干細胞治療2型糖尿病的臨床案例研究現狀！

根據2013年我國慢性病及其危險因素監測結果，18歲及以上人群2型糖尿病 (T2DM)患病率為10.4%。T2DM的主要病理生理特征為胰島素抵抗伴隨胰島β細胞功能缺陷。

傳統內科治療并不能從源頭上解決胰島素抵抗及胰島β細胞功能缺陷，為了克服這一現狀，科學家們正逐步將研究重點轉移至干細胞治療糖尿病領域。

干細胞是一類具有極強的自我更新能力及多向分化潛能的細胞，其獨特的生物學特性使其成為修復胰島病理狀態的重要細胞來源。

目前國內外研究較多的MSCs類型為臍帶間充質干細胞 ( UC-MSCs)移植治療糖尿病。

間充質干細胞治療 T2DM 的機制

T2DM的發生與胰島素抵抗和胰島β細胞功能缺陷相關，炎癥機制在其中發揮重要作用。 研究表明，UC-MSCs治療T2DM的主要機制為免疫調節作用。

基礎研究

Yin等在小鼠模型中發現UC-MSCs對T2DM小鼠受損胰島存在免疫調節和和抗炎作用，輸注過UC-MSCs的糖尿病小鼠胰島中巨噬細胞趨化因子MCP-1表達下調。UC-MSCs通過分泌IL-6調節巨噬細胞極化，從而改善胰島細胞功能，維持血糖穩定。

另有研究表明脂肪來源MSCs可減輕T2DM小鼠體重，改善脂代謝。此外，已有研究報道脂肪MSCs可改善T2DM動物脂肪細胞氧化損傷，但機制尚不明確。

MSCs治療T2DM的臨床應用

截至2020年4月，全球范圍內干細胞治療糖尿病的臨床試驗共計211項，其中關于 T1DM共62項，T2DM共74項，糖尿病并發癥85項。

在中國范圍內開展的干細胞治療糖尿病病臨床試驗共計39項，其中，使用UC-MSCs 進行治療研究的共9項，3項為UC-MSCs治療T2DM的研究。

先后已有中國、美國、印度等國家報道了MSCs治療T2DM的臨床研究結果(表1)。

干細胞治療Ⅱ型糖尿病的臨床案例

案例一：2008年，Jiang等對胎盤來源MSCs用于糖尿病的治療進行了探索。 研究人員以靜脈注射方式將1.35×106 / kgMSCs分3次注入10例患者體內，每次輸注間隔時間為1個月。

10例患者于移植后6個月出現胰島素需求量顯著減少，減量幅度為(29±5. 3)IU,4例患者胰島素減量超過50%。平均糖化血紅蛋白(HbA1c)由移植前9. 8%降至移植后6. 7%,C 肽和胰島素水平均改善顯著，所有患者術后均未出現發熱、寒戰、肝損傷、免疫排斥等反應。

案例二：2010年5月，Liu等采用UC-MSCs治療22例T2DM患者，開展了1項為期12個月的自身前后對照試驗。

HbA1c的下降程度在治療后3個月時顯著減緩，由移植前(8. 20±1. 69)%降低至 (6. 89±0. 90)%;空腹血糖在MSCs移植后不同監測時間點均有不同程度下降，在6個月時差異最為顯著，并在12個月隨訪期內維持在較低水平。

HOMA-2B從移植前的(65.99± 23.49)%增加至6個月時的(98.86±43.91)%,在12個月隨訪期恢復至(86.0±37.1)%。

所有需使用胰島素的患者注射劑量均較移植前顯著減低，并在12個月內維持較低水平；

29%(5 / 17)患者胰島素注射劑量減少超過50%;

41%(7 / 17)患者在術后2~ 6個月停用外源性胰島素，達到完全緩解狀態并平均維持(9. 3±3. 8) 個月。

MSCs移植的安全性問題也是臨床及科研人員及患者最關心的問題。

早期的臨床前研究表明，將人源UC-MSCs通過尾靜脈分3次、每次間隔2周注射入非人靈長類動物食蟹猴體內，未發現移植相關毒性，且所有觀察到的注射點和器官均呈正常狀態， 未發現致瘤傾向。

在臨床研究中，MSCs輸注治療T2DM的不良反應報道較少。

展望

已開展的動物實驗及小樣本臨床研究觀察到MSCs移植可改善T2DM動物的胰島β細胞功能， 降低T2DM患者的胰島素用量，改善HbA1c水平以及C肽分泌，為糖尿病患者血糖控制提供了一種治療新策略。

未來的研究應重點應聚焦于擴大樣本量的多中心臨床研究，觀察MSCs治療的遠期效果，以進一步規范和優化MSCs治療糖尿病的臨床方案，降低其潛在風險。