Cell Death Disease鄭大一附院常蕾/新南威爾士Yong Li :細(xì)胞外囊泡在卵巢癌耐藥、轉(zhuǎn)移和免疫逃逸中的作用

化療耐藥、轉(zhuǎn)移和免疫逃逸是卵巢癌當(dāng)前臨床治療的主要問(wèn)題。越來(lái)越多的研究表明，細(xì)胞外囊泡(Extracellular vesicles, EVs) 在卵巢癌的進(jìn)展、轉(zhuǎn)移和耐藥性中起重要作用。同時(shí)，EV也成為預(yù)測(cè)和監(jiān)測(cè)卵巢癌藥物治療效果的候選生物標(biāo)志物來(lái)源之一，同時(shí)也是潛在的治療靶點(diǎn)或載體可用于逆轉(zhuǎn)卵巢癌化療耐藥性。

近日，鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院常蕾副教授聯(lián)合澳大利亞新南威爾士大學(xué)Yong Li教授在生物科學(xué)1區(qū)雜志Cell Death & Disease雜志上以“Extracellular vesicles in ovarian cancer chemoresistance,metastasis, and immune evasion”為題發(fā)表論文(2022,18;13(1):64)，總結(jié)了細(xì)胞外囊泡在卵巢癌化療耐藥、轉(zhuǎn)移和免疫逃逸機(jī)制方面的研究進(jìn)展，并討論了當(dāng)前研究中的挑戰(zhàn)，及EVs作為很有前途的生物標(biāo)志物在卵巢癌患治療中的臨床轉(zhuǎn)化前景。鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院常蕾副教授和澳大利亞新南威爾士大學(xué)Yong Li教授作為論文共同通訊作者，碩士研究生田萬(wàn)家及鄭州大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院雷寧?kù)o博士作為論文共同第一作者。

手術(shù)聯(lián)合化療是卵巢癌的一線治療方案，但患者逐漸產(chǎn)生化療耐藥，嚴(yán)重影響其預(yù)后。該文介紹了EVs在卵巢癌中的生物學(xué)效應(yīng)及其對(duì)耐藥性的影響。作者將EVs與化療耐藥之間的影響總結(jié)為四個(gè)方面：1. 卵巢癌細(xì)胞通過(guò)分泌EVs直接排出藥物分子；2. EVs通過(guò)轉(zhuǎn)運(yùn)耐藥相關(guān)的ncRNA參與化療耐藥的發(fā)展；3. EVs通過(guò)轉(zhuǎn)運(yùn)活性蛋白來(lái)改變靶細(xì)胞對(duì)化療藥物的敏感性；4. EVs通過(guò)調(diào)節(jié)腫瘤微環(huán)境來(lái)影響卵巢癌細(xì)胞的化療耐藥性。同時(shí)，作者也列表總結(jié)了近期發(fā)表文獻(xiàn)中，EVs攜帶的miRNA在卵巢癌化療耐藥中的作用及其機(jī)制。

卵巢癌治療及預(yù)后的另一大難題是腹腔轉(zhuǎn)移，而EVs在腫瘤轉(zhuǎn)移中的作用已得到廣泛的認(rèn)可。該文作者對(duì)EVs在刺激血管生成，促進(jìn)細(xì)胞外基質(zhì)重塑，建立轉(zhuǎn)移前的生態(tài)位，抑制免疫反應(yīng)，直接促進(jìn)腫瘤轉(zhuǎn)移等方面的作用進(jìn)行了總結(jié)和討論。

圖1. EVs 在卵巢癌轉(zhuǎn)移中的作用

?由于卵巢癌的病理亞型十分復(fù)雜，卵巢癌的免疫治療干預(yù)機(jī)制很大程度上存在未知。雖然目前Avastin (bevacizumab)已被美國(guó)食品和藥物管理局(theFood and Drug Administration, FDA)批準(zhǔn)用于治療某些晚期卵巢癌患者，然而由于卵巢癌通常具有有限的免疫細(xì)胞浸潤(rùn)或廣泛的免疫抑制T細(xì)胞浸潤(rùn)的特征，使其成為一種低免疫反應(yīng)性癌癥，其治療結(jié)果并不能令人滿意。EVs被發(fā)現(xiàn)以多種方式參與卵巢癌的免疫逃逸過(guò)程，包括通過(guò)調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞的功能及影響先天和適應(yīng)性免疫反應(yīng)。在下圖中，作者展示了EVs在調(diào)節(jié)腫瘤免疫逃逸中的潛在作用。

圖2. EVs 在卵巢癌免疫逃逸中的作用

參考文獻(xiàn)：

Extracellular vesicles in ovariancancer chemoresistance, metastasis, and immune evasion. Cell death & disease. 2022;13(1):64.

作者簡(jiǎn)介：

常蕾，博士，副主任醫(yī)師、副教授、研究生導(dǎo)師。研究方向：婦科腫瘤放化療耐受研究。近五年先后在SCI期刊發(fā)表學(xué)術(shù)論文30余篇，在國(guó)際著名學(xué)術(shù)期刊以第一、通訊作者發(fā)表論文近20余篇，2020年獲得國(guó)家高層次回國(guó)人員資助，主持完成國(guó)家自然科學(xué)基金、國(guó)家博士后基金等多項(xiàng)科研項(xiàng)目，獲得第十四屆河南省青年科技獎(jiǎng)。先后榮獲河南省杰出青年、河南省“中原人才”青年拔尖人才、河南省高校創(chuàng)新人才等榮譽(yù)。