靶向CD19 CAR-T細胞療法治療難治性系統性紅斑狼瘡

目前，浙江大學醫學院附屬兒童醫院正在開展一項靶向CD19 CAR-T細胞療法治療難治性系統性紅斑狼瘡（SLE）的臨床研究，由毛建華教授牽頭開展。

01 系統性紅斑狼瘡現狀

系統性紅斑狼瘡（SLE）是自身免疫介導的彌漫性結締組織病，以全身多系統多臟器受累、反復的復發與緩解、體內存在大量自身抗體為主要臨床特點，如不及時治療，會造成受累臟器的不可逆損害。目前，全球SLE患病率為0~241/10萬，中國大陸地區SLE患病率約為30~70/10萬，男女患病比為1∶10~12。SLE臨床表現不一，從輕度皮膚侵犯到嚴重的器官衰竭均可出現。許多患者在使用糖皮質激素和免疫抑制劑等常規治療后，總體效果仍不理想，易出現停藥即復發的狀況，仍無法改變患者終生服藥、無法治愈的艱難狀況。

02 首例兒童SLE病例，有望徹底治愈

為了改變這類患者的處境，毛建華教授牽頭開展了這項針對難治性SLE的靶向CD19嵌合抗原受體T淋巴細胞（CAR-T）的臨床試驗。首例參加試驗的患兒為12歲的燦燦（化名），在3年前患上SLE后，對多種常規藥物均不敏感，疾病反復發作，常出現蝴蝶斑、皮疹、口腔潰瘍、關節痛等癥狀，之后還出現尿蛋白明顯升高，屬于難治性重癥SLE。2024年2月8日，燦燦入組到紅斑狼瘡CAR-T治療臨床研究項目，2月22日實現單采，3月12日回輸CAR-T，輸注后1個月評估疾病緩解，補體恢復正常，停用SLE藥物。

第二例接受CAR-T治療的12歲姑娘陽陽（化名），2024年4月15日進行了CAR-T細胞回輸。輸注后一切順利，狀態良好，僅出現輕微發熱，于輸注后第15天出院，目前等待療效評價。

03 CAR-T細胞治療介紹

CAR-T細胞療法又稱嵌合抗原受體T細胞治療，是一種革命性的免疫治療方法，其原理是將人體內的T細胞從血液里提取出來，再經過基因工程技術修飾改造，裝上一個名為“CAR”的超級裝備，再輸回體內，這些被改造的細胞（稱為CAR-T細胞）能夠在身體里大量增殖，并精確地找到腫瘤細胞或帶有靶抗原的細胞進行殺傷作用，由于CD19在B淋巴細胞表面廣泛表達，CD19 CAR-T在殺滅癌細胞的同時，也能引起其他CD19+ B細胞的深度耗竭，有望實現SLE患者的免疫重建，徹底改變SLE患者需要長期服用激素和免疫抑制劑的現狀。2019年至今，CAR-T細胞療法陸續應用于自身免疫性疾病領域。已有臨床研究證實靶向CD19 CAR-T細胞對SLE具有顯著的治療潛力，對于延緩SLE病理進展甚至治療重度SLE均有顯著療效，3M疾病緩解率可達100%。

本臨床試驗使用的CAR-T細胞產品是由重慶精準生物技術有限公司利用PRIMCAR平臺自主研發的第二代靶向CD19的CAR-T細胞產品。該技術平臺可以在48小時內完成CAR-T細胞制備，并配合嚴密的質控體系，能夠實現患者7天內完成細胞輸注，減少患者等待時間，同時極大提高生產效率降低生產成本。利用該平臺所生產的細胞具有較高的T Native細胞比例，可以在極少量的輸注劑量下發揮治療效果，同時顯示出良好的安全性。該產品IND申請已獲得國家藥品監督管理局藥品審評中心批準，用于治療CD19陽性復發/難治非霍奇金淋巴瘤和急性淋巴細胞白血病。