干細(xì)胞治療肝臟疾病

肝臟是人體內(nèi)最大的化工廠，是以代謝功能為主的重要器官，扮演著去氧化、儲(chǔ)存肝糖、分泌性蛋白質(zhì)合成、制造消化系統(tǒng)所需的膽汁等角色。同時(shí)肝臟也是少數(shù)能自我修復(fù)、天然更新失去組織的器官。只要有1/4的正常肝組織，就可以生成一個(gè)全肝。

據(jù)估中國(guó)超過(guò)五分之一的人群正受到肝臟疾病的困擾，尤其是乙肝（HBV）、丙肝（HCV）、肝硬化、肝癌、非酒精脂肪肝（NAFLD）、酒精性肝病（ALD）和藥物性肝損傷（DILI），這使肝病成為中國(guó)發(fā)病率和死亡率的主要影響因素之一。

調(diào)查顯示，截止至2018年，中國(guó)已有多達(dá)700萬(wàn)人（或0.5%的人）患有肝硬化，乙肝和丙肝分別影響著9000萬(wàn)和1000萬(wàn)人。同時(shí)代謝性肝病的患病率也很高，這些病因?qū)Π┌Y患病率的影響都很大。

而肝纖維化（liver fibrosis）是各種慢性肝病發(fā)展至肝硬化過(guò)程中必經(jīng)的共同病理過(guò)程。肝硬化則是導(dǎo)致肝癌、肝功能衰竭的重要原因。

臨床尚無(wú)特異有效的治療方法

目前治療證明，肝纖維化是一種可逆性的損傷-修復(fù)反應(yīng)。肝纖維化、甚至是早期肝硬化都是可以逆轉(zhuǎn)的。但《肝纖維化診斷及治療共識(shí)（2019年）》也指出，臨床上尚無(wú)特異有效的抗肝纖維化的治療方法。

針對(duì)于肝纖維化的治療手段，臨床上主要強(qiáng)調(diào)病因治療。治療方法包括治療原發(fā)病、控制肝星狀細(xì)胞（HSC）和調(diào)節(jié)細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）合成/降解平衡的藥物等。這些療法大都是通過(guò)修復(fù)肝損傷的疾病從而延緩肝纖維化的發(fā)展和肝硬化及其失代償期的發(fā)生，從而提高患者的生活質(zhì)量與延長(zhǎng)生命。

干細(xì)胞療法突出重圍

近年來(lái)，隨著干細(xì)胞治療的不斷深入，干細(xì)胞這一具有自我更新復(fù)制以及多向分化潛能的細(xì)胞群體，在干預(yù)人類疾病領(lǐng)域所展現(xiàn)出的巨大潛力令人驚嘆。因此，很多肝臟疾病科研學(xué)者也將目光投向了干細(xì)胞療法。

干細(xì)胞治療肝病的臨床案例

案例1：發(fā)表在《Stem Cells Transl Med》雜志的治療成果，專家評(píng)估了間充質(zhì)干細(xì)胞治療乙型肝炎患者的安全性和有效性，靜脈滴注后患者的血清白蛋白和膽堿酯酶水平、凝血酶原活性以及血小板計(jì)數(shù)均有所增加，血清總膽紅素、ALT和AST 水平顯著降低，終末期肝病模型評(píng)分降低，證實(shí)干細(xì)胞可改善肝功能，提高患者生存率。

案例2：發(fā)表在《中國(guó)組織工程研究》雜志的治療成果，專家人對(duì)25名肝移植患者進(jìn)行干細(xì)胞靜脈滴注，結(jié)果證明回輸干細(xì)胞是安全有效的，干細(xì)胞可上調(diào)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞，降低輔助性/誘導(dǎo)性T細(xì)胞比例及CD4+/CD8+T細(xì)胞比值，改善患者免疫狀態(tài)。

案例3：在一項(xiàng)最新的臨床治療報(bào)告中顯示，對(duì)72名酒精性肝硬化患者進(jìn)行間充質(zhì)干細(xì)胞回輸可減輕肝纖維化并改善Child-Pugh評(píng)分（對(duì)肝硬化患者的肝臟儲(chǔ)備功能進(jìn)行量化評(píng)估的分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)）。

案例4：在臨床治療方面，2006年發(fā)表在《Stem Cells 》雜志的治療成果，媒體報(bào)道了9名接受間充質(zhì)干細(xì)胞靜脈滴注治療的肝硬化患者，在回輸24周后，血清白蛋白、總蛋白水平明顯改善（P

案例5：2007年10月《ArchIran Med》上發(fā)表了MSC治療失代償期肝硬化的臨床治療結(jié)果。入選的4名臨床確診的失代償期肝硬化患者，通過(guò)靜脈滴注的方式給予體外擴(kuò)增的MSC，在回輸一年的觀察期內(nèi)，未見(jiàn)有副作用發(fā)生，有2名患者肝病評(píng)分有改善，生活質(zhì)量問(wèn)卷調(diào)查顯示4名患者的生活質(zhì)量均有較明顯提高。

案例6：在國(guó)內(nèi)采用間充質(zhì)干細(xì)胞（臍帶）治療肝硬化腹水，升高肝硬化腹水患者的白蛋白，下腹腹水顯著性減少。肝硬化腹水患者在間充質(zhì)干細(xì)胞治療前，腹水含量為46.6±30.6mm，治療48周后為6.6±13.6mm。

案例7：專家對(duì)69例肝硬化患者采用干細(xì)胞治療，可以明顯減輕患者肝硬化、肝腹水、肝區(qū)疼痛等臨床癥狀，谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）也逐步恢復(fù)正常，其肝功能指標(biāo)甲胎蛋白、總膽汁酸、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、總膽紅素、白蛋白也顯著性改善。證明干細(xì)胞治療肝硬化是有效的,有廣闊的應(yīng)用前景。

干細(xì)胞治療肝纖維化的5大作用機(jī)制：

1、分化再生為肝細(xì)胞

干細(xì)胞在進(jìn)入人體內(nèi)能夠通過(guò)歸巢效應(yīng)，遷徙到受損的肝組織周圍，并分化再生為新的肝細(xì)胞，替代原有的損傷細(xì)胞，緩解肝臟損傷，幫助肝功能的修復(fù)與再生；

2、分泌多種細(xì)胞因子

干細(xì)胞具有旁分泌多種細(xì)胞因子的作用，這些細(xì)胞生長(zhǎng)因子能夠在肝損傷的環(huán)境中相互影響，表現(xiàn)出抗炎癥反應(yīng)作用，從而促進(jìn)肝細(xì)胞再生；

3、細(xì)胞融合

治療表明間充質(zhì)干細(xì)胞在進(jìn)入人體內(nèi)還能夠直接與原有的肝細(xì)胞進(jìn)行融合，促進(jìn)原有肝細(xì)胞的增殖過(guò)程；

4、抗纖維化

間充質(zhì)干細(xì)胞能夠通過(guò)高表達(dá)基質(zhì)金屬蛋白酶降解細(xì)胞外基質(zhì)，直接降解肝內(nèi)過(guò)量沉積的細(xì)胞外基質(zhì)，從而減輕肝纖維化；

5、免疫調(diào)節(jié)

干細(xì)胞具有免疫調(diào)節(jié)的功能，它能夠通過(guò)抑制免疫細(xì)胞來(lái)進(jìn)行肝臟內(nèi)部環(huán)境的微調(diào)節(jié)，可減輕炎癥反應(yīng)所帶來(lái)的肝臟組織損傷。

截止到目前，已有多項(xiàng)治療結(jié)果表明，干細(xì)胞在特定的情況下，可以分化形成具備功能活性的肝細(xì)胞，能夠參與肝功能的修復(fù)和重建，實(shí)現(xiàn)對(duì)肝臟疾病有效治療。

目前，多方治療表明干細(xì)胞療法在抗肝纖維化方面表現(xiàn)良好。而隨著治療的進(jìn)一步深入，相信干細(xì)胞治療肝纖維化也將逐漸實(shí)現(xiàn)臨床應(yīng)用的普及，成為廣大肝病患者的福音。