Front Immunol | 中南大學(xué)湘雅醫(yī)院腫瘤科曾珊教授團(tuán)隊(duì): 細(xì)胞外囊泡促進(jìn)胃癌轉(zhuǎn)移前生態(tài)位的形成

早期胃癌缺乏特異性癥狀，大多數(shù)病人首次診治時已經(jīng)處于局部晚期或者出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，預(yù)后不佳。因此了解胃癌的發(fā)展和轉(zhuǎn)移機(jī)制至關(guān)重要。腫瘤轉(zhuǎn)移是一個循序漸進(jìn)的過程。轉(zhuǎn)移前生態(tài)位是原發(fā)腫瘤為后續(xù)轉(zhuǎn)移器官創(chuàng)造的有利微環(huán)境，遵循著名的“土壤”和“種子”轉(zhuǎn)移理論，也是腫瘤發(fā)生轉(zhuǎn)移的關(guān)鍵步驟。細(xì)胞外囊泡是癌癥轉(zhuǎn)化研究領(lǐng)域一個新興的熱點(diǎn)研究方向。機(jī)體所有細(xì)胞均可釋放細(xì)胞外囊泡，大小從微米級到納米級不等，根據(jù)生物發(fā)生機(jī)制不同分為外泌體和微囊泡。細(xì)胞外囊泡攜帶的“貨物”如核酸、脂質(zhì)和蛋白質(zhì)可參與細(xì)胞間交流，在胃癌的發(fā)生發(fā)展中扮演著重要的角色。

該文首先介紹了細(xì)胞外囊泡的發(fā)生機(jī)制（圖 1）。在相對穩(wěn)定的外部環(huán)境下，機(jī)體所有細(xì)胞均可釋放細(xì)胞外囊泡。細(xì)胞外囊泡是一組異質(zhì)性群體，根據(jù)其生物學(xué)來源分為微囊泡和外泌體。外泌體的生物發(fā)生、“貨物”組裝、釋放涉及一系列復(fù)雜的細(xì)胞事件。外泌體是由早期內(nèi)體向內(nèi)發(fā)芽形成的納米級囊泡，導(dǎo)致腔內(nèi)囊泡的產(chǎn)生和富集。它選擇性地包含蛋白質(zhì)、核酸和脂質(zhì)，用于形成晚期內(nèi)體即多囊泡體 (MVB)，MVB與質(zhì)膜整合，釋放腔內(nèi)囊泡 (ILV)（即外泌體）。轉(zhuǎn)運(yùn)所需的內(nèi)體分選復(fù)合物 (ESCRT) 是膜成形和分裂的主要驅(qū)動力，也是 MVB 和 ILV 形成的常規(guī)機(jī)制。ESCRT包含四種不同的蛋白質(zhì)復(fù)合物，ESCRT-0,-I，-II，-III 和輔助蛋白。ESCRT在外泌體生物發(fā)生中的最全面研究證明了 23 種 ESCRT 蛋白中有 4 種會影響外泌體分泌，包括HRS、TSG101、STAM1 和 VPS4B 蛋白；有趣的是，當(dāng)所有ESCRT 復(fù)合物的重要亞基同時沉默，ILV 仍然在 MVB 中成型。因此，可以假設(shè)外泌體也可以以不依賴 ESCRT 的方式發(fā)育，如tetraspanin家族 (CD63、CD81、CD83) 和脂質(zhì)代謝酶中性鞘磷脂酶。相較于外泌體，微囊泡的生物發(fā)生過程更為簡單，直接由質(zhì)膜向外出芽和收縮形成。

圖1：細(xì)胞外囊泡的生物發(fā)生及轉(zhuǎn)移前微環(huán)境的形成機(jī)制。

其次總結(jié)了胃癌來源的細(xì)胞外囊泡攜帶“貨物”如蛋白質(zhì)和非編碼RNA的作用以及在胃癌發(fā)生發(fā)展中所扮演的角色，以及細(xì)胞外囊泡作為胃癌生物標(biāo)志物的突出優(yōu)勢和潛力。最后文章特別強(qiáng)調(diào)胃癌來源的細(xì)胞外囊泡充當(dāng)細(xì)胞間通訊介導(dǎo)免疫調(diào)節(jié)、促進(jìn)血管生成、基質(zhì)重塑和親器官性轉(zhuǎn)移四個過程，最終形成有利于胃癌轉(zhuǎn)移的微環(huán)境（圖2）。

圖2：胃癌來源的細(xì)胞外囊泡作用于靶細(xì)胞介導(dǎo)轉(zhuǎn)移前生態(tài)位的形成

參考文獻(xiàn)：

ExtracellularVesicles Promote the Formation of Pre-Metastasis Niche in Gastric Cancer, FrontImmunol. 2022 , 31;13:813015. doi: 10.3389/fimmu.2022.813015.