CAR-T進(jìn)行時(shí)

間充質(zhì)干細(xì)胞、免疫細(xì)胞、外泌體源頭實(shí)驗(yàn)室

▎Armstrong

2021年1月22日,Nature Reviews Cancer期刊發(fā)表了CAR-T研究進(jìn)展的綜述文章。

CAR-T進(jìn)行時(shí)

目前,CAR-T在血液瘤已經(jīng)取得許多突破,包括CD19治療淋巴瘤、BCMA治療骨髓瘤等。

CAR-T進(jìn)行時(shí)

下面的示意圖描繪了CAR-T(二代)的主要結(jié)構(gòu),通常用scFv(也有用納米抗體)作為靶向抗體。

CAR-T進(jìn)行時(shí)

CAR-T的抗腫瘤活性受多種因素影響,包括Linker測(cè)長(zhǎng)度、鉸鏈區(qū)和跨膜區(qū)、共刺激信號(hào)、ITAMs和啟動(dòng)子等。

CAR-T進(jìn)行時(shí)

CAR-T通常會(huì)引起CRS、神經(jīng)毒性等嚴(yán)重副作用,靶向IL-6、GM-CSF等是解決這些副作用的重要方法。

CAR-T進(jìn)行時(shí)

CAR-T療法同樣會(huì)面臨耐藥問題,靶抗原下調(diào)是耐藥性的一個(gè)原因,此外還會(huì)因?yàn)镈R信號(hào)的缺失或者免疫抑制性的腫瘤微環(huán)境而產(chǎn)生耐藥。

CAR-T進(jìn)行時(shí)

CAR-T領(lǐng)域的發(fā)展,伴隨著多種新途徑的嘗試,包括T細(xì)胞亞群的細(xì)分,非MHC依賴性的γδT細(xì)胞、多特異性、開關(guān)控制等多種方式。

CAR-T進(jìn)行時(shí)

CAR-T之后,CAR-NK、CAR-M、CAR-Treg(自身免疫病)也快速涌現(xiàn)。

CAR-T進(jìn)行時(shí)

總結(jié)

值得關(guān)注的還有BioNtech的CARVac技術(shù),即抗原mRNA疫苗與CAR-T聯(lián)用,抗原mRNA疫苗可以持續(xù)激活CAR-T,從而將CAR-T的藥代動(dòng)力學(xué)變成與常規(guī)藥物一致,避免初始劑量太大毒性太強(qiáng),同時(shí)可以保證持續(xù)起效。

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