久久久精品久久久久特色影视,久久93精品国产91久久综合,久久久国产精品福利免费

▎Armstrong

2021年1月27日，Science Translational Medicine期刊發(fā)表了上海交大楊選明（通訊作者）等關于OX40共刺激信號增強CAR-T抗腫瘤活性的研究文章。徐州醫(yī)科大學鄭駿年、德州大學西南醫(yī)學中心傅陽心等也參與了此項工作。

楊選明為上海交大生科院的長聘副教授，主要研究領域為腫瘤免疫治療相關。

2019年5月，Nature Communication發(fā)表的優(yōu)化4-1BB抗體（禮進生物的xLinkAb技術，提高FcγRIIb親和力，促進cross-linking），楊選明與禮進生物王結義作為共同通訊作者。

本文中，楊選明等在二代CAR-T的基礎上，增加新的共刺激信號，以增強CAR-T的抗腫瘤活性。研究人員篩選了12種共刺激信號：ICOS、CD27、CD40L、CD30、HVEM、DR3、TIM-1、OX40、GITR、4-1BB，結果發(fā)現(xiàn)OX40對于CAR-T擴增的效應最為顯著。

OX40共刺激信號可以顯著提高T細胞的擴增，同時降低衰竭Marker。

對于抗原刺激，OX40共刺激信號顯著增強CAR-T的細胞毒性。

體內試驗方面，OX40共刺激信號顯著增強CAR-T的抗腫瘤活性，且對于轉移性腫瘤用顯著的抑制效應。表明OX40共刺激信號有望助力CAR-T攻克實體瘤。

總結

CAR-T在血液瘤取得一系列突破，但在實體瘤方面仍然面臨巨大挑戰(zhàn)。多種途徑被探索提升CAR-T的活性、持久性，如BioNtech的CARVac技術（抗原mRNA疫苗）等。本文中楊選明等增加OX40共刺激信號，顯著增強CAR-T的抗腫瘤活性，延緩衰竭，體內實驗對轉移性癌癥仍有效，有望在實體瘤發(fā)揮作用。這項OX40增強型CAR-T已經進入臨床研究，并表現(xiàn)出優(yōu)異的療效，同時安全性良好（5例患者僅3例1級或2級CRS）。