同種異體脂肪間充質干細胞（hADSCs）治療膝骨關節炎的臨床研究

????次要目的：初步評價hADSCs治療膝骨關節炎受試者的有效性，為后續臨床試驗方案設計提供依據。

????倫理：北京大學深圳醫院 臨床試驗倫理委員會

試驗設計：

三、入組標準：

??? 1.年齡為40~75周歲（包含40和75周歲），男性或女性；

??? 2.根據中華醫學會骨科學分會修訂的《骨關節炎診療指南（2018版）》診斷為原發性膝骨關節炎（KOA）的受試者；

????3.疼痛持續超過半年，或經常規臨床治療（例如激素、阿片類藥物、粘彈性補充治療等）目標關節炎癥再次復發或加重的受試者

??? 4.受試者目標膝關節Kellgren&Lawrence分級（膝關節站立X線正側、軸位）為II/III級，另一側膝關節分級不超過目標膝關節；

??? 5.篩選期和基線期目標膝關節WOMAC行走疼痛（WOMAC疼痛評分第一項）評分大于等于4.0且小于等于8.0；

??? 6.體重指數18≤BMI≤30（計算公式：BMI=體重（kg）/身高^2（m^2））；

??? 7.受試者須對本研究知情同意，并自愿簽署書面知情同意書；對于不能自行簽署知情同意書的，可由其監護人或見證人簽署，但獲得知情同意書過程必須符合GCP要求；

四、排除標準

??? 1.受試者的目標膝關節疼痛和功能障礙是由其他因素或者病因引起的（無論病程多久）例如：系統性風濕性炎性軟骨疾病，系統性紅斑狼瘡關節炎，痛風和假性痛風（軟骨鈣化癥），血色沉著病，股骨頭壞死，黃褐病，血友病性關節炎，關節感染，關節結節病，色素沉著性滑膜炎，單發滑膜軟骨瘤，先天性或獲得性膝關節畸形，椎間盤突出等；

??? 2.篩選期間目標膝關節開放性損傷或合并膝關節周圍骨折，如股骨或脛骨骨折者；

??? 3.使用研究藥物前6個月內目標膝關節接受過膝關節開放或關節鏡手術，或做過小針刀和針灸治療，或計劃在研究期間對目標膝關節進行手術治療，或簽署知情同意書之后36周內計劃進行任何類型的下肢手術；

??? 4.篩選期間目標膝關節有嚴重的關節強直或關節纖維化者；

??? 5.篩選期間有急性全身感染或膝關節局部感染者；

??? 6.實驗室檢測（任何一項符合）：中性粒細胞計數＜1.0×10^9/L，血小板計數＜50×10^9/L，白蛋白＜30g/L，血清肌酐＞正常值范圍上限，總膽紅素、丙氨酸氨基轉移酶、天冬氨酸氨基轉移酶＞2倍正常值范圍上限；

??? 7.有感染HIV、HBV、HCV和梅毒螺旋體的實驗室檢查證據（乙肝血清學篩選至少應包括乙肝表面抗原（HBsAg）和乙肝核心抗體（HBcAb），兩項檢測任何一項陽性者，需進行HBV-DNA定量檢測，若檢測結果大于等于1×10^3 copies/mL，則不能入組本研究；若檢測結果小于1×10^3 copies/mL，則入組后需進行乙肝活動性監測）；

??? 8.受試者有嚴重的身體異常且經研究者判斷會影響臨床研究，比如心血管疾病、腎臟疾病、肝病、內分泌疾病、惡性腫瘤、高敏體質、傳染病、凝血機制異常、免疫缺陷癥、嚴重的精神或神經系統疾病等情況；

??? 9.篩選期間合并慢性疼痛病癥（VAS評分大于等于40mm）或患有影響目標膝關節區域感覺的外周或中樞神經病變，且經研究者判斷以上病癥會對研究評估造成影響者，包括但不限于背痛、髖關節疼痛、椎間盤突出、坐骨神經痛、糖尿病性神經病變、中風后疼痛或纖維肌痛者；

??? 10.確診與目標膝關節同側髖關節疾病并需要醫學干預者（如嚴重的髖關節骨關節炎）；

??? 11.接受過包括但不限于系統和（或）局部的自體和（或）異體間充質祖（干）細胞治療；

??? 12.曾在下述期間使用了如下禁用藥物：在進行基線WOMAC疼痛評估前26周內，目標膝關節接受過局部關節內注射治療，包括但不限于長效皮質激素（如Zilretta）、富血小板血漿（PRP）；在進行基線WOMAC疼痛評估前12周內，使用過高效價阿片類藥物（如美沙酮、氫嗎啡酮、嗎啡、羥考酮）、任何途徑的皮質類固醇（局部和吸入除外）、粘彈性補充劑（如透明質酸）、中樞性鎮痛藥（如度洛西汀，除非使用穩定劑量至少12周）、抗驚厥藥（除非用于癲癇發作且穩定劑量至少12周）；在進行篩選期首次WOMAC疼痛評估前48小時或5×T1/2（以時間較長者為準）內，經任何途徑使用過NSAIDs、阿司匹林（>325mg/d）、撲熱息痛/對乙酰氨基酚、低效價阿片類藥物（如曲馬多）、COX2抑制劑；在進行篩選期首次WOMAC疼痛評估前4周內，使用過口服氨基葡萄糖、硫酸軟骨素或任何對關節軟骨有潛在活性的營養制劑，除非穩定至少4周。

??? 13.已知對試驗藥物的組成成分、或對對乙酰氨基酚過敏者，或經研究者判斷為嚴重過敏體質者；

??? 14.妊娠或哺乳期婦女，或女性受試者在研究開始至細胞治療后3個月內有妊娠計劃或捐卵計劃，男性受試者（或其伴侶）在研究開始至細胞治療結束后3個月內有生育計劃或捐精計劃，不愿采取避孕措施者；（月經期婦女應待經期結束后再進行治療）；

??? 15.有酒精以及藥物濫用史者；

??? 16.不能配合治療及隨訪的受試者；

??? 17.具有MRI檢測禁忌癥，包括但不限于：體內安裝心臟起搏器、除顫器、心臟支架、人工心臟瓣膜、動脈瘤術后金屬夾、植入體內的藥物灌注裝置、植入體內的任何電子裝置（神經刺激器、骨骼生長刺激器）、血管內栓塞鋼圈、濾器、心電記錄監護器、金屬縫合線、體內有彈片或鐵砂粒者、骨折手術后固定鋼板及鋼釘、人工耳蝸、中耳移植物、眼內金屬異物等；幽閉恐懼癥、危重受試者等；

??? 18.使用研究藥物前3個月內，參加過任何其它干預性臨床研究者；

??? 19.據研究者判斷，認為受試者還有不適合參加該研究的其它情況；

?????北京大學深圳醫院?王德利? ?徐仿周

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