CIK細胞對肝癌患者的臨床療效

自體細胞因子誘導的殺傷細胞 （Cytokine-inducedkillercells，CIK）治療是腫瘤過繼性細胞免疫治療的一種，具有與細胞毒Ｔ淋巴細胞相似的腫瘤殺傷活性，并且不受機體主要組織相容性抗原 （MHC）的限制，是目前腫瘤治療的研究熱點之一。

該方法通過對自體免疫細胞進行體外激活和擴增， 然后重新回輸至患者體內，促使其在體內發揮殺傷腫瘤細胞的作用，具有增殖活性高、殺瘤活性強、殺瘤譜廣泛等特點。

臨床研究表明化療聯合CIK細胞治療能顯著提高不同階段肺癌、結直腸癌、乳腺癌、胃癌 、胰腺癌、肝癌等患者臨床療效、延長生存期、提高近期生存質量，提高化療期患者體內免疫細胞持續對抗腫瘤的細胞毒性和免疫應答能力，尤其對晚期患者的療效更佳。

原發性肝癌(肝癌)是臨床常見的惡性腫瘤之一， 在我國的發病率較高，居世界首位，每年約有30多萬 人死于肝癌，占世界肝癌死亡率的55％。

由于肝癌患者早期臨床癥狀隱匿，侵襲性較強，且大多伴有不同程度的肝炎、肝硬化等，手術切除率不足20％，且手術患者的組織損傷較大，術后恢復慢，預后較差，生存率低。對于中晚期肝癌的患者，常采用非手術方 法進行治療，包括肝動脈介入治療、系統治療、放療和中醫藥治療。

肝動脈介入治療是首選，可延長患者的生存時問，改善患者的生活質量，但同時該方法不能完全去除腫瘤病灶，殘留率高達90％，且對患者的免疫功能會造成影響。放療特別是三維適形放射治療可顯著提高原發性肝癌的治療效果。

近年來，隨著細胞免疫學和分子生物學的不斷發展，肝癌的生物免疫治療逐步應用于臨床，自體細胞免疫治療成為目 前常用的方法。由于單一治療手段的局限性，聯合 治療成為提高肝癌臨床效果的重要手段。

CIK細胞療法寫進2022版CSCO肝癌指南

根據《CSCO原發性肝癌診療指南2022版》，“CIK細胞療法”寫進肝切除術后輔助治療推薦方案(證據水平：2A類)。免疫細胞治療寫入CSCO指南，標志著CIK細胞療法獲得了專家們的一致共識！該研究納入8項隨機臨床試驗，含1038名受試者。與對照組相比，CIK治療組可降低肝癌患者1年、3年復發率，提高肝癌患者1~5年總生存期(P

1.顯著提高原發性肝癌患者的臨床治療效果

陜西省安康市中心醫院的臨床團隊在《實用癌癥雜志》（2019年10期）發表的《自體CIK細胞肝動脈灌注聯合放化療對原發性肝癌患者免疫功能及生活質量的影響》（下圖）指出，自體CIK細胞肝動脈灌注聯合放化療可顯著提高原發性肝癌患者的臨床治療效果，提高免疫功能和生活質量，值得臨床借鑒。

該院為探討自體CIK細胞肝動脈灌注聯合放化療對原發性肝癌患者免疫功能及生活質量的影響，選取原發性肝癌患者98例進行回顧性分析。

按照治療方法不同分為2組，對照組給予肝動脈介入化療和三維適形放療，觀察組在對照組的基礎上給予自體CIK細胞肝動脈灌注治療。比較2組患者的臨床治療效果、治療前后外周血T細胞亞群變化情況及治療后患者的生活質量。

結果，觀察組的有效率顯著高于對照組(P＜0.05).2組患者治療前CD3+、CD4+、CD8+和CD4+/CD8+水平無統計學差異(P＞0.05)，治療后2組CD3+、CD4+和CD4+/CD8+顯著升高，CD8+顯著降低,且觀察組變化更明顯(P＜0.05)。觀察組患者生活質量改善率顯著高于對照組(P＞0.05)。

結果表明，自體CIK細胞肝動脈灌注聯合放化療可顯著提高原發性肝癌患者的臨床治療效果，提高免疫功能和生活質量，值得臨床借鑒.。

2.改善患者免疫功能具有積極作用，可在臨床應用

北部戰區總醫院的臨床團隊在《醫藥前沿》（2019年19期）上發表的《CIK細胞免疫治療原發性肝癌的臨床療效評價》（下圖）的臨床研究結果表明，CIK細胞免疫治療原發性肝癌的臨床療效較好，對于改善患者免疫功能具有積極作用，可在臨床應用。

該院為了評價CIK細胞免疫治療原發性肝癌的臨床療效，選取2010年5月—2016年5月收治的71例原發性肝癌患者,所有患者均行CIK細胞續灌輸入治療，觀察治療后患者的臨床療效。

治療方法，所有制備操作流程均符合臨床相關規定及安全標準，質控合格后于 CIK細胞培養第 15d 收 集、離心、洗滌 CIK 細胞，并使用 20％人血白蛋白生理鹽水重懸， 制成 200ml CIK 細胞懸液，1h 內靜脈輸注到患者體內，隔日再回輸一次，2次為1療程，持續治療 3 個療程。

結果，患者治療后T細胞亞群CD8+水平以及CD4+/CD8+較治療前有所改善，異有統計學意義(P0.05)，治療后患者的免疫功能有明顯改善。隨訪期內71例患者復發率和死亡率分別為18.3％和12.6％。

研究表明：CIK細胞免疫治療原發性肝癌的臨床療效較好，對于改善患者免疫功能具有積極作用，可在臨床應用。

3.有效改善肝癌患者的生活質量

廣西科技大學第二附屬醫院肝膽外科的臨床團隊在《中國保健營養》（2016年10期）發表《介入治療聯合高效CIK細胞治療中晚期肝癌臨床分析》研究結果表明，介入治療聯合高效細胞因子活化殺傷細胞治療能有效改善肝癌患者的生活質量。

CIK療法的實施：經檢測合格的患者，人工采血100ml，分離出單核細胞，實驗室細胞培養2到4周，驗證細胞安全性、有效性，細胞回輸。于2次介入之間回輸CIK細胞。每位患者至少2次，并予介入治療后2至3周進行CIK細胞治療，并根據治療后療效觀察指標給予補充CIK細胞治療。

該院為了探討肝動脈栓塞化療聯合高技細胞因子活化殺傷細胞治療中晚期肝癌的臨床療效，以生活質量改變并對生存期為觀察終點指標，隨機入組對照方法，對2013年10月至2016年8月接受TACE術聯合高效CIK細胞治療的患者(治療組)與單純行TACE術(對照組)比較,兩組生活質量及生存期有差異。

結果，治療組的腹痛、乏力、黃疸明顯改善，兩組6個月、12個月生存率分別為86.26％、56.32％及67.10％、31.63％，兩組生存率有顯著差別(p＜0.05)。

結論，介入治療聯合高效細胞因子活化殺傷細胞治療能有效改善肝癌患者的生活質量。

總之，肝癌的發生及發展與患者的免疫功能有密切關系，手術是 目前治療肝癌的主要方式，但術后患者預后差、復發率高， 提高肝癌患者的免疫功能對于提高臨床療效，延長患者生存期具有重要意義。過繼免疫治療是提高腫瘤患者免疫功能的一種 重要治療手段，對于提高患者的免疫功能，降低腫瘤的復發及 轉移率有重要作用。CIK 是一群具有非組織相容性復合體限制殺瘤活性的異質細胞，其中 CD3 和 CD56 T 細胞具有體外增殖能 力強、廣譜高效殺瘤活性等特點，對于調節和增強機體免疫功能，清除體內殘余病灶，防止腫瘤復發有積極意義。

綜上所述，采用 CIK 細胞免疫治療原發性肝癌的療效確切， 能夠有效改善患者免疫功能，對于降低復發率，延長生存期具有積極意義，可在臨床推廣應用。