北部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院 | 私密保養(yǎng)，外泌體能夠改善卵巢功能

卵巢能夠產(chǎn)生卵細(xì)胞并分泌激素，卵巢中的卵母細(xì)胞或者顆粒細(xì)胞被機(jī)體內(nèi)外的各種生理病理因素?fù)p傷會(huì)導(dǎo)致卵巢功能下降或衰竭。

有研究發(fā)現(xiàn)，細(xì)胞凋亡會(huì)對(duì)卵巢功能造成嚴(yán)重影響。間充質(zhì)干細(xì)胞外泌體（MSCs-exo）能夠有效調(diào)節(jié)卵巢功能，促進(jìn)細(xì)胞增殖，其可能通過調(diào)節(jié)Ras-Erk通路，減少細(xì)胞凋亡。

卵巢早衰是一種常見的婦科內(nèi)分泌疾病，嚴(yán)重影響患者的生理、生育、心理健康，但目前針對(duì)卵巢早衰的治療方法不能從根本上恢復(fù)患者的卵巢功能。間充質(zhì)干細(xì)胞在各類疾病包括卵巢早衰的研究中展現(xiàn)出良好的治療效果，已成為該領(lǐng)域的熱點(diǎn)研究方向，且各項(xiàng)研究已經(jīng)深入到探究其內(nèi)在治療機(jī)制。

卵巢早衰是一種嚴(yán)重影響女性健康的卵巢功能障礙性疾病，會(huì)出現(xiàn)一系列由于激素紊亂導(dǎo)致的臨床癥狀。

卵巢早衰對(duì)于女性的生理及心理健康影響巨大。首先，患者由于卵巢功能減退及衰竭，激素分泌急劇降低，其女性生理如月經(jīng)周期、生育功能等會(huì)隨之衰退，主要表現(xiàn)為停經(jīng)或月經(jīng)稀發(fā)，也可以出現(xiàn)潮熱、盜汗、性交不適、情緒改變等絕經(jīng)期癥狀；其次，由于卵巢早衰對(duì)生理的各種負(fù)面影響，女性心
理也會(huì)出現(xiàn)波動(dòng)，造成其心理的嚴(yán)重負(fù)擔(dān)。所以探討其有效的治療方法是目前亟待解決的重要任務(wù)。

針對(duì)前述病因，目前治療卵巢早衰的主要措施包括激素替代治療、免疫調(diào)節(jié)、卵巢組織凍存移植、胚胎凍存移植等，這些臨床治療方法可以改善卵巢早衰癥狀并能促進(jìn)患者生育，但并不能從根本上恢復(fù)卵巢功能，且存在倫理爭議及不良反應(yīng)。因此，探尋一種能夠高效、安全地恢復(fù)卵巢功能的治
療手段是學(xué)界的當(dāng)務(wù)之急。

過度激活的細(xì)胞凋亡或排卵期間無健康的卵泡發(fā)育是卵巢早衰的主要病因。目前，臨床對(duì)于卵巢早衰缺少有效的治療方法，如何修復(fù)卵巢損傷成為臨床亟待解決的問題。

雌激素相關(guān)治療可改善患者的臨床癥狀，但對(duì)卵巢功能重建的作用甚微，不能從根本上改善卵巢功能。

間充質(zhì)干細(xì)胞是一種具有黏附性、成纖維樣的多能非造血祖細(xì)胞，最初從骨髓中分離出來，具有多系分化潛能。目前研究中常用的間充質(zhì)干細(xì)胞可以從多種組織中分離提取出來，它們都具有干細(xì)胞的共性，即自我更新和多向分化能力。

間充質(zhì)干細(xì)胞具有多向分化潛能及無限增殖特性，在體內(nèi)外均可被誘導(dǎo)分化為多種成體細(xì)胞如成骨細(xì)胞、神經(jīng)細(xì)胞、心肌細(xì)胞、脂肪細(xì)胞、肝臟細(xì)胞等，并可定位于組織損傷部位，分化為組織特定的細(xì)胞類型，還可以通過增強(qiáng)內(nèi)源性細(xì)胞功能、調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)及重建局部微環(huán)境參與組織損傷修復(fù)。

有研究報(bào)道，干細(xì)胞移植或卵巢冷凍移植可挽救部分卵巢早衰。臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞外泌體(MSCs-exo)是具有生物活性的納米級(jí)囊泡，具有易提取、免疫原性低的特點(diǎn)，能夠執(zhí)行臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞的生物學(xué)功能，調(diào)節(jié)目標(biāo)組織器官的正常生理功能和異常病理過程。

有學(xué)者將MSCs-exo用于多種損傷模型，均呈現(xiàn)出了良好的功能修復(fù)與治療效果，其作用機(jī)理和生物學(xué)功能是目前再生醫(yī)學(xué)研究的熱點(diǎn)。

臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞外泌體對(duì)卵巢功能作用

北部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院的臨床研究人員在行業(yè)期刊《臨床軍醫(yī)雜志 》上發(fā)表了題為《臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞外泌體對(duì)大鼠卵巢功能作用及機(jī)制研究》的臨床研究成果。

北部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院的臨床人員為探討臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞外泌體(MSCs-exo)對(duì)大鼠卵巢功能的作用及機(jī)制，將 24 只大鼠隨機(jī)分為空白組、模型組和干預(yù)組 3 組，每組各 8 只。

空白組作為對(duì)照，模型組建立卵巢早衰大鼠模型，干預(yù)組建立卵巢早衰大鼠模型后采用 MSCs-exo 處理。

ELISA 法檢測各組大鼠血清激素水平，Western blot 檢測卵巢組織中凋亡相關(guān)蛋白(Bax、Caspase-3)、相關(guān)通路蛋白(Ras、Erk)表達(dá)水平。

提取各組大鼠卵巢顆粒細(xì)胞，模型組建立顆粒細(xì)胞損傷模型，干預(yù)組建立顆粒細(xì)胞損傷模
型后采用 MSCs-exo 處理。CCK-8 檢測顆粒細(xì)胞活力，ELISA 法檢測顆粒細(xì)胞激素水平，流式細(xì)胞儀檢測顆粒細(xì)胞凋亡情況。

結(jié)果發(fā)現(xiàn)，模型組、干預(yù)組干預(yù) 2 d、4 d、6 d、8 d、10 d 的顆粒細(xì)胞增殖率均低于空白組，且模型組低于干預(yù)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義模型組、干預(yù)組顆粒細(xì)胞雌二醇水平、顆粒細(xì)胞孕激素水平、血清雌二醇水平、血清孕激素水平均低于空白組，且模型組低于干預(yù)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義模型組、干預(yù)組顆粒細(xì)胞凋亡數(shù)量高于空白組，且模型組高于干預(yù)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義模型組、干預(yù)組卵巢組織 Ras、Erk 蛋白表達(dá)水平低于空白組，且模型組低于干預(yù)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

研究結(jié)論，MSCs-exo 能夠改善大鼠卵巢功能，其機(jī)制可能與調(diào)節(jié)Ras/ Erk 信號(hào)通路有關(guān)。

綜上所述，MSCs-exo 能夠有效調(diào)節(jié)卵巢功能，促進(jìn)細(xì)胞增殖，其可能通過調(diào)節(jié) Ras-Erk 通路，減少細(xì)胞凋亡。