好消息！又一個(gè)針對(duì)肺纖維化的干細(xì)胞藥品獲國(guó)家臨床試驗(yàn)?zāi)S

近日，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心（CDE）官網(wǎng)信息公開(kāi)顯示，又一款干細(xì)胞新藥“宮血干細(xì)胞注射液”已獲得國(guó)家臨床試驗(yàn)?zāi)J(rèn)許可。這款藥品的適應(yīng)癥是：特發(fā)性肺纖維化，是國(guó)內(nèi)第二個(gè)個(gè)調(diào)理肺纖維化的干細(xì)胞療法。

肺纖維化是以大量的成纖維細(xì)胞聚集、細(xì)胞外基質(zhì)沉積并伴有炎癥和損傷所致組織結(jié)構(gòu)破壞為特征。其病理特點(diǎn)包括肺組織間質(zhì)細(xì)胞增殖、細(xì)胞外基質(zhì)增生沉積及肺實(shí)質(zhì) 的重構(gòu)，其發(fā)病率和病死率各不相同，嚴(yán)重性各異，共同特點(diǎn)是缺少特異性療法。

目前認(rèn)為，肺纖維化是由于各種原因?qū)е路螕p傷后，修復(fù)不足造成的。由于I型肺泡 上皮細(xì)胞廣泛損傷，II型肺泡上皮細(xì)胞不能及時(shí)分化為 I 型肺泡上皮細(xì)胞修復(fù)正常肺組織結(jié)構(gòu)，以及損傷后炎癥細(xì)胞釋放大量細(xì)胞因子(如TGF—β)相互作用，從而造成成纖維細(xì)胞大量聚集，最終形成肺纖維化。

現(xiàn)階段對(duì)肺纖維化疾病的調(diào)理僅限于非特異性抗炎、免疫抑制劑及糖皮質(zhì)激素等，療 效尚不理想。隨著肺纖維化發(fā)病機(jī)制研究的深入，干細(xì)胞移植替代療法成為近年來(lái)調(diào)理肺纖維化研究熱點(diǎn)。

干細(xì)胞與肺纖維化的作用機(jī)制

干細(xì)胞是一種具備多向分化潛能、趨化特性、免疫調(diào)節(jié)、旁分泌功能、抗增殖和抗炎癥等作用多能干細(xì)胞，對(duì)眾多呼吸系統(tǒng)疾病具有一定的調(diào)理作用。

研究顯示，干細(xì)胞可以直接或間接轉(zhuǎn)化為肺泡上皮細(xì)胞。近些年許多動(dòng)物和人體實(shí)驗(yàn)報(bào)道，來(lái)自肺外的一些細(xì)胞可以轉(zhuǎn)化為肺的分化細(xì)胞 。II型肺泡上皮細(xì)胞可以分裂產(chǎn) 生子代II型肺泡上皮細(xì)胞，也可分化為I型肺泡上皮細(xì)胞，因此在功能上相當(dāng)于肺的干細(xì)胞在肺纖維化過(guò)程中，有人認(rèn)為 MSCs可能通過(guò)替代損傷的 II型肺泡上皮細(xì)胞從而減輕纖維化的程度。

干細(xì)胞對(duì)抗肺纖維化的另一重要機(jī)制可能為通過(guò)產(chǎn)生 TGF—β受體，使之與TGF—β結(jié)合，減少TGF—β在肺組織的作用，減少膠原沉積，細(xì)胞外基質(zhì)可以降解，阻止肺損傷早期成纖維細(xì)胞的惡性聚集。

干細(xì)胞對(duì)肺纖維化的試驗(yàn)研究

Ortiz等人，將來(lái)源于博萊霉索抵抗的雄性小鼠的MSCs注入對(duì)博萊霉素依賴的雄性小鼠的體內(nèi)，在后者肺組織中可獲得由供體MSCs分化的肺泡II型細(xì)胞 。幫助修復(fù)肺損傷，減輕纖維化程度 。

Theiseo等人通過(guò)實(shí)驗(yàn)研究顯示博萊霉素造成肺損傷 5d后，肺內(nèi)可以見(jiàn)到骨髓來(lái)源 的細(xì)胞，6個(gè)月后可達(dá) 14％。這些實(shí)驗(yàn)表明外源性Msc可以遷移到肺并轉(zhuǎn)化為肺的分化細(xì)胞。

Sueblinvong等通體外分離 、培養(yǎng)臍血源性間充質(zhì)干細(xì)胞 ，證實(shí)了臍血源性 MSCs通過(guò)靜脈輸入后可定植在氣道上皮并表達(dá)氣道上皮細(xì)胞表型，參與氣道重建。

總 結(jié)：相信隨著試驗(yàn)研究的深入，干細(xì)胞能發(fā)揮它獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)，將可能成為肺纖維化新的調(diào)理方案 。