外泌體不僅能誘導毛囊再生，還可以抑制脫發，提升毛發密度

頭發是個人美的象征，在日常生活中起著至關重要的作用。然而，隨著現代人生活、學業和工作壓力的增加，越來越多的人受到脫發的困擾，在所有造 成脫發的病因中，雄激素脫發(AGA)最為常見。

調查發現中國6個城市人群中抽取15257個樣本，無論男性還是女性，雄激素脫發患病率均隨年齡增加而增加，男性雄激素脫發患病率顯著高于女性。

目前，針對脫發治療的手段主要包括藥物治療和手術治療。其中，FDA批準正式用于雄激素脫發的治療藥物是口服非那雄胺和外用米諾地爾。手術治療即為毛發移植手術，根據術式分為毛囊單位移植術(FUT)和毛囊 位提取移植術(FUE)，原理是將后枕部優勢供區的毛囊提取移植到禿發部位。

但是傳統的脫發治療手段存在著局限性：比如藥物治療對于某些人效果不佳，非那雄胺可能引起抬舉困難，陽痿等副作用；手術治療受限于供區的毛囊單位，對于終末期脫發無能為力。因此，亟需一種新的替代治療方案來改善這一現狀。

外泌體促進毛囊再生

毛囊是一種復雜的微小器官，毛囊的形成和發生是毛囊上皮成分與真皮成分 間相互作用的結果，毛囊的生長再生受到自身的干細胞調控。存在于毛囊當中 的干細胞主要有：毛囊干細胞(HFSCs)，毛乳頭細胞(DPCs)和黑素干細胞(McSCs)三種細胞。其中毛乳頭細胞和毛囊干細胞在毛囊形態發生及毛發周期中起重要作用，黑素干細胞主要影響毛囊的著色。

毛囊干細胞不僅在毛囊形態發生和毛囊周期調控中起主導作用，同時還是表皮和皮脂腺更新的來源。越來越多的證據研究表明，細胞療法是通過旁分泌途徑起主導作用， 而在體內，毛乳頭細胞通過旁分泌機制調控毛囊周期，而外泌體在這種機制中扮演著 重要作用。

外泌體(exosome)是細胞分泌產物， 它是一種直徑約為50-15nm的脂質雙層膜包圍調節蛋白，mRNA，miRNA等結構微小囊泡。外泌體從母細胞分離而來與母細胞有高度同源性，并攜帶母細胞合成生物信息，在細胞間信號交流中扮演著重要角色。

有研究報道，上皮角質細胞來源的外泌體可以促進皮膚色素沉著，促進創傷修 復和抑制瘢痕形成。在毛囊方向，間充質干細胞來源的外泌體能促進鼠背毛從 休止期進入生長期。

研究發現，外泌體通過破皮導入等方式進入毛囊，新生毛囊形成，經歷生長期、退行期、休止期 3 個階段完成一個毛囊周期，并在外泌體等多種細胞因子的刺激下再次循環。休止期毛囊體積最小，其中黑色素細胞及內根鞘缺如。毛乳頭在此期萎縮變小形成一小簇纖維母細胞團，但仍與毛囊恒定部位底部的隆突緊密聯系。休止期結束后，錨定于毛囊內的毛發脫落，毛囊進入短暫休眠期。外泌體釋放的細胞因子會促使隆突部的干細胞向下遷移，在毛乳頭周圍增殖分化形成毛母質細胞，毛囊由此再次進入生長期。

2020年國際學術期刊Science子刊Science Advances在線發表了一項研究，或為脫發再生難題帶來一線曙光。來自北卡羅來納州立大學的研究人員發現了一種外泌體可促進小鼠毛發生長。

外泌體誘導毛囊再生

毛囊再生基于毛囊干細胞池與毛乳頭 的復雜信號交互，特別是外泌體的傳導機制發揮了重要作用，其中外胚層組分的毛囊干細胞是再生毛囊 的主要細胞來源，間充質來源的外泌體則通過分泌信號分子調節這一過程，二者缺一不可。

因此，目前重建毛囊的主要思路為采集外胚層細胞與間充質毛乳頭細胞外泌體并建立信號交流。該重建過程可分為體外與體內兩種方式，前者是將兩 種組分的細胞置于共同培養條件下，后者則是將兩種組分的細胞注入裸鼠體內。

這些研究均能成功誘導毛囊再生并形成 完整毛發結構，并證實外胚層組分中外泌體的再生毛囊能力最強。然而，無論是毛囊干細胞還是毛乳頭細胞，其提純、 獲取及培養的難度均較大，細胞數目、功能很難達到要求。近年來隨著干細胞研究的深入，胚胎干細胞、間充質干細胞及 誘導多功能干細胞均可在一定條件下誘導形成不同譜系的細胞外泌體，這為毛囊再生提供了研究基礎。

間充質干細胞外泌體促進毛發再生

間充質干細胞在生長過程中會向培養環境釋放外泌體等多種生物活性物質，這些生物活性物質在創傷修復和內環境穩態各個方面都有重要作用，即為間充質干細胞的旁分泌功能。這些生物活性物質包括外泌體、細胞因子、血管生長因子、激素、雙鏈 DNA、mRNA 等。目前已有研究證實，間充質干細胞培養液對心肌細胞具有保護與恢復作用。

在毛囊再生領域，對臍帶血間充質干細胞及毛乳頭細胞培養液的組分進行測定，證實了臍帶血間充質干細胞的促進生發作用主要是通過多種生長因子，如血管內皮生長因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）、胰島素樣生長因子（insulin like growth factor， IGF）、血小板源性生長因子（platelet derived growth factor，PDGF） 實現的。

間充質干細胞外泌體抑制脫發，提升毛發密度

研究還表明，間充質干細胞來源的外泌體可抑制地塞米松誘導下的脫發效應。有研究還進一步證實，經人臍帶血間充質干細胞培養液培養后，毛乳頭細胞分泌多種生長因子的能力增加，其中 VEGF 增加 1.6 倍，IGF 結合蛋白增加 1.71 倍， PDGF 增加 1.36 倍。將含有外泌體成份的培養液以局部注射的方式注射至受試者頭皮，其毛發密度平均提升 28.19％，毛發生長速度平均提升 19.54％。

相關研究成果發表在：BAK D H， LEE E， CHOI M J， et al. Protective effects of human ?umbilical cord blood-derived mesenchymal stem cells against dexamethasone-induced apoptotic cell death in hair follicles ［ J ］. Int J ?Mol Med， 2020，45（2）：556-568.D