【招募】上海市同仁醫(yī)院|TIL細(xì)胞治療晚期實(shí)體瘤的臨床研究

一、研究目的

????1.主要目的：本項(xiàng)目探索發(fā)現(xiàn)TIL（腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞Tumor Infiltrating Lymphocyte，TIL）細(xì)胞治療晚期實(shí)體瘤的安全性、有效性。

?????? 2.次要目的：研究腫瘤類型、TIL細(xì)胞擴(kuò)增倍數(shù)、療效、給藥劑量的正向關(guān)系?

? ? ?研究疾病：晚期實(shí)體瘤

二、研究實(shí)施負(fù)責(zé)（組長）單位：上海市同仁醫(yī)院

????經(jīng)費(fèi)或物資來源：上海君賽生物科技有限公司?

? ? 倫理委員會(huì)：上海市同仁醫(yī)院倫理委員會(huì)?

??? 1）18歲≤年齡≤75歲；
??? 2）經(jīng)病理診斷為實(shí)體瘤的患者；
??? 3）預(yù)期壽命>3個(gè)月；
??? 4）Karnofsky≥60%或ECOG評(píng)分0—2分；
??? 5）受試者目前經(jīng)標(biāo)準(zhǔn)治療失敗，或無標(biāo)準(zhǔn)治療方案；
??? 6）受試者必須具有適用于穿刺或切除活組織的腫瘤區(qū)域或惡性積液可分離出TILs；
??? 7）至少有1個(gè)可評(píng)估的腫瘤病灶；
??? 8）白細(xì)胞計(jì)數(shù)≥2.5×109/L，中性粒細(xì)胞絕對(duì)計(jì)數(shù)≥1.5×109/ L，血小板計(jì)數(shù)≥100 x 109；血紅蛋白≥90 g/L；
??? 9）血清肌酐清除率為50 mL/min或更高；肌酐≤1.5×ULN；ALT（谷丙轉(zhuǎn)氨酶）/ AST（谷草轉(zhuǎn)氨酶）＜正常組的3倍，有肝轉(zhuǎn)移者＜正常組的5倍；總膽紅素≤1.5xULN；
??? 10）活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT）≤1.5xULN；國際標(biāo)準(zhǔn)化比值（INR）≤1.5xULN；
??? 11）足夠的靜脈通道，無手術(shù)或穿刺術(shù)絕對(duì)或相對(duì)禁忌證；
??? 12）具有生育潛力的受試者必須愿意在知情同意時(shí)開始實(shí)施經(jīng)批準(zhǔn)的高效避孕方法，并在淋巴清除方案完成后1年內(nèi)持續(xù)實(shí)施；
??? 13）任何針對(duì)惡性腫瘤的治療方法，包括放療、化療及生物制劑，必須在取得TILs的28天前停止；
??? 14）有足夠的理解能力和自愿簽署知情同意書；
????15）具有良好的依從性，能夠堅(jiān)持研究訪問計(jì)劃和其他協(xié)議要求?

??? 1) 需要使用糖皮質(zhì)激素治療，每天劑量大于15毫克的潑尼松（或相當(dāng)劑量的激素）；
??? 2) 自身免疫性疾病需要免疫抑制治療；
??? 3) 血清肌酐>1.5×ULN；血清谷草轉(zhuǎn)氨酶（SGOT）> 5倍正常值上限；總膽紅素>1.5×ULN；
????4) 第1秒用力呼氣容積（FEV1）的??? 5) 顯著的心血管異常的下列任何一個(gè)定義：紐約心臟協(xié)會(huì)（NYHA）分級(jí)III或IV級(jí)充血性心臟衰竭，臨床上顯著的低血壓，臨床無法控制的高血壓，不能控制的癥狀性冠狀動(dòng)脈疾病，或射血分?jǐn)?shù)＜35%；嚴(yán)重的心臟節(jié)律或傳導(dǎo)異常，如需要臨床干預(yù)的室性心律失常、II-III度房室傳導(dǎo)阻滯等；
??? 6) 患者有人類免疫缺陷病毒（HIV）感染或HIV抗體檢 測(cè)陽性，活動(dòng)性乙型肝炎或丙型肝炎病毒感染（HBsAg陽性和/或抗-HCV陽性），梅毒感染或梅毒螺旋體抗體陽性；
??? 7) 嚴(yán)重的軀體或精神疾病；
??? 8) 血培養(yǎng)陽性或感染的影像學(xué)證據(jù)；
??? 9）1個(gè)月內(nèi)或正在接受其他藥物，或其他的生物、化療或放射治療；
??? 10) 有由于和細(xì)胞治療相似的化學(xué)或生物組成的化合物的過敏反應(yīng)史；
??? 11）曾接受免疫治療并出現(xiàn)irAE等級(jí)≥3級(jí)；
??? 12) 既往抗腫瘤治療的不良反應(yīng)尚未恢復(fù)到CTCAE5.0版本等級(jí)評(píng)價(jià)≤1級(jí)（脫發(fā)等研究者判斷無安全風(fēng)險(xiǎn)的毒性除外）；
??? 13）妊娠期或哺乳期女性；
??? 14）研究者認(rèn)為受試者存在其他嚴(yán)重的系統(tǒng)性疾病史，或其他原因不適合參加本臨床研究。?

研究時(shí)間：2021-04-22至To 2024-04-22

五、干預(yù)措施：

TIL細(xì)胞回輸組，入組人數(shù)：20人。

六、研究負(fù)責(zé)人：

????????上海市同仁醫(yī)院倫?馬俐君

???????? Email：626595330@qq.com

????主任醫(yī)師，教授。醫(yī)學(xué)博士、中國抗癌協(xié)會(huì)會(huì)員、中國免疫學(xué)學(xué)會(huì)血液學(xué)分會(huì)會(huì)員。科研主攻方向是干細(xì)胞的研究與應(yīng)用，先后發(fā)表論文10余篇，參編人民衛(wèi)生出版社出版的第三版《人體生理學(xué)》專著1部。作為課題負(fù)責(zé)人、主要參加者和主要完成者，先后承擔(dān)和完成了國家及省市級(jí)科研課題7項(xiàng)，其中一項(xiàng)申報(bào)了國家專利，一項(xiàng)獲省科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)。同時(shí)從事臨床、教學(xué)和科研工作21年，有豐富的臨床經(jīng)驗(yàn)，尤其擅長胃腸道腫瘤、肺癌、乳腺癌、腎癌的診斷和治療。