解放軍醫(yī)學(xué)院：NK細(xì)胞的臨床試驗及研究進(jìn)展

細(xì)胞免疫治療是針對自身免疫細(xì)胞能力低下的惡性腫瘤患者進(jìn)行的一種新型補(bǔ)充療法，包括基于T細(xì)胞的嵌合抗原受體T細(xì)胞（CAR-T）療法、腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞（TILs）療法，基于NK細(xì)胞的嵌合抗原受體NK細(xì)胞（CAR-NK）療法和自體細(xì)胞免疫療法（CIK)，還有基于其他免疫細(xì)胞如單核吞噬細(xì)胞，包括樹突狀細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的輸注治療。

其中，自然殺傷細(xì)胞(nature killer cell，NK細(xì)胞）作為機(jī)體天然免疫的重要細(xì)胞，在機(jī)體抗腫瘤、抗病毒感染、免疫調(diào)節(jié)中發(fā)揮著重要作用。

它可以像T細(xì)胞一樣通過工程化改造后靶向治療腫瘤，還能夠進(jìn)行同種異體來源的NK細(xì)胞輸注治療，彌補(bǔ)了T細(xì)胞自體來源受限和異體免疫排斥的缺點。

NK細(xì)胞的臨床試驗及研究進(jìn)展

2024年4月解放軍醫(yī)學(xué)院，中國人民解放軍總醫(yī)院第一醫(yī)學(xué)中心的研究人員在行業(yè)期刊《臨床輸血與檢驗》（第26卷第2期）上發(fā)表了題為《NK細(xì)胞免疫治療惡性腫瘤的研究進(jìn)展》的綜述報告。

該文結(jié)合國內(nèi)外近年報道，對NK細(xì)胞的殺瘤機(jī)制、活性調(diào)節(jié)策略與NK細(xì)胞用于臨床試驗的進(jìn)展以及NK細(xì)胞來源及擴(kuò)增辦法研究做一綜述，以期為NK細(xì)胞在治療惡性腫瘤的應(yīng)用中和NK細(xì)胞體外擴(kuò)增體系的建立提供參考價值。

NK細(xì)胞的臨床試驗及研究進(jìn)展

目前，研究者利用NK細(xì)胞針對性治療多種實體腫瘤，如胃癌、結(jié)直腸癌、胰腺癌等，正在進(jìn)行臨床試驗，研究結(jié)果顯示出NK細(xì)胞的輸注治療在部分患者中能夠誘導(dǎo)腫瘤的抑制或縮小。

NK細(xì)胞進(jìn)行工程化改造后治療腫瘤的臨床試驗正逐步立項，且在治療血液惡性腫瘤上已展現(xiàn)了明顯療效。

NK細(xì)胞與免疫檢查點抑制劑(如PD-1/PD-L1抗體)聯(lián)合使用的療效特別體現(xiàn)在耐藥性腫瘤中。

需要指出的是，NK細(xì)胞治療的療效可能會因多種因素而異，包括腫瘤類型、患者個體差異、細(xì)胞治療產(chǎn)品的質(zhì)量等。而且，目前的臨床試驗大部分仍處于早期階段，仍需進(jìn)一步的臨床研究和證據(jù)來評估其療效。

下表，總結(jié)了近年NMPA、Clinical trials.gov等官方網(wǎng)站及本文參考文獻(xiàn)中NK細(xì)胞在治療惡性腫瘤的臨床試驗中取得的進(jìn)展。

臨床前研究和臨床試驗展示了NK細(xì)胞應(yīng)用于癌癥治療的前景，其殺死腫瘤細(xì)胞的作用速度、效力、適用性為新型免疫治療開辟了新領(lǐng)域。

日益發(fā)展的基因轉(zhuǎn)導(dǎo)技術(shù)及CRISPR-Cas9等基因修飾技術(shù)用于優(yōu)化NK細(xì)胞在體內(nèi)誘導(dǎo)腫瘤消退的能力。

同種異體NK細(xì)胞體外擴(kuò)增方法的逐步優(yōu)化提高了NK細(xì)胞的活性，多種靶向抗原結(jié)構(gòu)聯(lián)合NK細(xì)胞治療腫瘤減少了腫瘤細(xì)胞的免疫逃逸；且隨著NK細(xì)胞治療腫瘤臨床試驗的進(jìn)展，NK細(xì)胞敏感腫瘤治療譜正逐漸形成。

NK細(xì)胞體外制備工藝及其作為輔助治療和組合治療重要成分等方面，是未來值得關(guān)注的熱點，加強(qiáng)NK細(xì)胞來源篩選及保持細(xì)胞質(zhì)量穩(wěn)定的研究將為制備簡便、高效、安全、經(jīng)濟(jì)的NK細(xì)胞應(yīng)用于臨床細(xì)胞免疫治療提供更為精準(zhǔn)的實驗依據(jù)。