癌癥治療疫苗

間充質干細胞、免疫細胞、外泌體源頭實驗室

▎Armstrong

2021年4月27日,Nature Reviews Cancer期刊發表了一篇關于癌癥治療疫苗的綜述文章。

癌癥治療疫苗

下圖為腫瘤相關的免疫調控網絡,包括抗原遞呈、T/B細胞的激活、趨化因子驅動免疫細胞的浸潤等多個環節。

癌癥治療疫苗

腫瘤新抗原(Neoantigen)的質量包含多方面的含義,包括外源度(內源性越強免疫原性越弱,越容易通過免疫耐受清除)、克隆分布(低分布的突變可能在免疫治療后容易不再表達)、MHC的遞呈和TCR親和力等多個方面。

癌癥治療疫苗

腫瘤抗原疫苗有多種藥物形式,如DNA疫苗、mRNA疫苗、多肽疫苗、樹突細胞等。

癌癥治療疫苗

癌癥疫苗也可能產生治療抵抗,抵抗的發生機制包括抑制性免疫細胞的影響如M2、趨化因子梯度的變化、癌癥內在因素如HLA的表達缺失或IFN/TNF通路獲得性抵抗等。

癌癥治療疫苗

下表列出了部分癌癥治療疫苗的靶抗原。

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下表列出了免疫激動劑靶點,機制與佐劑類似,很多也常作為疫苗佐劑開發。如聚肌胞佐劑,成分為雙鏈RNA,依生生物的YS-ON-001即將皮卡佐劑作為腫瘤免疫療法。TLR和STING激動劑也被作為佐劑開發,或者作為腫瘤免疫ADC藥物的payload,如silverback、Bolt、Sutro、Immunosensor、Mersana等公司的技術。此外,溶瘤病毒、共刺激抗體如CD40抗體等廣義上也可理解為一種治療性疫苗。

癌癥治療疫苗

總結
腫瘤新抗原疫苗和天然免疫激動劑,都是當下熱門的研究方向,并陸續取得良好的早期臨床數據。相信未來幾年,整個領域會迎來快速發展,如BioNtech等會迎來更多臨床研究的突破。

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