【招募】中山大學附屬腫瘤醫院|多抗原自體免疫細胞注射液（MASCT-I）對晚期實體瘤患者的安全性和耐受性

一、研究目標：

主要目的: MASCT-I對晚期轉移或復發且各種標準治療失敗的實體瘤患者的安全性和耐受性。

????次要目的：MASCT-I給藥后的免疫響應。探索性目的: 初步探索MASCT-I的療效。

? ? 適應癥：實體瘤

????恒瑞源正（深圳）生物科技有限公司|?恒瑞源正（上海）生物科技有限公司

? ? 臨床研究機構：中山大學附屬腫瘤醫院

? ? 倫理：中山大學腫瘤防治中心倫理委員會

? ? 實驗分期：I期；實驗設計：單臂隨機

??? 1.在進行任何方案有關的程序，包括篩選期的評估前，獲得受試者/法定代表的書面知情同意；

??? 2.病理學確診的多種實體瘤，晚期轉移或復發，且標準治療失敗后或不能耐受者，或缺乏有效的治療方法的患者；

??? 3.末次化療結束后至少4周；

??? 4.至少具有一個可測量的符合RECISTv1.1標準的可供評價的病灶；

??? 5.美國東部腫瘤協作組（ECOG）體力狀況評分為0-1分；

????6.預計生存時間≥6個月

??? 7.重要器官的功能符合下列要求（篩選前14天內不允許使用任何血液成分及細胞生長因子）：a）血紅蛋白≥90g/L；b）白細胞≥3.0×10E9/L; c）中性粒細胞絕對計數（ANC）≥1.5×10E9/L; d）血小板≥100×10E9/L；e）e) ALT 和AST ≤1.5倍ULN；對于有肝轉移的病人或肝癌病人，ALT、AST≤5倍正常上限值；f）血清總膽紅素這一點不適用于確診Gilbert’s 綜合征（在缺乏溶血或肝病的證據下，持續或反復的高膽紅素血癥[主要是未結合膽紅素]）的病人，此類病人在咨詢醫生的情況下是允許的；g) 血清尿素氮和肌酐≤1.5倍正常上限值或肌酐清除率≥50mL/min （應用標準的 Cockcroft -Gault公式）；h)血清白蛋白≥3.0g/dL。

??? 1.當前正在參與臨床研究或接受研究治療，或者治療首次給藥前4周內參與過試驗性藥物的研究或接受過研究治療或使用過試驗性器械。注：已進入一種試驗性研究隨訪期的受試者自前一種試驗性藥物或器械末次應用后4周可參與本研究；

????2.受試者在研究期間可能會接受其他全身抗腫瘤治療

??? 3.終末期惡病質患者；

??? 4.嚴重凝血功能障礙者；

??? 5.懷孕或計劃懷孕；

????6.已知對枸櫞酸鈉或人血白蛋白過敏者；

????7.受試者曾經接受過異體器官移植（包括骨髓移植和干細胞移植，但角膜移植除外）

??? 8.有未能良好控制的心臟臨床癥狀或疾病，如：（1）NYHA2級以上心力衰竭（2）不穩定型心絞痛（3）1年內發生過心肌梗死（4）有臨床意義的室上性或室性心律失常需要治療或干預的患者；

??? 9.先前接受放療、激素治療、手術或分子靶向治療或免疫治療，在治療完成后，研究用藥前不足4周的受試者；

??? 10.受試者有臨床癥狀的中樞神經系統轉移（如腦水腫、需要激素干預，或腦轉移進展）。既往接受過腦或腦膜轉移治療，如臨床穩定（ MRI ）已維持至少2個月，并且已經停止全身性激素治療（劑量>10mg/天潑尼松或其他等療效激素）大于2周的患者可以納入；

??? 11.受試者正在使用免疫抑制劑、或全身、或可吸收的局部激素治療以達到免疫抑制目的（劑量>10mg/天潑尼松或其他等療效激素），并在入組前 2 周內仍在繼續使用的，以下情況例外：a）a. 鼻內，吸入，局部使用類固醇，或局部類固醇注射（如關節內注射）；b）b. 以生理劑量全身使用皮質類固醇，不超過10mg/天的潑尼松或它的等同物；c）c. 類固醇作為超敏反應的預防用藥（如CT掃描提前用藥）

??? 12.半年內曾系統性或較長期應用過免疫調節劑如干擾素、胸腺肽等和免疫抑制藥物如腎上腺皮質激素類藥物等；系統性或長期應用指免疫調節劑連續規范性用藥3個月以上，免疫抑制藥物連續規范性用藥1個月以上；

????13.受試者既往一年內曾接受過MASCT 或其它的細胞治療；

??? 14.受試者存在任何活動性自身免疫病或有自身免疫病病史（如，但也不局限于：間質性肺炎，葡萄膜炎，腸炎，肝炎，垂體炎，血管炎，腎炎，甲狀腺功能亢進，甲狀腺功能降低；如受試者患有白癜風或在童年期哮喘已完全緩解，成人后無需任何干預的可納入；受試者需要支氣管擴張劑進行醫學干預的哮喘則不能納入）；

??? 15.活動性結核病；

??? 16.在第一次研究治療前30天內，有大的手術操作（根據研究者的定義）；

??? 17.患有活動性乙肝病毒（HBV）感染（慢性或急性），定義為篩選期乙肝表面抗原（HBsAg）檢測結果呈陽性，以下情況除外：對于既往HBV感染或HBV感染已治愈（定義為篩選時HBsAg檢測結果陰性，而總乙肝病毒核心抗體[HBcAb]檢測結果陽性）的患者，如果HBV DNA為陰性或不可檢出，則可參與本項研究。此項標準不適用于肝癌患者；

??? 18.患有活動性丙肝病毒（HCV）感染，定義為篩選時，HCV抗體檢查呈陽性，且HCV RNA檢查呈陽性；

??? 19.患有人類免疫缺陷病毒（HIV）或梅毒；

??? 20.受試者存在精神和認知障礙；

????21.受試者有活動性感染或在篩選期間、首次給藥前發生原因不明發熱>38.5 度（經研究者判斷，受試者因腫瘤產生的發熱可以入組）

??? 22.5年內患有其他惡性腫瘤（已治愈的皮膚基底細胞癌和宮頸原位癌除外）；

??? 23.受試者已知有精神類藥物濫用、酗酒或吸毒史；

??? 24.經研究者判斷，不適合入組者。

六、終點指標檢測

七、主要研究者信息：中山大學附屬腫瘤醫院?徐瑞華

????醫學博士（M.D., Ph.D.）。中山大學腫瘤防治中心院長 、所長，國家新藥（抗腫瘤藥物）臨床試驗中心主任，教授，博士生導師，國務院政府特殊津貼專家，南粵百杰，教育部新世紀優秀人才。