一、試驗目的：評價JWCAR029治療復發或難治性（r/r）B細胞急性淋巴細胞白血病（B-ALL）的兒童及年輕成人受試者的安全性、耐受性、PK、確定II期推薦劑量（RP2D）和/或最大耐受劑量（MTD）。
????倫理:中國醫學科學院血液病醫院倫理委員會
四、劑量方案：
????劑量探索將遵循3+3劑量探索方案，計劃評價4個劑量水平，分別為：0.10×10^6 CAR+T細胞/kg、0.3×10^6 CAR+T細胞/kg、0.75×10^6 CAR+T細胞/kg和1.0×10^6 CAR+T細胞/kg，選擇一個或多個安全性可接受且抗腫瘤活性較好的劑量水平作為推薦劑量，之后停止劑量探索。?在確定RP2D的劑量后此劑量組將入組至少10例可評估受試者，故預計樣本量為10-28例。劑量限制性毒性（DLT）不可評估的受試者將被替換，假設大約15%的受試者可能因各種原因無法評估DLT，預計入組樣本量大約為12-33例受試者。
????1.年齡30周歲以下（含界值），且體重≥10公斤
????2.簽署知情同意書。≥18歲由患者本人簽署知情同意書并注明日期；對于不具有完全民事行為能力的患者，其監護人必須獲得知情并簽署相應的知情同意書并注明日期，患者本人可根據具體情況獲得其適用的知情
????3.復發或難治性（r/r）B細胞急性淋巴細胞白血病（B-ALL），定義為按照骨髓形態學標準，骨髓中原始及幼稚淋巴細胞≥5%，且符合以下條件之一的: 1) ≥2次復發患者 2) 難治：患者在首次完全緩解后
????4.Karnofsky（年齡≥16歲）或Lansky（年齡60
????5.充足的器官功能：1) 篩選及治療前評估時淋巴細胞絕對計數（ALC）≥100/μL，白細胞分離時CD3+ T細胞絕對計數≥150/μL，血紅蛋白≥70g/L，血小板計數≥20,000/μL 2) 腎功能：基于年齡/性別的血清肌酐標準如下表所示 血清肌酐最大值（mg/dL） 年齡 男 女 1個月至6個月 0.4 0.4 6個月至1歲 0.5 0.5 1至2歲（不含） 0.6 0.6 2至6歲（不含） 0.8 0.8 6至10歲（不含） 1.0 1.0 10至13歲（不含） 1.2 1.2 13至16歲（不含） 1.5 1.4 16歲及以上 1.7 1.4 若患者估算的腎小球濾過率eGFR>70 mL/min/1.73 m2, 無論是否滿足上述血清肌酐值要求均認為腎功能合格。3) 肝功能，定義為：a. 丙氨酸氨基轉移酶（ALT）≤3×ULN b. 天門冬氨酸氨基轉移酶（AST）≤3×ULN c. 總膽紅素
????6.血管通路足以進行白細胞分離
????7.預計生存時間大于3個月
????8.除脫發和周圍神經病變外，由于既往治療引起的任何非血液學毒性須恢復到≤1級
????9.具有生育能力的女性（所有生理上能懷孕的女性受試者）必須同意在JWCAR029輸注后使用高效避孕方法1年；伴侶具有生育能力的男性受試者必須同意在JWCAR029輸注后使用有效的屏障避孕方法1年
????1.血病中樞神經系統受累且存在活動性中樞神經病變和顯著的神經系統退化表現，或根據NCCN指南評估的中樞神經系統CNS-2/CNS-3級的受試者（由于穿刺損傷而被評為CNS-2級的受試者可以入組）
????2.現有或既往發生過有臨床顯著意義的中樞神經系統病變，例如癲癇、癇性發作、癱瘓、失語、腦水腫、腦卒中、嚴重腦損傷、癡呆、帕金森氏病、小腦疾病、器質性腦綜合征、精神病等。????
????3.伴有出唐氏綜合征以外的其他遺傳綜合征的患者。
????4.Burkitt淋巴瘤患者
????5.在入組前至少2年內有除B-ALL以外的其它惡性腫瘤病史（以下條件可不受2年限制：非黑色素瘤皮膚癌、完全切除的I期低復發可能性的腫瘤、治療后的局限期前列腺癌、活檢證實的宮頸原位癌、或PAP涂片顯示鱗狀上皮內病變）
????6.篩選時受試者存在：1) 乙肝表面抗原（HBsAg）陽性（無論是否存在乙型肝炎病毒DNA拷貝數增加） 2) 乙肝核心抗體（HBcAb）陽性合并乙型肝炎病毒DNA拷貝數增加 3) 丙型肝炎或人類免疫缺陷病毒（HIV）或梅毒感染
????7.簽署知情同意書前3個月內受試者存在深靜脈栓塞（DVT）（癌栓或血栓）或肺動脈栓塞（PE）或正在進行針對DVT或PE的抗凝治療
????8.未控制的系統性真菌、細菌、病毒或其他感染。
????9.合并活動性自身免疫性疾病需要進行免疫抑制治療。
????10.急性或慢性移植物抗宿主病（GVHD）
????11.過去6個月內發生過下列任何一種心血管疾病的病史：由紐約心臟協會（NYHA）定義的III或IV級心力衰竭、心臟血管成形術或支架、心肌梗死、不穩定型心絞痛、或其它有臨床意義的心臟病
????12.妊娠期或哺乳期婦女。具有生育能力的女性必須在開始淋巴細胞清除化療前48小時內，血清妊娠試驗陰性
????13.既往接受過CAR-T細胞或其它基因修飾T細胞治療
????14.既往接受過抗CD19/抗CD3治療，或接受任何其他抗CD19治療。
????15.在指定時間內使用以下任何藥物或治療方法：1) 類固醇類激素：白細胞分離前7天內，或JWCAR029給藥前72小時內使用過治療劑量的皮質類固醇（定義為潑尼松或等效物 > 20mg /天）。但允許使用生理替代、局部和吸入類固醇 2) 免疫化療：a. 白細胞分離前4周內使用過聚乙二醇修飾的門冬酰胺酶 b. 除淋巴細胞清除治療需要之外，挽救性化療藥物（如環磷酰胺、異環磷酰胺、苯達莫司汀、氯法拉濱、阿糖胞苷>100 mg/m2、蒽環類藥物、甲氨蝶呤≥25 mg/m2）在白細胞分離前停止使用>2周方可入組 c. 以下藥物必須在白細胞分離前停止使用＞1周方可入組：長春新堿、6-巰基嘌呤、6-硫基鳥嘌呤、甲氨蝶呤
????16.由研究者判斷受試者存在任何影響遵守方案的因素，包括不可控的醫學、心理、家庭、社會學或地理條件的因素；或不愿意或不能遵守研究方案中所要求的程序
????17.已知對JWCAR029細胞制劑或其輔料（包括DMSO）有危及生命的過敏反應、超敏反應或不耐受（參見研究者手冊）
六、試驗分組：
七、主要研究者信息：
????中國醫學科學院血液病醫院?竺曉凡 Email：xfzhu@ihcams.ac.cn
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