近期,國內(nèi)王福生院士的最新研究結(jié)果顯示,臍帶間充質(zhì)干細胞顯著改善失代償性肝硬化的肝功能及長期生存率。相關(guān)研究結(jié)果(預(yù)印本)在國際肝病學雜志(Hepatology International)審議中。
共有219例患者納入研究,其中108名患者接受干細胞治療,111名患者作為對照組,并進行了長達75個月的隨訪。結(jié)果顯示,臍帶間充質(zhì)干細胞可以減輕肝素的氨基轉(zhuǎn)移,明顯改善肝臟功能,并且干細胞治療組的總體生存率高于對照組。這一研究給間充質(zhì)干細胞治療肝硬化的安全性和有效性提供了新的證據(jù)。
01
肝硬化是一種常見的由不同病因引起的肝慢性、進行性、彌漫性病變,是在肝細胞廣泛變性和壞死基礎(chǔ)上產(chǎn)生肝纖維組織彌漫性增生,并形成再生結(jié)節(jié)和假小葉,導致正常肝小葉結(jié)構(gòu)和血管解剖的破壞。病變逐漸進展,晚期出現(xiàn)肝衰竭、門靜脈高壓和多種并發(fā)癥。
在我國,多見于20-50歲的男性,大多數(shù)為肝炎后肝硬化,少部分為酒精性肝硬化和血吸蟲性肝硬化。
02
1、病毒性肝炎:乙型、丙型和丁型肝炎病毒引起的慢性肝炎是我國肝硬化的主要病因,占50~60%。病毒持續(xù)存在、中到重度的肝臟壞死炎癥以及纖維化是演變?yōu)楦斡不闹饕颉?/span>
2、慢性酒精性肝病是歐美國家肝硬化最常見的原因。
3、非酒精性脂肪性肝病是僅次于上述兩種病因的最為常見的肝硬化前期病變,且有增加趨勢。
4、長期的膽汁淤積、藥物或毒物、遺傳和代謝性疾病、血吸蟲病、免疫紊亂等均可造成肝細胞變性、壞死、纖維化,進而進展為肝硬化。
5、誘發(fā)因素:肝硬化由多種慢性肝病進展而來,因此,任何對肝臟正常功能有影響的不良因素,均可視作肝硬化的誘發(fā)因素,如嗜酒、肥胖、糖尿病、高甘油三脂血癥、過度勞累、化學藥物、某些保健品等。
03
肝硬化的起病和病程一般緩漸,可能隱伏數(shù)年至十數(shù)年之久(平均3-5年)。起病時可無癥狀,病情可逐漸發(fā)展。肝臟在早期腫大,晚期堅硬縮小。
肝硬化的臨床表現(xiàn)分為代償期和失代償期,代償期可有肝炎臨床表現(xiàn),亦可隱匿起病。可有輕度乏力、腹脹、肝脾輕度腫大、輕度黃疸、肝掌、蜘蛛痣等表現(xiàn)。失代償期有肝功能受損及門靜脈高壓癥候群:
①全身癥狀:乏力、消瘦、面色晦暗,尿少、下肢水腫。
②消化道癥狀:食欲減退、腹脹、胃腸功能紊亂等。
③出血傾向及貧血:齒齦出血、鼻衄、紫癜、貧血。
④內(nèi)分泌障礙:蜘蛛痣、肝掌、皮膚色素沉著、女性月經(jīng)失調(diào)、男性乳房發(fā)育等。
⑤低蛋白血癥:雙下肢水腫、尿少、腹腔積液、肝源性胸腔積液。
⑥門脈高壓:脾大、脾功能亢進、食管-胃底靜脈曲張,腹壁靜脈曲張。
04
目前尚無根治辦法,主要預(yù)防手段為及早發(fā)現(xiàn)和阻止病程進展。治療手段主要包括對癥支持治療、藥物治療、內(nèi)鏡下或外科手術(shù)治療。肝硬化的轉(zhuǎn)歸通常是慢性肝衰竭,除對癥治療外,肝移植仍是目前最有效的治療手段,但因肝移植手術(shù)費用高、肝源不足、免疫排斥等因素,不能大規(guī)模應(yīng)用于臨床,多數(shù)患者不能得到有效的救治。
隨著干細胞技術(shù)的不斷發(fā)展,干細胞分離、培養(yǎng)、移植等方面取得了突破性進展,并應(yīng)用于越來越多疾病的治療,包括中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病、心肌損傷、骨關(guān)節(jié)炎、卵巢早衰、慢性腎病、糖尿病、肝臟疾病。作為一種新的醫(yī)療技術(shù),目前已有大量研究證實MSC能夠阻止或減慢肝硬化發(fā)展。
?
推薦閱讀:6年隨訪研究數(shù)據(jù)顯示,干細胞能改善肝硬化長期生存率
臨床案例一:人臍帶間充質(zhì)干細胞移植治療失代償期肝硬化45例? 李卓家,楊桂林,李曉良,吳其愷,鄧欣,李煒,王平,周伯平.人臍帶血間充質(zhì)干細胞移植治療晚期肝硬化45例臨床觀察.現(xiàn)代免疫學,2013,33(06):484-487. 選擇失代償期肝硬化住院患者45例為治療組,40例為對照組,肝功能分級屬Child-Pugh分級標準B/C級,治療組接受干細胞治療+基礎(chǔ)治療,對照組接受基礎(chǔ)治療。 外周靜脈輸入干細胞2×107個,觀察患者移植后第0、4、8周的臨床療效及術(shù)后的不良反應(yīng)。治療組和對照組乏力、納差、尿少、水腫癥狀在第1~2周即明顯緩解,腹脹明顯減輕,2~8周癥狀持續(xù)緩解。治療組8周后肝功能合成指標(ALB、PTA)較治療前均有顯著改善,而對照組治療前后比較則無顯著性差異。 臨床案例二:多次人臍帶間充質(zhì)干細胞移植治療失代償期乙型肝炎肝硬化患者? 張駿飛,宋海燕,陳曦,潘勁勁,劉力偉,陳從新,劉波.多次人臍帶間充質(zhì)干細胞移植治療失代償期乙型肝炎肝硬化患者臨床研究.實用肝臟病雜志,2018,21(05):693-696. 在60例乙型肝炎肝硬化患者中,接受單次HUC-MSCs肝內(nèi)移植治療20例,接受多次細胞移植治療20例,另20例對照組接受常規(guī)內(nèi)科治療。經(jīng)肝內(nèi)門靜脈穿刺,注入人臍帶間充質(zhì)干細胞約4×108個,干細胞移植治療1~3次,隨訪36個月。 治療前,三組血清TBIL、ALB、INR和Child-Pugh評分比較,在隨訪12個月和24個月時,單次移植組血清ALB水平顯著高于對照組,在隨訪36個月結(jié)束時,多次移植組血清TBIL、ALB、INR和Child-Pugh評分與單次移植組和對照組比,均有所下降。在隨訪36月結(jié)束時,多次接受細胞移植患者肝臟最大平掃面積較對照組顯著增大、脾臟長度和厚度較對照組顯著縮小。 臨床案例三:118例人臍帶間充質(zhì)干細胞治療后失代償期乙型肝炎肝硬化患者的免疫功能和預(yù)后? 方雪晴,張駿飛,宋海燕,陳照林,董靜,潘勁勁,陳曦,劉波,陳從新.人臍帶間充質(zhì)干細胞治療后失代償期乙型肝炎肝硬化患者的免疫功能和預(yù)后.中國組織工程研究,2017,21(17):2696-2701. 將118例失代償期乙型肝炎肝硬化患者隨機分為2組,對照組(n=59)進行內(nèi)科常規(guī)治療,觀察組(n=59)在內(nèi)科常規(guī)治療的基礎(chǔ)上進行人臍帶間充質(zhì)干細胞移植,先經(jīng)肝固有動脈注射10mL干細胞懸液,然后經(jīng)靜脈注射10mL干細胞懸液,細胞總數(shù)為(4.0-4.5)×108。治療后12周,兩組MELD評分、Child-Pugh分級評分顯著降低,觀察組并發(fā)癥發(fā)生率低于對照組,觀察組生存率提高。 觀察組生存率提高 在免疫方面,抑制T、B淋巴細胞的增殖和T8細胞的增殖、分化,上調(diào)Treg細胞,抑制炎癥,減輕肝組織炎癥程度。 臨床案例四:間充質(zhì)干細胞顯著減少肝腹水? 一項研究證實了臍帶間充質(zhì)干細胞輸注治療在30 例失代償性肝硬化(LC)腹水患者中的安全性和有效性,并將其與15 名接受鹽水輸注的匹配對照進行了比較。 與對照組相比,間充質(zhì)干細胞治療可以顯著減少肝硬化失代償期患者的腹水,并可提高患者血清白蛋白水平,改善肝功能。間充質(zhì)干細胞治療組在第36 周和第48 周的血清白蛋白水平顯著升高(P 該項研究還對間充質(zhì)干細胞治療的患者進行超聲檢查,發(fā)現(xiàn)間充質(zhì)干細胞治療最突出的功效是其可以顯著降低胃下腹水量并誘導腹水緩解,并且,間充質(zhì)干細胞治療組的腹水消失率顯著高于對照組。 05
臨床試驗揭示了HUC-MSCs移植是安全可行的,能有效改善失代償期肝硬化患者和乙型肝炎肝硬化的肝功能,緩解臨床癥狀,提高生存率!
并且所有患者均未報告短期臨床不良反應(yīng),包括右上腹疼痛,皮疹,感染,昏迷或休克。同時,通過在整個試驗中監(jiān)測并發(fā)癥的發(fā)生率,發(fā)現(xiàn)間充質(zhì)干細胞治療組與對照組在并發(fā)癥的發(fā)生方面無統(tǒng)計學差異,包括肝細胞癌,上消化道出血,肝性腦病和原發(fā)性腹膜炎。這些數(shù)據(jù)證實了間充質(zhì)干細胞治療的安全性。
總而言之,越來越多的研究證實了間充質(zhì)干細胞在肝病中良好的治療作用,相信隨著臨床研究的進展,間充質(zhì)干細胞治療會成為廣大肝病患者的更優(yōu)選擇。
編輯:小果果,轉(zhuǎn)載請注明出處:http://www.448371.com/cells/gxb/13049.html
免責聲明:本站所轉(zhuǎn)載文章來源于其他平臺,主要目的在于分享行業(yè)相關(guān)知識,傳遞當前最新資訊。圖片、文章版權(quán)均屬于原作者所有,如有侵權(quán),請及時告知,我們會在24小時內(nèi)刪除相關(guān)信息。
說明:本站所發(fā)布的案例均摘錄于文獻,僅用于科普干細胞與再生醫(yī)學相關(guān)知識,不作為醫(yī)療建議。