外泌體——打開肺部保健新大門

香港瑪嘉烈醫院傳染病中心曾對首批出院病人進行了跟蹤，結果發現有30%的康復者肺部功能受損兩至三成。后遺癥主要表現為步速較快時會氣促，無法正常做運動，甚至不能做回以往的工作。

北京大學第一醫院感染疾病科主任王貴強指出，肺部嚴重感染會發展為肺纖維化，一部分重癥患者治愈后會出現肺纖維，影響日常生活，發展到晚期只能肺移植。而且目前對于肺纖維化，還沒有特效藥，病情是不可逆轉的。

后疫情時代的來臨，要求我們每個人都是自己健康的第一責任人，隨著即將到來的感染高峰期，我們真的還能將如今的新冠視作“普通流感”嗎？如果被感染，我們到底該怎么保護自己的健康呢？

我們還了解到，許多從新冠中恢復的患者都尚未恢復到新冠前的基線水平，這些持續的影響被稱為長新冠（LONG Covid，又稱長期新冠后遺癥）。

研究人員在一些從新冠中康復的患者中觀察到持續的氣流阻塞，造成肺部損傷。還可能出現另一種肺部疾病——肺擴張障礙，減少肺部的容積，進而減少肺部的吸入量。對于從新冠中康復的患者，特別是那些患有嚴重疾病的患者，以后可能發展為限制性肺部疾病。

新冠病毒感染導致的肺臟組織結構破壞，還可能進展為嚴重的呼吸窘迫綜合征 (Acute respiratory distress syndrome，ARDS)并最終導致呼吸衰竭，此為各類病毒性重癥肺炎患者死亡的最根本原因。

病理學研究顯示，ARDS的發病機制主要是冠狀病毒攻擊肺泡細胞之后誘發的免疫反應；免疫細胞浸潤導致肺泡血管內皮結構破壞，使血漿、血漿蛋白和血細胞涌入肺間質和肺泡腔，形成肺水腫；由于肺泡上皮組織被破壞，水腫液大量涌入肺泡內，導致肺泡彌散功能受限，無法行使正常呼吸功能；

同時，隨著組織損傷的加劇，細胞進一步釋放各類炎性因子形成所謂“細胞因子風暴(cytokine storm)”；最后徹底摧毀肺內大部分的肺泡和支氣管呼吸結構，使得通氣-血流比例嚴重失調，導致頑固的低氧血癥以及最終患者的死亡。

目前已經有多個間充質干細胞治療新冠肺炎相關的臨床研究項目完成了登記注冊。

除了通過靜脈方式輸注間充質干細胞作為新冠肺炎治療手段外，間充質干細胞衍生的外泌體，同樣可以發揮間充質干細胞的旁分泌作用，促進組織和器官的修復。相比于間充質干細胞本身，外泌體的適用面更廣，能夠到達人體內部更多的部位。而且能夠避免間充質干細胞異源細胞存在的擔憂。

2022年5月，有武漢、上海、北京三地學者共同發文，證實將干細胞外泌體以霧化形式吸入，能顯著改善重癥新冠肺炎患者的肺部損傷。

知名期刊《干細胞與治療》上刊載了一篇內容，題為《Nebulized exosomes derived from allogenic adipose tissue mesenchymal stromal cells in patients with severe COVID-19: a pilot study》。研究者將源自人異體脂肪間充質干細胞衍生的外泌體，以霧化吸入形式對7名重癥新冠肺炎患者進行干預，初步研究結果顯示參與者肺部損傷得到顯著改善。

在癥狀出現后的30天和54天，這7名患者吸入了霧化的外泌體，結果，他們都很好地耐受了霧化治療，且所有患者肺部病變均有不同程度的消退，在7例患者中有4例較為明顯。

外泌體是所有細胞產生的胞外小泡，攜帶核酸、蛋白質、脂質和代謝物，同時外泌體具有將miRNA遞送到其他細胞的固有靶向能力，可作為細胞之間物質和信號通訊的途徑，可以通過旁分泌或者內分泌的方式作用于組織或者細胞。

外泌體是干細胞領域的熱門，被認為是干細胞應用的下一個風口。外泌體是囊泡的一種，它的存在就像是細胞之間的“快遞小王子”，是細胞之間交流信息、交換物質的載體。

干細胞外泌體與干細胞具有相似的生物學性能，但更加安全穩定高效，具有更強而復雜的信號分子轉運和調控能力，為無細胞移植治療的情況下實現組織再生、組織修復提供了新策略、新方法。

一輕度患者前后影像變化：2020年4月3日，該患者第一次CT掃描顯示左肺下葉外有孤立結節，4月4日，患者接受外泌體霧化治療，4月10日，第二次CT檢查顯示左肺下葉結節密度明顯降低，大小也縮小，4月21日，第三次CT檢查，左下肺病灶完全吸收，從發現結節到完全吸收肺部病變所需的時間為18天。

相比之下，另一例患者（輕度病例，無霧化治療）類似肺部病變的吸收時間為27天。

而未接受外泌體霧化治療的重度患者，吸收肺病灶后仍然存在纖維臍帶陰影。

整個臨床研究結果表明，不論是新冠病毒感染的重癥患者，還是輕癥患者，霧化吸入間充質干細胞來源外泌體都能夠作為一種安全可行的新的方法用于治療新冠病毒感染。最重要的是，如果在感染的早期階段，就對患者進行霧化治療MSC來源外泌體可能更有益。