間充質干細胞來源細胞外囊泡治療阿爾茨海默癥經鼻給藥制劑策略與研究進展

作者單位：201210 上海，西比曼生物科技（上海）有限公司

阿爾茨海默癥（Alzheimer′s disease，AD）為一種致病機制尚不明確的神經退行性疾病，其中 β-淀粉樣蛋白的積累、磷酸 tau 蛋白的神經原纖維纏結的形成以及有害的神經炎癥是 AD 進展的主要標志性特征^[1-3]。全世界現約有 5000 萬 AD 患者，預計到 2050 年將增加到 1.52 億，AD 治療藥物有著巨大的臨床規模需求^[4]。

1991 年威廉·弗雷二世提出了一種用于治療大腦神經系統疾病的鼻腔藥物遞送方法。鼻腔藥物遞送方法已經應用于包括帕金森病、疼痛、癌癥等諸多領域^[5]。鼻對腦遞送方法具有逃避血腦屏障的能力，更精確的靶向作用，更快的起效時間，減少全身副作用等諸多優點，在治療腦部疾病方面具有巨大潛力。近年來藥物經鼻腔給藥治療 AD 受到越來越多的注意，而新興的細胞外囊泡（extracellular vesicles，EV）治療手段有著巨大的臨床價值。本文對鼻腔給藥面臨的挑戰與制劑策略進行了歸納，并對 EV 治療 AD 的基礎與臨床研究進行了整理，以期為治療 AD 的藥物制劑策略和給藥研究提供參考價值。