65例干細胞移植改善肝硬化的療效及安全性評估

失代償期肝硬化是多種慢性肝臟疾病的終末期表現形式，是由于肝炎病毒感染或是酒精等病因造成的以肝細胞廣泛纖維化、假小葉出現及異常增生結節為特征的發展性慢性肝病。

肝移植是治療失代償期肝硬化的理想選擇，但因為肝來源缺乏、價格昂貴及移植后免疫排斥反應等限制了其臨床應用。

干細胞移植技術的發展為肝硬化的治療提供了一個新思路。干細胞是一類具有自我更新、高度增殖和多向分化潛能的細胞群體，在體內外均有極強的向肝細胞分化的能力。

研究表明，干細胞移植可以改善肝硬化患者的肝功能及臨床癥狀。

干細胞治療肝硬化可能機制

干細胞通過靜脈回輸后優先到達受損傷或炎癥組織，干細胞到達損傷的肝臟后：

1、可以抑制肝細胞的凋亡，還可以合成多種生長因子和細胞因子，通過旁分泌的作用促進肝細胞的再生，增強肝臟的合成功能。

2、在肝臟微環境中可以分化為肝細胞或與肝細胞融合，從而促進肝臟的修復再生，使肝臟合成功能增強。

動物研究

Lin等用綠色熒光蛋白標記的人臍血干細胞通過直接肝內注射治療CCl4誘導的急性肝損傷大鼠，結果發現臍血干細胞移植能夠顯著改善急性肝損傷大鼠的生存率，其潛在機制可能為臍血干細胞可以分化為肝樣細胞并定向移位到肝臟的損傷部位發揮作用。

臨床案例

目的：探討人臍血干細胞經外周靜脈移植治療不同程度肝硬化患者的療效及安全性。

方法：失代償期肝硬化患者65例，分為干細胞組34例，其中Child-PughA級13例、B 級14例、C級7例，在常規保肝治療的基礎上給予臍血干細胞移植治療；對照組31 例，其中Child-PughA級11例、B 級13例、C級7例，給予常規保肝治療。

于治療后2、4、12及24周觀察不同程度肝硬化患者肝功能和凝血功能變化，并觀察臨床癥狀改善以及不良反應發生情況。

結果

臨床癥狀的改善情況

治療4周后，干細胞組Child-PughA、B級患者臨床癥狀改善率均高于對照組（P＜0.01或P＜0.05），見表1。2組Child-PughC級患者臨床癥狀改善率，見表2。

2組Child-PughA、B級患者血液生物學指標的比較

干細胞組ALB、PTA治療后2、4、12、24周較治療前升高（P < 0.05），且在12、24周較對照組升高（P < 0.05）。對照組 ALB、PTA治療前后差異無統計學意義。

干細胞組CHE治療后4、12、24周較治療前升高（P<0.05），對照組CHE治療前后差異無統計學意義，且2組間CHE比較差異無統計學意義。2組間各時點ALT、AST、TBIL差異無統計學意義 ；2組TBIL治療后12周較治療前降低（P<0.05），見表3。

2組Child-PughC級患者血液生物學指標的比較

2組ALT、AST、TBIL、ALB、CHE、PTA治療后與治療前比較差異無統計學意義，組間比較差異也無統計學意義，見表4。

所有患者均未發生嚴重不良反應及并發癥。

結論：經外周靜脈移植臍血干細胞治療失代償期肝硬化患者安全有效，Child-Pugh A、B級患者的療效優于Child-PughC級患者。

未來展望

綜上所述，經外周靜脈回輸臍血干細胞治療失代償期肝硬化患者，能改善患者的肝功能、凝血功能和臨床癥狀，安全可靠，并且肝硬化的程度越輕，療效越好。但由于該項目開展時間尚短，病例數量少，隨訪時間較短，仍需擴大樣本長期隨訪觀察。