腫瘤化療、放療、免疫治療或研究治療，包括局部-區域治療，必須結束且≥4周，并且所有在既往治療中發生的毒性反應（按照CTCAE5.0，脫發除外）已恢復到≤1級或基線水平；

??? 5. 入組時ECOG評分為0～2，且預計生存期≥6個月；

??? 6. 患者具有充分的血液學功能：白細胞計數≥3×10^9/L、血紅蛋白≥90 g/L、中性粒細胞絕對值≥1.5×10^9/L、血小板計數≥75×10^9/L；

??? 7.肝腎功能未嚴重受損：總膽紅素（TBIL）≤1.5×ULN；ALT和AST ≤3×ULN；堿性磷酸酶≤3×ULN；血清肌酐≤1.5×ULN；

??? 8.入組前，患者在未進行抗凝治療的情況下，凝血酶原時間（PT）或活化部分凝血活酶時間（APTT）或國際標準化比率（INR）≤1.5×ULN；

??? 9.沒有證據顯示受試者在靜息時呼吸困難，并且在呼吸室內空氣時的脈搏血氧測定值> 90%；

????10.心臟超聲心動圖檢測左心室射血分數（LVEF）≥50%

??? 11.乙肝表面抗原和乙肝核心抗體均為陰性；若上述任何一項為陽性，則需外周血乙肝病毒DNA滴度低于檢測值下限或＜1×10^3拷貝數/毫升（copys/mL）（即＜200國際單位/毫升（IU/mL））方可入組；

??? 12.受試者及其性伴侶在研究期間及末次給藥后12個月內能夠采取有效避孕措施（由研究者決定，如禁欲和避孕套等非藥物干預措施）進行避孕；

??? 13.理解并簽署知情同意書，自愿參加本研究。

四、排除標準

????1.結節性淋巴細胞為主型霍奇金淋巴瘤或灰區淋巴瘤、目前診斷為原發性皮膚ALCL者（其他器官受累后轉化成sALCL的患者可以入選）

????2.腫瘤細胞具有T細胞免疫表型并有骨髓或外周血受累的患者????

??? 3.出現腫瘤中樞性侵犯者；

??? 4.入組前5年內存在其他惡性腫瘤病史，已經治愈的皮膚鱗狀細胞癌、皮膚基底細胞癌及宮頸原位癌除外；

??? 5.入組時存在嚴重呼吸系統疾病者，如間質性肺病、活動性肺結核等研究者認為不適宜入組者；

??? 6.入組前4周內接受過外科大手術（診斷性手術及活檢除外）或研究期間計劃行大手術者；或者入組前手術傷口尚未完全愈合者；

??? 7.其他嚴重可能限制受試者參加此試驗的疾?。?不能控制的糖尿病；?藥物不能控制的高血壓（收縮壓≥160mmHg或舒張壓≥110mmHg）；嚴重的心功能不全（如NYHA分類為Ⅲ、Ⅳ級）；入組前6個月內發生心肌梗死、不穩定型心律失常、不穩定型心絞痛；入組前3個月內發生腦梗塞、腦出血；或患有其他研究者認為會對研究造成影響的周圍神經系統或中樞神經系統疾??；入組前3個月內發生胃腸道穿孔或瘺管；或患有嚴重胃潰瘍（研究者判定有穿孔風險）；入組前4周存在已知的活動性細菌、病毒、真菌、分枝桿菌、寄生蟲感染或其他感染（甲床真菌感染除外）；或需要靜脈抗生素治療或住院治療的重大全身感染疾?。ㄖ委熌[瘤性發熱除外）；?活動性自身免疫性疾病。

??? 8. 存在嚴重精神疾病者；

??? 9.研究者評估后計劃在研究期間行異體/自體造血干細胞移植者；

??? 10.篩選前接受過CAR-T治療或其他基因修飾細胞治療者；

????11.研究期間需要或者預計使用除研究用藥物以外的其他化療藥物或放療（方案中規定允許使用的合并用藥及治療除外）

??? 12.篩選時距計劃PBMC采集的2周內曾輸血或使用促紅細胞生成素（EPO）、粒細胞集落刺激因子（G-CSF）、粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子（GM-CSF）等對患者血象有影響的造血細胞因子藥物，且經研究者判斷對細胞制備有影響；

??? 13.出于控制淋巴瘤癥狀目的，每天使用潑尼松100mg或與之等效的皮質類固醇類藥物，超過5天者；用于控制淋巴瘤癥狀外的其他目的，每天使用潑尼松＞30mg或與之等效的皮質類固醇類等藥物，對于每天使用潑尼松≤30mg或與之等效的皮質類固醇類藥物，若有書面記錄證實在入組前維持劑量穩定時間至少4周者除外；

??? 14.篩選前4周內曾接種（減毒）活病毒疫苗者；

??? 15.血清HIV抗體陽性患者；HCV抗體陽性且HCV RNA檢測陽性患者（HCV抗體陽性且HCV RNA陰性者可以入選）；梅毒檢測陽性；CMV DNA陽性患者；

??? 16. 酗酒者或曾有藥物濫用史者；

??? 17.過敏體質、或已知對本試驗（包括CHOP方案）中所包含的任何藥物有效成分、輔料或者鼠源制品、異種蛋白過敏者；

??? 18.妊娠、哺乳、計劃懷孕或不愿按照研究要求采取有效避孕措施的具有潛在生育能力的女性；

??? 19.入組篩選前1個月內參加過其他臨床試驗（入組并已使用研究藥物）者；

??? 20.經研究者判斷，不符合細胞制備的情形者；

??? 21.存在研究者認為不適合入組的其他情況。

????靶向CD30嵌合抗原受體基因修飾的自體T細胞注射液

? ??劑型：注射劑規格:30~70mL/袋

????用法用量:給藥方式：外周靜脈輸注；用藥頻次：單次，給藥前需進行清淋預處理 ；?

????用量：3×10^6cells/kg，1.0×10^7 cells/kg，和2.0×10^7 cells/kg
????用藥時程：室溫下，細胞復蘇后30分鐘內緩慢滴注。

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????????武漢同濟醫院血液內科教授，主任醫師，博士生導師，從事血液學臨床工作25年，現任華中科技大學同濟醫學院附屬同濟醫院血液科（國家級重點學科，國家臨床重點?？疲┲魅?，教育部重點實驗室同濟醫院腫瘤生物醫學中心副主任。國家杰出青年基金獲得者。任中華醫學會血液分會委員，實驗診斷學組副組長，中國實驗血液學會委員，中國抗癌協會血液分會常委。