【臨床招募】鄭大一附院|CNCT19細胞注射液治療難治性自身免疫性疾病的探索性臨床研究

一、研究內容：評價在標準治療的基礎上，CNCT19細胞注射液治療難治性系統性紅斑狼瘡（狼瘡腎炎、免疫性血小板減少癥）、難治性ANCA相關性血管炎和難治性皮肌炎受試者的安全性和耐受性。?

????研究疾病：自身免疫性疾病

二、研究實施負責（組長）單位：鄭州大學第一附屬醫院?

物資或經費來源：合源生物科技（天津）有限公司?

????實驗設計：單臂研究

三、入組標準

??? 1.入選患者或其法定代理人自愿簽署知情同意書；
??? 2.年齡范圍：18-70歲（包括18歲和70歲），性別不限；
??? 3.難治性系統性紅斑狼瘡（狼瘡腎炎、免疫性血小板減少癥）受試者：根據美國風濕病學會 (ACR) 標準，確診為系統性紅斑狼瘡，伴有狼瘡腎炎（SLE-LN）或免疫性血小板減少癥（SLE-ITP）并接受標準治療；
??? a)難治性系統性紅斑狼瘡（狼瘡腎炎）受試者：根據2003 ISN/RPS 標準，具有活動性且活檢確診的增殖性狼瘡腎炎 III 級或 IV 級或單純 V 級。活動性腎臟疾病的定義為, 尿蛋白:肌酐比>1.0 或 蛋白尿>3.5 克/天。
??? b)難治性系統性紅斑狼瘡（血小板減少癥）受試者：為至少連續2次血常規檢查示血小板低于50×10^9/L；外周血涂片鏡檢血細胞形態無明顯異常；脾臟一般不增大；骨髓細胞形態學特點為巨核細胞增多或正常，伴成熟障礙；血小板計數>10×10^9/L。
??? 4.難治性ANCA相關性血管炎受試者：根據2013年美國Chapel Hill 共識會議對AAV的定義，診斷為ANCA腎小球腎炎（glomerulonephritis, GN）或血管炎 (Jennette et al, 2013)；需要使用環磷酰胺或利妥昔單抗治療的復發或難治性AAV新診斷或復發的 AAV–，定義為累積至少一個主要器官（如腎臟、肺、心臟），需要環磷酰胺或利妥昔單抗進行誘導治療；抗PR3或抗MPO檢測陽性（當前或歷史）；
??? 5. 難治性皮肌炎受試者：難治性MDA5陽性皮肌炎定義為活動性疾病，并且滿足下列條件：充分的糖皮質激素治療（大于二至四周的常規糖皮質激素治療或對此類治療不耐受）和/或使用大于等于一種常規免疫抑制劑（例如甲氨蝶呤、硫唑嘌呤、他克莫司、環孢素、霉酚酸酯、IVIG、抗TNF或利妥昔單抗），劑量和持續時間合理（大于二至四周或對治療不耐受）；IVIG或環磷酰胺治療二至四周。
??? 6. 育齡期婦女在試驗預處理治療前7天內的血妊娠試驗為陰性；任何有生育能力的男性和女性患者必須同意在整個研究過程中以及回輸CNCT19 CAR-T細胞至少1年內使用有效的避孕方法。根據研究者的判斷，患者有生育能力是指：他/她生物學上有生育活體嬰兒的生理能力以及有正常的性生活。沒有生育能力的女性患者（即，滿足至少1條以下標準）：已行子宮切除術或雙側卵巢切除術，或經醫學確認卵巢衰竭，或醫學確認為絕經后（無病理性或生理性原因的情況下，至少連續12個月停經）。
??? 7. 具有合適的器官功能，需符合以下標準：
??? 1)天冬氨酸氨基轉移酶（AST）≤3倍正常值上限（upper limit of normal，ULN）；
??? 2)丙氨酸氨基轉移酶（ALT）≤3倍ULN；
??? 3)總血清膽紅素≤ 2倍ULN，除非患者有Gilbert綜合征的記錄；膽紅素≤3.0倍ULN且直接膽紅素≤1.5倍ULN的Gilbert綜合征患者可以納入；
??? 4)血清肌酐≤1.5倍ULN，或者肌酐清除率≥60 mL/min（Cockcroft and Gault公式）；
??? 5)必須有最低水平的肺儲備，非吸氧狀態的血氧飽和度>91%；
??? 6)淋巴細胞計數> 0.3×10^9/L。?

四、排除標準:

??? 1.患有嚴重的活動性中樞神經系統 (CNS) 狼瘡包括癲癇發作精神病、腦血管意外或需要在基線后 60 天內進行治療干預的 CNS 血管炎；
??? 2.透析患者；
??? 3.懷孕或哺乳；
??? 4.合并活動性感染（例如敗血癥、菌血癥、真菌血癥、未控制的肺部感染等）；
??? 5.乙肝表面抗原（HBsAg）陽性及丙型肝炎（HCV）抗體陽性，人類免疫缺陷病毒（HIV）抗體陽性，梅毒（TP）檢測陽性者；
??? 6.篩選前4周內接受過經研究者評估為不適合入組的重大手術；
??? 7.患者同時存在活動性惡性腫瘤；既往有惡性腫瘤史，疾病已治愈≥2年的患者可以入選；
??? 8.患者心臟符合以下任何一種情況：
??? 1)左心室射血分數（LVEF）≤45%；
??? 2）紐約心臟協會（NYHA）III或IV級充血性心力衰竭或活動性心臟疾病；
??? 3）需要治療的嚴重心律失常（除外房顫、陣發性室上性心動過速）；
??? 4）QTc間期男性≥450ms、女性≥470ms（QTcB=QT/RR1/2）；
??? 5）研究前6個月內有過心肌梗死、搭橋或支架手術；
??? 6）其他經研究者判斷不適合入組的心臟疾病；
??? 9.篩選前6周內接種過活疫苗；
??? 10.在細胞回輸前3個月內參與其他干預性臨床研究，接受過活性試驗藥物治療，或在整個研究期間有意參與另一項臨床試驗或接受方案規定之外的治療者；
??? 11.具有癲癇病史或其他活動性中樞神經系統疾病者；
??? 12.過敏體質，對抗體或細胞因子等大分子生物藥物過敏；
??? 13.既往接受過CAR-T細胞治療；
??? 14.研究者認為不適合參加本臨床試驗的其他情況；?

五、研究實施時間：021-11-10至To?2024-11-10?干預措施

六、主要研究人

????鄭州大學第一附屬醫院生物細胞治療中心主任，河南省特聘教授；河南醫科大學醫學學士；同濟醫科大學醫學碩士；比利時魯汶大學腫瘤免疫學博士；美國癌癥研究會（AACR）、美國免疫學家協會（AAI）、美國科學促進會（AAAS）會員，國際生物治療專業委員會會員，河南省生物治療專家委員會副主任委員

關于CNCT19細胞

???CNCT19細胞注射液是合源生物具有自主知識產權的靶向CD19的CAR-T細胞治療產品，源自中國醫學科學院血液病醫院（中國醫學科學院血液學研究所）的長期技術創新積累；2020年12月23日，合源生物科技（天津）有限公司的CNCT19細胞注射液（抗CD19嵌合抗原受體T細胞注射液）通過國家藥品監督管理局“突破性治療藥物”審批，適應癥為復發或難治性急性淋巴細胞白血病。

?

圖片來自網絡，如果侵權聯系刪除，請轉給更多有需要的人，點關注不迷路，