全球首個治療慢阻肺的干細胞藥品獲批，即將啟動II期臨床

據國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心官網公布消息，吉美瑞生（開曼）旗下子公司仙荷醫(yī)學研發(fā)的REGEND001細胞自體回輸制劑，于2021年6月4日獲得藥監(jiān)局頒發(fā)的《藥物臨床試驗批準通知書》（批件號：CXSL2100091），用于開展針對肺彌散功能障礙的慢性阻塞性肺病（COPD）的臨床試驗。

該臨床試驗采用隨機、盲法、安慰劑對照設計，屬于傳統(tǒng)意義上臨床II/III期。這是吉美瑞生繼去年獲得特發(fā)性肺纖維化 (IPF)藥物臨床試驗批準通知書后，又一重大的里程碑進展。

慢性阻塞性肺病(COPD)是一種具有氣流受限不完全可逆，呈進行性發(fā)展的氣道炎癥反應性疾病。

COPD是一種具有氣流受限特征的疾病，氣流受限不完全可逆，且病程呈進行性發(fā)展，與肺部對各種有害氣體或有害顆粒的異常炎癥反應有關。是當今世界前四位的致殘致死因素和呼吸系統(tǒng)極其重要的多發(fā)病。

目前COPD的主要治療方式為內科與外科，內科治療作用非常有限，外科肺減容術等治療的目的也僅在于緩解患者的癥狀和改善生活質量，二者均不能阻止病情的進一步發(fā)展。

近年來，關于間充質干細胞(MSCs)對肺損傷的研究逐漸開展起來，干細胞移植療法成為了調理慢性阻性塞肺研究熱點。

干細胞治療慢性阻塞性肺的機制

1、MSCs的趨化、誘導以及分化成肺組織細胞，機體組織存在的損傷可以誘導植入的干細胞發(fā)揮更大的作用。肺損傷所造成的局部微環(huán)境可以誘導移植的MSCs向損傷部位聚集，并誘導分化為肺泡、肺問質細胞和氣道上皮等結構細胞，參與組織損傷的修復。

2、MSCs的免疫調節(jié)功能，MSCs有著非常重要的免疫抑制作用，移植人體內的MSCs能通過與 肺組織局部細胞相互作用?；蛘咄ㄟ^抑制機體內T淋巴細胞的活化而減輕肺組織局部的炎癥反應，從而為損傷組織的修復提供有利的環(huán)境。

3、MSCs的旁分泌效應，由于移植物植入的幾率以及分化率非常低，在MSCs治療的肺損傷中，主要是由于其產生旁分泌因子而調節(jié)炎癥反應。 MSCs作為細胞工廠分泌調解物來刺激組織的修復，同時通過激活內源干細胞的功能，或創(chuàng)造有利的 宿主組織環(huán)境。

4、MSCs的抑制細胞凋亡機制，近年來的研究顯示，COPD的發(fā)生、發(fā)展可能與細胞凋亡有關。 更表明細胞衰老和凋亡的加速對細胞形態(tài)學和功能產生了干擾，最終致細胞周期停滯口。更提出肺泡壁細胞凋亡參與了肺氣腫發(fā)病的觀點口。

干細胞對慢性阻塞性肺病的的臨床試驗研究

基礎研究

Spees等曾證明骨髓來源間充質干細胞可以修復和重塑進行性肺動脈高壓小鼠的肺組織。

Shigemura等證明通過自體移植脂肪組織來源的間充質干細胞可以改善小鼠肺氣腫，并且在肺減容術后的肺氣腫小鼠觀察到肺泡和血管的修復得到加強。

干細胞的臨床應用

2015年5月，一個多中心雙盲安慰劑對照試驗關于體MSCs植入利用prochymaltm法，臨床實驗開始。

在這一期臨床試驗中間6個月的記錄中，一共有62位病人參與試驗(58％是男性)，年齡47～80歲，23位病人為中度COPD，39位病人為重度COPD。

最重要的發(fā)現是并未觀察到明顯的不良反應，從側面反映了干細胞的安全性，并通 過監(jiān)測血液中C反應蛋白的變化證明實驗組較對照組很大程度上減少了系統(tǒng)性炎癥反應，發(fā)現MSC植入對COPD患者肺功能有明顯的改善作用。

據了解，此次獲批的多中心注冊臨床試驗計劃由廣州醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院牽頭開展，中日友好醫(yī)院、上海交通大學附屬瑞金醫(yī)院、陸軍軍醫(yī)大學附屬西南醫(yī)院等六家醫(yī)療機構共同參與完成。中華醫(yī)學會呼吸病學分會副主任委員、廣州醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院李時悅教授任臨床試驗總PI。目前項目正處于緊張籌備階段，預計年內將啟動患者入組進程。

結論：相信隨著科學研究的發(fā)展， 試驗過程發(fā)生的問題都將得到解決，進而為干細胞治療肺部疾病帶來新的希望。