《Nature》顛覆性發(fā)現(xiàn)！器官中25%細(xì)胞竟是免疫細(xì)胞！

最近一期發(fā)表在《Nature》上由明尼蘇達(dá)大學(xué)進(jìn)行的一項(xiàng)研究或?qū)㈩嵏参覀円酝鶎?duì)于免疫系統(tǒng)的認(rèn)知，正如研究人員所說：這項(xiàng)研究結(jié)果將為免疫系統(tǒng)如何完成對(duì)身體病原體的覆蓋絞殺、組織損傷以及免疫監(jiān)視提供了更廣闊的前景。

整篇文章的核心可以簡(jiǎn)單地概括為：器官和組織在生命周期內(nèi)正在變得越來越“免疫化”，其中最核心的一個(gè)點(diǎn)就是器官中竟然有超過25%的細(xì)胞都是免疫細(xì)胞！

廢話不多說，一起來看下這個(gè)重磅的研究給我們展示的免疫系統(tǒng)新的世界，為了更方便理解，我們將其中的要點(diǎn)進(jìn)行了拆解。

01免疫細(xì)胞的快速響應(yīng)到底如何實(shí)現(xiàn)

在以往我們的認(rèn)知中，人類的免疫細(xì)胞來自于骨髓中的造血干細(xì)胞，并且在發(fā)育成熟中開始隨著血液流動(dòng)從而在全身形成對(duì)病原微生物的監(jiān)控。在以往的研究中我們認(rèn)為這是免疫細(xì)胞應(yīng)對(duì)病原微生物入侵的根本途徑，并且在一段時(shí)間內(nèi)免疫細(xì)胞就會(huì)再生。

血管輸送紅細(xì)胞和白細(xì)胞，并由此讓白細(xì)胞可以到達(dá)身體各處

但是這項(xiàng)新的研究卻打破了這個(gè)以往的認(rèn)知：人體在出現(xiàn)比較大型的疾病的時(shí)候，免疫細(xì)胞的響應(yīng)速度超過了我們的想象——免疫細(xì)胞會(huì)迅速地出現(xiàn)并開始對(duì)抗疾病，這是我們經(jīng)常提到的記憶T細(xì)胞的作用，但是如果是通過血液來源的話，響應(yīng)速度可以這么快嗎？

實(shí)際上，在對(duì)小鼠模型進(jìn)行研究的時(shí)候，研究人員發(fā)現(xiàn)實(shí)驗(yàn)中的記憶T細(xì)胞在450天之后依舊存在，而且就在組織器官內(nèi)！更加關(guān)鍵的是：當(dāng)人體再次感染病毒的時(shí)候，這些組織內(nèi)的免疫T細(xì)胞開始迅速擴(kuò)增，并形成有效的應(yīng)對(duì)——當(dāng)研究人員對(duì)血液中的記憶T細(xì)胞進(jìn)行分析的時(shí)候，發(fā)現(xiàn)很多血液中很多T細(xì)胞都是通過組織中的T細(xì)胞增殖而來！

研究發(fā)現(xiàn)組織和器官中T細(xì)胞可以更迅速地應(yīng)對(duì)病原微生物

而研究人員對(duì)組織的粘膜器官進(jìn)行分析的時(shí)候發(fā)現(xiàn)這些免疫細(xì)胞雖然會(huì)長期存在，但是對(duì)器官的組織免疫起到了十分巨大的作用，這就意味著或許以往我們對(duì)于疫苗接種的認(rèn)知存在了一定的偏差。

對(duì)于癌癥治療來說：這意味著如果我們可以喚起腫瘤局部的長期治愈，那么這些長期駐留的記憶T細(xì)胞就可以長久維護(hù)我們的健康。而這些持續(xù)增加的免疫細(xì)胞，也讓免疫的成長超乎我們的想象。

02人體的器官正在變得越來越“免疫化”

在人體中，我們的不同器官執(zhí)行著不同的功能，這些器官通常都有固定的位置，并且在我們還是個(gè)胎兒的時(shí)候就已經(jīng)基本上成型了，并且隨著年齡的增加，器官發(fā)育到一定的大小將不再有很大的變化。

然而對(duì)于免疫系統(tǒng)來說，卻并非如此。我們前面也說到了——人體會(huì)在應(yīng)對(duì)病原微生物的部位留下駐扎的免疫細(xì)胞，并且會(huì)隨著時(shí)間增加不斷累積，那么必然存在的現(xiàn)象就是：人類的器官隨著時(shí)間的增加，免疫細(xì)胞的比重必然會(huì)不斷增加。這篇研究結(jié)果顯示：伴隨著時(shí)間的推移內(nèi)臟器官中免疫細(xì)胞密度竟然可以高達(dá)25%！

03免疫穩(wěn)態(tài)的實(shí)現(xiàn)不僅僅依靠免疫器官

既然人體中在器官中駐扎的免疫細(xì)胞在不斷增加，那么之前我們對(duì)免疫細(xì)胞不斷更新的認(rèn)知就存在了偏差。實(shí)際上，器官已經(jīng)成為免疫細(xì)胞的“屯兵點(diǎn)”——記憶T細(xì)胞就在器官內(nèi)，當(dāng)相同的病毒再次入侵，就直接開始復(fù)制從而發(fā)揮殺傷作用，自然反應(yīng)速度更快。

在以往的認(rèn)知中，我們認(rèn)為記憶T細(xì)胞有一部分隨著血液到處流動(dòng)，有一部分則直接在器官內(nèi)——人體的免疫能夠如此迅速地反擊，證明駐扎在器官中的記憶T細(xì)胞或許比我們想象的更多。

同時(shí)，這就意味著造血系統(tǒng)雖然可以恢復(fù)人體的某些免疫功能，但是這些已經(jīng)有了駐扎免疫兵團(tuán)的器官會(huì)形成自己的免疫環(huán)境。

再進(jìn)一步概括就是：我們身體各個(gè)部分的器官形成的組織自主性的免疫功能，在發(fā)展的過程中實(shí)現(xiàn)了自身的逐步穩(wěn)態(tài)，這才有了人體的免疫平衡。而這意味著肝臟的免疫生態(tài)和脾臟的免疫生態(tài)可能存在著一定的差別——這或許也解釋了為什么使用免疫檢查點(diǎn)抑制劑會(huì)帶來很多不同的副作用，因?yàn)椴煌鞴俚拿庖呱鷳B(tài)可能存在不同。

當(dāng)然，這項(xiàng)研究的顛覆性不僅僅如此。解讀到這里，或許大家就明白了，為什么說這項(xiàng)研究會(huì)對(duì)疫苗和免疫治療帶來巨大的革新：

疫苗或許可以通過局部注射形成一定的免疫能力；免疫治療或許可以針對(duì)區(qū)域的免疫生態(tài)進(jìn)行針對(duì)性的研究；腫瘤局部組織的T細(xì)胞（TIL）或許可以作為研發(fā)CAR-T細(xì)胞療法的新武器；各個(gè)部位的T細(xì)胞或許都有著不同的針對(duì)腫瘤的能力。……

當(dāng)然這只是對(duì)該研究的部分延伸思考。實(shí)際上，如果本篇文章關(guān)于免疫系統(tǒng)的基礎(chǔ)認(rèn)知得到進(jìn)一步廣泛的驗(yàn)證和認(rèn)同，那么無疑將極大地推動(dòng)我們對(duì)于免疫系統(tǒng)的認(rèn)知。而扎根于免疫系統(tǒng)的免疫療法，將會(huì)獲得新的理論加持，從而打造出更有效果的癌癥療法，幫助我們戰(zhàn)勝癌癥。