【招募】蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院|評估B7-H3 UCAR-T細(xì)胞注射液治療晚期膠質(zhì)瘤的安全性和有效性臨床研究

一、研究目的

?1.主要目的：評估B7-H3 UCAR-T細(xì)胞注射液治療晚期膠質(zhì)瘤患者的安全性、耐受性。

????2.次要目的：B7-H3 UCAR-T細(xì)胞注射液及其代謝產(chǎn)物在單次給藥以及多次給藥穩(wěn)態(tài)下的藥代動力學(xué)特征；評估B7-H3 UCAR-T細(xì)胞注射液治療晚期膠質(zhì)瘤患者的初步療效。?

????3.探索性研究目的：探索與療效、安全性、藥物代謝相關(guān)的生物標(biāo)志物。

?研究疾?。耗X膠質(zhì)瘤

二、研究實(shí)施負(fù)責(zé)（組長）單位:蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院

??? 倫理委員會:蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院倫理委員會?

? ? 經(jīng)費(fèi)或物資來源:江蘇茂行科技有限公司?

????研究類型：干預(yù)性研究 I期臨床試驗(yàn)

? ? 研究設(shè)計：單臂

三、入組標(biāo)準(zhǔn)：

????1）年齡18-70周歲，男女均可，預(yù)生存期不小于3個月；
????2）組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)證實(shí)的晚期、局部晚期或復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的腫瘤患者；
????3）既往標(biāo)準(zhǔn)治療失敗的患者；或一線治療無效后因各種原因自行放棄治療的患者；
????4）接受PD-1或PD-L1抗體治療無效的或停藥4周以上者可入組
????5）至少有1個可測量的靶病灶（RECIST v1.1）；
????6）ECOG體能狀態(tài)評分為0-2分；
????7）提供初發(fā)或復(fù)發(fā)的腫瘤組織塊并能切出至少8張切片供染色、檢測。
????8）常規(guī)血液檢查：白細(xì)胞計數(shù)（WBC）≥3×10E9/L，淋巴細(xì)胞百分比（LY%）≥15％，血紅蛋白Hbo（Hb）≥90g/ L，血小板（PLT）≥60×10E9/L；
????9）肝，腎功能：丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT、AST）????10）B7-H3抗原表達(dá)>50%；
????11）受試者自愿加入本研究，簽署知情同意書，依從性好，配合隨訪，
????12）接受放化療間隔4周以上患者可入組。

????1）乙肝表面抗原（HBsAg）或乙肝核心抗體（HBcAb）陽性且外周血HBV DNA滴度檢測≥5×10E2拷貝數(shù)/L的受試者；丙型肝炎病毒（HCV）抗體陽性且外周血HCV RNA陽性者；人體免疫缺陷病毒（HIV）抗體陽性者；CMV DNA檢測陽性者；梅毒檢測陽性者；
????2）以前接受過任何基因治療患者；
????3）由于任何原因需要長期使用免疫抑制劑的；
????4）任何嚴(yán)重的、不受控制的全身性自身免疫性疾病或任何不穩(wěn)定的系統(tǒng)性疾病，包括但不限于系統(tǒng)性紅斑狼瘡，類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，潰瘍性結(jié)腸炎，克羅恩病和顳動脈炎等；
????5）嚴(yán)重心、肺、肝、腎功能不全受試者或嚴(yán)重的衰弱性肺部疾?。恍呐K功能：根據(jù)紐約心臟協(xié)會（NYHA）標(biāo)準(zhǔn)為三級或以上；肝功能：Child-Puge分級標(biāo)準(zhǔn)為C級或以上；腎功能：慢性腎?。–KD）4期以上；腎功能不全Ⅲ期以上；肺功能：嚴(yán)重呼吸衰竭癥狀，累及其他器官；腦功能：中樞神經(jīng)系統(tǒng)異常或意識障礙；
????6）當(dāng)前正在全身性使用類固醇藥物（近期或者目前使用吸入性類固醇者除外）；
????7）妊娠及哺乳期受試者（這項(xiàng)療法對于未出生的小孩的安全性還不清楚,在注射前的48小時內(nèi)對具有生殖潛能的女性研究參與者必須要有陰性血清或尿妊娠檢查）；
????8）對免疫療法和相關(guān)藥物過敏；
????9）合并第二種腫瘤
????10）有器官移植病史或正等待器官移植的受試者；
????11）研究者經(jīng)評估后認(rèn)為受試者不能或不愿意依從研究方案的要求。

研究時間：2021-06-22至To?2026-06-21

六、研究負(fù)責(zé)人：蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院 黃煜倫

????? ?Email：huangyulun@suda.edu.cn

????副教授，美國貝勒醫(yī)學(xué)院博士后，從事神經(jīng)外科臨床工作20年,蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院膠質(zhì)瘤中心負(fù)責(zé)人之一；主要進(jìn)行腦腫瘤特別是膠質(zhì)瘤的手術(shù)及綜合治療，以及開展神經(jīng)內(nèi)鏡微創(chuàng)手術(shù)，主要為垂體瘤，腦積水三腦室造瘺術(shù)，腦室內(nèi)腫瘤切除，顱底腫瘤內(nèi)鏡下切除，內(nèi)鏡下腦出血清除術(shù)，顱骨修補(bǔ)，腦積水以及各種顱腦損傷，及腦血管病的臨床診治與研究。