造血干細胞移植治療銀屑病研究進展

銀屑病俗稱“牛皮癬”，是一種常見的慢性皮膚病。該病 主要見于青壯年，病程較長，易反復，對患者的身心健康影響較大。

造血干細胞(HSC)是一種多能干細胞，是各種血液細胞與免疫細胞的起始細胞。HSC移 植(HSCT)是指去除異常的骨髓造血細胞，然后植入健康的HSC，使之重建造血與免疫系統，這是一種可 以治愈血液系統惡性腫瘤以及治療遺傳與代謝性疾病、免疫系統疾病和實體瘤的有效方法。

HSC移植(HSCT)是指通過大劑量放化療等預處理，清除患者體內的免疫活性細胞及腫瘤等異常細胞，再植入自體或異體HSC，使患者重建正常造血及免疫系統。

HSCT已成功應用于血液系統惡性疾病、遺傳與代謝性疾病、免疫系統疾病及實體瘤的治療。文獻報道，HSCT治療血液病合并銀屑病時，血液病得到緩解或治愈的同時，銀屑病的癥狀也得到改善甚至長期緩解。

目前認為，銀屑病是 一種自身免疫性多基因遺傳病。銀屑病患者的皮損組織及外周血中存在活化的CIM+和CD8+T淋巴細胞證實了異常活化的T淋巴細胞在銀屑病的免疫發病機制中發揮重要作用。遺傳因素、環境因素及其他多種因素相互作用引起T細胞免疫功能紊亂，Thl細胞過度活化，從而導致自身免疫的發生。

HSCT在疾病中的應用

HSC是生成各種血細胞與免 疫細胞的起始細胞，又稱為多能干細胞，具有兩個重要特征：(1)高度的自我復制和增殖能力。

自我復制即細胞分裂后的 部分子代細胞仍保持原有特性，故HSC可終身保持穩定的數量。HSC有很強的增值潛能，在一定條件下能反復分裂， 不斷增殖，但在一般生理狀態下，多處于GO期靜止狀態；

(2)具有多向分化潛能，可以分化形成不同的祖細胞。

HSCT指對患者進行全身照射、化療或免疫抑制等預處理，以摧毀 機體原有的免疫系統及異常(腫瘤)細胞，然后植入異體或自 體的HSC，重建患者的造血功能和免疫系統。HSCT主要包括骨髓移植、外周血干細胞移植和臍血干細胞移植等。這是 一種可能根治血液系統惡性疾病、遺傳與代謝性疾病、免疫系統疾病及實體瘤的綜合性治療方法。目前，HSC移植已廣泛應用于血液系統惡性疾病如淋巴瘤、白血病及重型再生障礙性貧血等的治療中。

HSCT在白血病合并銀屑病中的應用現狀

前期研究表明，白血病合并銀屑病患者在應用HSCT治療白血病時， 不僅緩解或治愈了白血病，也使患者的銀屑病得到緩解甚至治愈，達到了一箭雙雕的效果。國內多家醫院報道了應用 HSC移植治療白血病合并銀屑病取得了滿意的效果。

何焱玲等于2004年報道了異基因骨髓移植治療急性髓系自血病合并銀屑病1例【1】；

2008年，丁慧芳報道了自體骨髓移植治療急性白血病合并銀屑病2例【2】。

Adkins等報道1例55歲老年女性慢性粒細胞白血病合并嚴重的銀屑病，在確診慢性粒細胞白血病后的第4個月后進行了異體骨髓移植。在移植前，患者有超過三分之二的銀屑病皮損，而在移植后的4年里，其銀屑病皮損完全消失【3】。

Eedy等報道了1例36歲急性白 血病合并銀屑病患者，在骨髓移植后其白血病和銀屑病均得到治愈【4】。

Woods等報道了l例29歲再生障礙性貧血合并 銀屑病患者，在于細胞移植后6個月內，其銀屑病皮損迅速消退【5】。

Braiteh等報道了1例多發性骨髓瘤合并銀屑病患者，在異體骨髓移植第8個月后，其多發性骨髓瘤與銀屑病 癥狀均得到完全緩解【6】。

Kanamori等報道了l例應用干細胞移植成功治療慢性粒細胞白血病合并銀屑病患者。上述報道的病例【7】，患者在異體或自體干細胞移植后，白血病(或其 他惡性血液病)和銀屑病都得到了很好的控制或長期完全緩解，提示HSC移植可成為銀屑病的有效治療方法，為銀屑病的干細胞移植奠定了堅實的臨床基礎。

總結

由于銀屑病是一種多因素參與的自身免疫性皮膚病，自身免疫紊亂在其發病中起關鍵作用，因此，應用合適的預處理方案摧毀機體異常的免疫活性細胞及免疫系統，然后通過HSC移植重建機體的免疫體系，可能成為未 來治療甚至根治銀屑病的有效方法，值得進行進一步的臨床實踐探索。

展望

HSCT已成功用于血液系統惡性疾病的治療， 并逐步應用于難治性自身免疫性疾病的治療，取得可喜的療效。從銀屑病的免疫發病機制來看，也屬于自身免疫性疾 病，而HSCT能夠重建機體的免疫系統，因此，運用HSCT治 療銀屑病有其理論可行性。臨床上銀屑病患者往往更容易 合并白血病，在應用HSCT治療白血病的同時，銀屑病也獲 得了好轉甚至治愈。

參考

【1】：何焱玲，盧錫京，齊煥英．銀屑病合并急性髓細胞自血病一例的 治療觀察[J]．中華皮膚科雜志，2004，37(3)：135—137．DOI：10． 3760／j．issn：0412—4030，2004．03．003．【2】：慧芳．自體骨髓移植治療銀屑病合并急性白血病二例[J]．臨 床內科雜志，2008，25(11)：781．DOI：10．3969／j．issn．1001．9057． 2008．11．027．【3】：Adkins DR，Abidi MH，Brown RA，et a1．Resolution of psoriasis after allogeneic bone marrow transplantation for chronic myelogenous leukemia：late complications of therapy[J]．Bone marrow transplantation，2000，26(11)：1239-1241．【4】：Eedy DJ，Burrows D，Bridges JM，et a1．Clearance of severe psoriasis after allogenic bone malx’OW transplantation[J]．BM．I(Clinical research ed)，1990，300(6729)：908．【5】：Woods AC，Mant MJ．Amelioration of severe psoriasis wi山psoriatic arthritis for 20 years after allogeneie haematopoietic stem cell transplantation[J]．Annals of the rheumatic diseases，2006，65 (5)：697．【6】：aiteh F，Hymes SR，Girah SA，et a1．Complete remission of psoriasis after autologous hematopoietie stem·cell transplantation for multiple myeloma[J]．Joumal of clinical oneology：official joumalfthe American Society ofClinical Oncology，2008，26(27)：4511-4513．doi：10．1200／JCO．2008．17．6560．【7】：anamori H，Tanaka M，Kawaguehi H，et a1．Resolution of psoriasis following allogeneie bone marFow transplantation for chronic myelogenous leukemia：case report and review of the liter chronic myelogenous leukemia：case report and review of the literature[J]． American joumal of hematology，2002，71(1)：41-44．