最新研究證實 | 外泌體在腎病、癌癥等多種疾病治療中潛力巨大

間充質(zhì)干細(xì)胞、免疫細(xì)胞、外泌體源頭實驗室

外泌體??EXOSOMES

最新研究證實 | 外泌體在腎病、癌癥等多種疾病治療中潛力巨大

近日,在《Stem Cell Research & Therapy》中的一篇文章中,研究人員表示,外泌體是一種極具潛力的無細(xì)胞治療工具。

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最新研究證實 | 外泌體在腎病、癌癥等多種疾病治療中潛力巨大

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相比于傳統(tǒng)的干細(xì)胞療法,外泌體治療不僅副作用更小,而且可應(yīng)用范圍十分廣泛,對阿爾茨海默氏癥、1型糖尿病、胰腺癌、慢性腎病甚至皮膚的痤瘡疤痕等,可作為一種未來新的治療策略。

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最新研究證實 | 外泌體在腎病、癌癥等多種疾病治療中潛力巨大

近年來,研究發(fā)現(xiàn)外泌體對于癌癥和衰老等許多疾病有著治療作用。外泌體僅有30-150納米,在進(jìn)入人體后可以有效地轉(zhuǎn)移到特定組織,而不會在微血管中聚集,避免了因給藥細(xì)胞引起栓塞的可能性。

01

外泌體治療多種疾病的潛力

外泌體與心血管疾病

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近年來,外泌體的心臟保護(hù)機(jī)制已成為研究熱點。越來越多的研究證實,外泌體具有與干細(xì)胞相似的心臟保護(hù)功能,能促進(jìn)血管生成,減少細(xì)胞凋亡,減少應(yīng)激帶來的損傷。外泌體具有較好的穩(wěn)定性,較少引起受體細(xì)胞的突變以及免疫排斥反應(yīng),有望成為治療心血管疾病的有效方法。

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發(fā)表在《BioMed Res》雜志的一篇研究發(fā)現(xiàn),間充質(zhì)干細(xì)胞外泌體的注入抑制了缺血性心臟病疾病模型大鼠的心臟的纖維化和炎癥反應(yīng),并且明顯改善了心臟的功能。而伊斯法罕醫(yī)科大學(xué)的最新臨床研究(NCT03384433)正在探索攜帶miR-124的間充質(zhì)干細(xì)胞外泌體對缺血性心臟病的治療作用。

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EF:左心室射血分?jǐn)?shù) FS:左心室縮短分?jǐn)?shù)

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2022年3月生理學(xué)雜志 J Physiol.在線發(fā)表了Exosomes and the cardiovascular system: role in cardiovascular health and disease(外泌體和心血管系統(tǒng):在心血管健康和疾病中的作用)。

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來自英國格拉斯哥大學(xué)心血管與醫(yī)學(xué)科學(xué)研究所和馬德里自治大學(xué) (UAM) 醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)系生物醫(yī)學(xué)研究所的學(xué)者通過研究發(fā)現(xiàn),外泌體及其貨物攜帶多種生物活性因子和信號分子,這些生物活性因子和信號分子與許多心血管疾病有關(guān),包括肺動脈高壓、腦損傷和中風(fēng)、血管疾病以及腎臟和心臟疾病。

02

外泌體修復(fù)新冠肺部損傷

現(xiàn)階段“二陽”來勢洶洶,新冠并未走遠(yuǎn)。許多科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)外泌體在抗擊新冠肺炎中發(fā)揮關(guān)鍵逆轉(zhuǎn)性作用。

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外泌體(Exosome)是包含了復(fù)雜RNA和蛋白質(zhì)的小膜泡,具有脂質(zhì)雙層膜結(jié)構(gòu),能夠攜帶并轉(zhuǎn)移與細(xì)胞來源相關(guān)的多種蛋白質(zhì)、脂質(zhì)和核酸,作為信號分子傳遞給其它細(xì)胞參與細(xì)胞活動的重要調(diào)控,影響靶細(xì)胞的生理活動,介導(dǎo)細(xì)胞間信號轉(zhuǎn)導(dǎo)及免疫調(diào)節(jié)等生物學(xué)效應(yīng)。外泌體霧化吸入法通過鼻腔吸入形式,修復(fù)被新冠肺炎損傷的肺部,抑制免疫系統(tǒng)風(fēng)暴,從而系統(tǒng)性治療新冠肺炎病毒對肺部的損傷。

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國內(nèi)外眾多醫(yī)學(xué)研究團(tuán)隊都對間充質(zhì)干細(xì)胞及其外泌體治療重癥COVID-19引起的呼吸窘迫和肺病問題的有效性和安全性做了研究和探討。

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·?2021年8月,瑞金醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科瞿介明教授團(tuán)隊團(tuán)隊首次驗證經(jīng)霧化吸入異體人源間充質(zhì)基質(zhì)細(xì)胞外囊泡在臨床應(yīng)用中的可行性及安全性,相關(guān)研究成果刊發(fā)在國際頂級權(quán)威雜志Journal of Extracellular Vesicles(IF:25.841)上。

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·?2021年,發(fā)表在《Stem Cells and Development》上的一文指出,間充質(zhì)干細(xì)胞來源外泌體在治療重癥新冠肺炎患者成效顯著,康復(fù)率高達(dá)71%。外泌體具有安全性、恢復(fù)氧合、下調(diào)細(xì)胞炎癥因子和重建免疫系統(tǒng)功能等優(yōu)點,是一種很有前途的新冠肺炎治療候選藥物。

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·?2022年5月,有武漢、上海、北京三地學(xué)者共同發(fā)文,證實將干細(xì)胞外泌體以霧化形式吸入,能顯著改善重癥新冠肺炎患者的肺部損傷。

外泌體與腎臟疾病

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外泌體用于臨床疾病的治療比較穩(wěn)定,體內(nèi)同種異體給藥后免疫排斥反應(yīng)的可能性較低,并可為各種疾病提供替代療法。基礎(chǔ)研究表明,外泌體中攜帶的miRNA和蛋白能夠減輕腎缺血再灌注損傷,減少細(xì)胞凋亡,促進(jìn)細(xì)胞增殖,從而修復(fù)腎損傷。

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江蘇大學(xué)醫(yī)學(xué)院江蘇省檢驗醫(yī)學(xué)重點實驗室等科研團(tuán)隊在 Am J Transl Res.上發(fā)表了(HucMSC 外泌體通過調(diào)節(jié) ATG16L 傳遞 14-3-3ζ 增強(qiáng)自噬以預(yù)防順鉑誘導(dǎo)的急性腎損傷)的研究報告。

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在這項研究中,研究人員揭示了 hucMSC-ex 傳遞的 14-3-3ζ 與 ATG16L 相互作用以激活自噬。研究結(jié)果表明,14-3-3ζ 是 MSC 外泌體激活自噬的新機(jī)制,并為預(yù)防順鉑誘導(dǎo)的腎毒性提供了新策略。

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?外泌體與腫瘤疾病

最近的研究表明,外泌體可以參與調(diào)節(jié)腫瘤微環(huán)境,影響腫瘤的增殖和進(jìn)展。外泌體已成為探索癌癥療法一個新的焦點,可用于小分子、蛋白質(zhì)和RNA的治療遞送載體,以高效靶向癌細(xì)胞。

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不同來源的外泌體在癌癥應(yīng)用中表現(xiàn)出多種性能。外泌體作為腫瘤微環(huán)境(TME)中最具影響的成分之一,一方面促進(jìn)血管生成、增殖和轉(zhuǎn)移等加速腫瘤的進(jìn)展;另一方面通過免疫抑制主導(dǎo)樹突狀細(xì)胞的分化、成熟和功能的顛覆,進(jìn)而阻礙抗腫瘤免疫反應(yīng)的發(fā)生。

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同時外泌體被認(rèn)為是疾病診斷的無創(chuàng)或微創(chuàng)生物標(biāo)志物,具有檢測包括癌癥在內(nèi)的許多病理狀況的潛力。腫瘤特異性循環(huán)外泌體miRNA已被開發(fā)為肺癌的早期診斷生物標(biāo)記。

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外泌體與自身免疫性疾病

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近年來,MSCs的免疫抑制特性已在炎癥和自身免疫疾病的臨床前研究和試驗中得到證實。新的研究證據(jù)表明,MSCs的免疫調(diào)節(jié)作用主要歸因于旁分泌途徑,對參與先天和適應(yīng)性免疫反應(yīng)的不同效應(yīng)細(xì)胞有明顯的抑制作用。

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此外,包括多發(fā)性硬化癥(MS)、系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)、1型糖尿病(T1DM)、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(RA)和炎癥性腸病(IBD)等在內(nèi)的自身免疫性疾病治療也取得了實質(zhì)性進(jìn)展。MSC來源的外泌體能夠復(fù)制MSC的功能,克服傳統(tǒng)細(xì)胞治療的局限性。

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越來越多的臨床研究證實,外泌體在多種疾病治療中應(yīng)用潛力巨大,相信在科學(xué)家們的不斷探索下,外泌體能為更多難治性疾病治療帶來新的希望。

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